Lupus érythémateux systémique et imprégnation au chlordécone en Martinique (LUNEK)

Le chlordécone, un pesticide organochloré, était largement utilisé dans les bananeraies des Antilles françaises. Des études de l'Inserm et des autorités sanitaires ont confirmé la contamination de la chaîne alimentaire et de la majorité de la population des Antilles françaises par le chlordécone.

Des études épidémiologiques menées aux Antilles françaises ont montré que l'exposition au chlordécone aux niveaux observés est associée à un risque accru de développer plusieurs maladies, dont l'accouchement prématuré et le cancer de la prostate. De nombreux effets indésirables associés au chlordécone pourraient s'expliquer par ses propriétés hormonales œstrogéniques, et le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie auto-immune dont la sensibilité aux œstrogènes est bien connue et se reflète par 1) sa nette prédominance chez la femme, 2) sa prédominance chez les femmes en âge de procréer, 3) son risque d'exacerbation en cas de grossesse.

La chlordécone a le potentiel de modifier l’activité du LED par des mécanismes autres que ses effets pro-œstrogéniques. Chez le rat, il a été observé que la chlordécone induisait des altérations telles qu'une réduction du nombre de lymphocytes, une atrophie thymique et une diminution des centres germinaux spléniques et des cellules NK.

Dans un modèle murin de lupus érythémateux disséminé (LED), l'exposition au chlordécone entraîne une production accrue de complexes immuns et d'anticorps anti-ADN, qui sont des marqueurs de l'activité et de la surveillance de la maladie.

La chlordécone a également un effet cellulaire qui réduit l'apoptose des lymphocytes potentiellement auto-réactifs et stimule la production de GM-CSF, d'IL-2, de TNF-alpha et d'IFN-gamma. Ce dernier est au cœur de la physiopathologie du LED. Bien que des études expérimentales suggèrent un impact potentiel du chlordécone sur le LED, aucune étude humaine n'a été menée à ce jour et l'imprégnation au chlordécone des patients lupiques en Martinique reste inconnue.

La complication la plus grave et la plus redoutée du LED est l’atteinte rénale. Les lésions rénales dues à la maladie et les traitements immunosuppresseurs nécessaires peuvent entraîner une morbidité et une mortalité importantes, voire la mort et une insuffisance rénale chronique terminale. Il est donc important de gérer la maladie avec précaution. La néphrite lupique suspectée est confirmée par une biopsie rénale, qui permet un diagnostic formel et une catégorisation en plusieurs classes. Les cas suspects sont identifiés par un rapport protéinurie/créatininurie supérieur à 0,5 g/g (ou protéinurie sur 24 heures supérieur à 0,5 g).

L'objectif de ce projet est de déterminer s'il existe une association positive entre la survenue d'une néphrite lupique chez les patients suivis par le service de médecine interne du CHU de Martinique et l'imprégnation de chlordécone par un pesticide organochloré.