Systemischer Lupus erythematodes und Chlordecon-Imprägnierung auf Martinique (LUNEK)

Chlordecon, ein Organochlor-Pestizid, wurde häufig auf Bananenfarmen in Französisch-Westindien eingesetzt. Studien von Inserm und Gesundheitsbehörden haben die Kontamination der Nahrungskette und der Mehrheit der Bevölkerung der Französisch-Westindischen Inseln durch Chlordecon bestätigt.

Epidemiologische Studien, die in Französisch-Westindien durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass die Exposition gegenüber Chlordecon in den beobachteten Mengen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung mehrerer Krankheiten, einschließlich Frühgeburten und Prostatakrebs, verbunden ist. Viele der mit Chlordecon verbundenen Nebenwirkungen könnten durch seine östrogenen hormonellen Eigenschaften erklärt werden, und systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, deren Empfindlichkeit gegenüber Östrogen gut bekannt ist und sich darin widerspiegelt, dass sie 1) eindeutig bei Frauen vorherrscht und 2) sehr stark auf Östrogen reagiert Vorherrschen bei Frauen im gebärfähigen Alter, 3) das Risiko einer Verschlimmerung im Falle einer Schwangerschaft.

Chlordecon hat das Potenzial, die Aktivität von SLE durch andere Mechanismen als seine proöstrogenen Wirkungen zu verändern. Bei Ratten wurde beobachtet, dass Chlordecon Veränderungen wie eine Verringerung der Lymphozytenzahl, eine Thymusatrophie und eine Verringerung der Keimzentren der Milz und der NK-Zellen hervorruft.

In einem Mausmodell für systemischen Lupus erythematodes (SLE) führt die Exposition gegenüber Chlordecon zu einer erhöhten Produktion von Immunkomplexen und Anti-DNA-Antikörpern, die Marker für die Krankheitsaktivität und -überwachung sind.

Chlordecon hat auch eine zelluläre Wirkung, die die Apoptose potenziell autoreaktiver Lymphozyten reduziert und die Produktion von GM-CSF, IL-2, TNF-alpha und IFN-gamma stimuliert. Letzteres ist für die Pathophysiologie des SLE von zentraler Bedeutung. Während experimentelle Studien auf einen möglichen Einfluss von Chlordecon auf SLE hinweisen, wurden bisher keine Studien am Menschen durchgeführt, und die Chlordecon-Imprägnierung von Lupus-Patienten auf Martinique ist weiterhin unbekannt.

Die schwerwiegendste und gefürchtetste Komplikation von SLE ist die Nierenschädigung. Nierenschäden durch die Krankheit und die notwendigen immunsuppressiven Behandlungen können zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen, einschließlich Tod und chronischem Nierenversagen im Endstadium. Daher ist es wichtig, die Krankheit sorgfältig zu behandeln. Der Verdacht auf Lupusnephritis wird durch eine Nierenbiopsie bestätigt, die eine formale Diagnose und Kategorisierung in mehrere Klassen ermöglicht. Verdachtsfälle werden durch ein Verhältnis von Proteinurie zu Kreatinurie von mehr als 0,5 g/g (oder eine 24-Stunden-Proteinurie von mehr als 0,5 g) identifiziert.

Das Ziel dieses Projekts besteht darin, festzustellen, ob ein positiver Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Lupusnephritis bei Patienten, die von der Abteilung für Innere Medizin des Universitätskrankenhauses von Martinique betreut werden, und der Imprägnierung mit dem Organochlor-Pestizid Chlordecon besteht.