Lupus eritematoso sistemico e impregnazione del clordecone in Martinica (LUNEK)

Il clordecone, un pesticida organoclorurato, era ampiamente utilizzato nelle piantagioni di banane nelle Indie occidentali francesi. Studi condotti dall'Inserm e dalle autorità sanitarie hanno confermato la contaminazione della catena alimentare e della maggior parte della popolazione delle Antille francesi da parte del clordecone.

Studi epidemiologici condotti nelle Indie occidentali francesi hanno dimostrato che l'esposizione al clordecone ai livelli osservati è associata ad un aumento del rischio di sviluppare diverse malattie, tra cui parto prematuro e cancro alla prostata. Molti degli effetti avversi associati al clordecone potrebbero essere spiegati dalle sue proprietà ormonali estrogeniche, e il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune la cui sensibilità agli estrogeni è ben nota e si riflette in 1) la sua chiara predominanza nelle donne, 2) la sua prevalenza nelle donne in età fertile, 3) rischio di riacutizzazione in caso di gravidanza.

Il clordecone ha il potenziale di modificare l’attività del LES attraverso meccanismi diversi dai suoi effetti pro-estrogenici. Nei ratti, è stato osservato che il clordecone induce alterazioni quali una riduzione della conta dei linfociti, atrofia timica e una diminuzione dei centri germinali splenici e delle cellule NK.

In un modello murino di lupus eritematoso sistemico (LES), l'esposizione al clordecone determina un aumento della produzione di complessi immunitari e di anticorpi anti-DNA, che sono marcatori dell'attività e del monitoraggio della malattia.

Il clordecone ha anche un effetto cellulare che riduce l'apoptosi dei linfociti potenzialmente autoreattivi e stimola la produzione di GM-CSF, IL-2, TNF-alfa e IFN-gamma. Quest'ultimo è fondamentale per la fisiopatologia del LES. Sebbene studi sperimentali suggeriscano un potenziale impatto del clordecone sul LES, fino ad oggi non sono stati condotti studi sull’uomo e la impregnazione con clordecone dei pazienti affetti da lupus in Martinica rimane sconosciuta.

La complicanza più grave e temuta del LES è il danno renale. Il danno renale derivante dalla malattia e i necessari trattamenti immunosoppressori possono portare a significativa morbilità e mortalità, inclusa la morte e l’insufficienza renale cronica allo stadio terminale. Pertanto, è importante gestire attentamente la malattia. La sospetta nefrite da lupus è confermata da una biopsia renale, che consente la diagnosi formale e la categorizzazione in diverse classi. I casi sospetti sono identificati da un rapporto proteinuria/creatininuria superiore a 0,5 g/g (o proteinuria nelle 24 ore superiore a 0,5 g).

L'obiettivo di questo progetto è determinare se esiste un'associazione positiva tra l'insorgenza di nefrite da lupus nei pazienti seguiti dal dipartimento di medicina interna dell'Ospedale Universitario della Martinica e l'impregnazione del pesticida organoclorurato clordecone.