Systeeminen lupus erythematosus ja Chlordecone kyllästäminen Martiniquella (LUNEK)

Chlordecone, organochlorine torjunta-aine, käytettiin laajasti banaanitiloilla Ranskan Länsi-Intiassa. Insermin ja terveysviranomaisten tutkimukset ovat vahvistaneet ravintoketjun ja suurimman osan Ranskan Länsi-Intian väestöstä saastuneen klooridekonilla.

Ranskan Länsi-Intiassa tehdyt epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että altistuminen klooridekonille havaituilla tasoilla liittyy lisääntyneeseen riskiin sairastua useisiin sairauksiin, mukaan lukien ennenaikainen synnytys ja eturauhassyöpä. Monet klooridekoniin liittyvät haittavaikutukset voidaan selittää sen estrogeenisilla hormonaalisilla ominaisuuksilla, ja systeeminen lupus erythematosus (SLE) on autoimmuunisairaus, jonka herkkyys estrogeenille tunnetaan hyvin ja heijastuu 1) sen selvästä vallitsevuudesta naisilla, 2) sen 3) sen pahenemisriski raskauden sattuessa.

Klordekonilla on potentiaalia muuttaa SLE:n aktiivisuutta muiden mekanismien kuin sen estrogeenisten vaikutusten kautta. Klordekonin havaittiin aiheuttavan rotilla muutoksia, kuten lymfosyyttien määrän vähenemistä, kateenkorvan surkastumista ja pernan itukeskusten ja NK-solujen vähenemistä.

Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hiirimallissa altistuminen klooridekonille lisää immuunikompleksien ja anti-DNA-vasta-aineiden tuotantoa, jotka ovat sairauden aktiivisuuden ja seurannan merkkiaineita.

Klordekonilla on myös soluvaikutus, joka vähentää mahdollisesti autoreaktiivisten lymfosyyttien apoptoosia ja stimuloi GM-CSF:n, IL-2:n, TNF-alfan ja IFN-gamman tuotantoa. Jälkimmäinen on keskeinen SLE:n patofysiologiassa. Vaikka kokeelliset tutkimukset viittaavat klooridekonin mahdolliseen vaikutukseen SLE:hen, ihmisillä ei ole tähän mennessä tehty tutkimuksia, ja Martiniquen lupuspotilaiden klooridekonin kyllästäminen on edelleen tuntematon.

SLE:n vakavin ja pelätyin komplikaatio on munuaisvaurio. Taudin aiheuttama munuaisvaurio ja tarvittavat immunosuppressiiviset hoidot voivat johtaa merkittävään sairastumiseen ja kuolleisuuteen, mukaan lukien kuolema ja loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta. Siksi on tärkeää hoitaa tautia huolellisesti. Epäilty lupusnefriitti vahvistetaan munuaisbiopsialla, joka mahdollistaa muodollisen diagnoosin ja luokittelun useisiin luokkiin. Epäillyt tapaukset tunnistetaan proteinurian suhteesta kreatininuriaan, joka on yli 0,5 g/g (tai 24 tunnin proteinuria on yli 0,5 g).

Tämän projektin tavoitteena on selvittää, onko positiivinen yhteys lupus nefriitin esiintymisen välillä potilailla, joita seurasi Martiniquen yliopistollisen sairaalan sisätautiosasto, ja organokloori-torjunta-aineklooridekonikyllästyksen välillä.