Lupus eritematoso sistémico e impregnación con clordecona en Martinica (LUNEK)

La clordecona, un pesticida organoclorado, se usaba ampliamente en las plantaciones bananeras de las Indias Occidentales francesas. Estudios del Inserm y de las autoridades sanitarias han confirmado la contaminación de la cadena alimentaria y de la mayoría de la población de las Antillas francesas por la clordecona.

Los estudios epidemiológicos realizados en las Antillas francesas han demostrado que la exposición a la clordecona en los niveles observados se asocia con un mayor riesgo de desarrollar varias enfermedades, incluidos el parto prematuro y el cáncer de próstata. Muchos de los efectos adversos asociados a la clordecona podrían explicarse por sus propiedades hormonales estrogénicas, y el lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune cuya sensibilidad a los estrógenos es bien conocida y se refleja en 1) su claro predominio en mujeres, 2) su predominio en mujeres en edad fértil, 3) su riesgo de exacerbación en caso de embarazo.

La clordecona tiene el potencial de modificar la actividad del LES a través de mecanismos distintos de sus efectos proestrogénicos. En ratas, se observó que la clordecona induce alteraciones como una reducción en el recuento de linfocitos, atrofia tímica y una disminución de los centros germinales esplénicos y de las células NK.

En un modelo de ratón con lupus eritematoso sistémico (LES), la exposición a la clordecona da como resultado una mayor producción de complejos inmunes y anticuerpos anti-ADN, que son marcadores de la actividad y el seguimiento de la enfermedad.

La clordecona también tiene un efecto celular que reduce la apoptosis de linfocitos potencialmente autorreactivos y estimula la producción de GM-CSF, IL-2, TNF-alfa e IFN-gamma. Este último es fundamental para la fisiopatología del LES. Si bien los estudios experimentales sugieren un impacto potencial de la clordecona en el LES, hasta la fecha no se han realizado estudios en humanos y la impregnación con clordecona de pacientes con lupus en Martinica sigue siendo desconocida.

La complicación más grave y temida del LES es el daño renal. El daño renal causado por la enfermedad y los tratamientos inmunosupresores necesarios pueden provocar una morbilidad y mortalidad significativas, incluida la muerte y la insuficiencia renal crónica terminal. Por tanto, es importante controlar la enfermedad con cuidado. La sospecha de nefritis lúpica se confirma mediante una biopsia renal, que permite un diagnóstico formal y una categorización en varias clases. Los casos sospechosos se identifican por una relación entre proteinuria y creatininuria superior a 0,5 g/g (o proteinuria de 24 horas superior a 0,5 g).

El objetivo de este proyecto es determinar si existe una asociación positiva entre la aparición de nefritis lúpica en pacientes seguidos por el departamento de medicina interna del Hospital Universitario de Martinica y la impregnación con pesticida organoclorado clordecona.