Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Systémový lupus erythematodes a chlordekonová impregnace na Martiniku (LUNEK)

26. března 2025 aktualizováno: University Hospital Center of Martinique

Chlordecon, organochlorový pesticid, byl široce používán na banánových farmách ve Francouzské Západní Indii. Studie společnosti Inserm a zdravotnických úřadů potvrdily kontaminaci potravního řetězce a většiny obyvatel Francouzské Západní Indie chlordekonem.

Epidemiologické studie provedené ve Francouzské Západní Indii ukázaly, že expozice chlordekonu v pozorovaných hladinách je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje několika onemocnění, včetně předčasného porodu a rakoviny prostaty. Mnoho nežádoucích účinků spojených s chlordekonem lze vysvětlit jeho estrogenními hormonálními vlastnostmi a systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunitní onemocnění, jehož citlivost na estrogen je dobře známá a odráží se v 1) jeho jasné převaze u žen, 2) jeho převaha u žen ve fertilním věku, 3) její riziko exacerbace v případě těhotenství.

Chlordekon má potenciál modifikovat aktivitu SLE prostřednictvím jiných mechanismů, než jsou jeho proestrogenní účinky. U potkanů ​​bylo pozorováno, že chlordekon vyvolává změny, jako je snížení počtu lymfocytů, atrofie brzlíku a snížení zárodečných center sleziny a NK buněk.

Na myším modelu systémového lupus erythematodes (SLE) vede expozice chlordekonu ke zvýšené produkci imunitních komplexů a anti-DNA protilátek, které jsou markery aktivity onemocnění a monitorování.

Chlordekon má také buněčný účinek, který snižuje apoptózu potenciálně auto-reaktivních lymfocytů a stimuluje produkci GM-CSF, IL-2, TNF-alfa a IFN-gama. Posledně jmenovaný je ústředním bodem patofyziologie SLE. Zatímco experimentální studie naznačují potenciální vliv chlordekonu na SLE, dosud nebyly provedeny žádné studie na lidech a impregnace chlordekonem u pacientů s lupusem na Martiniku zůstává neznámá.

Nejzávažnější a nejobávanější komplikací SLE je poškození ledvin. Poškození ledvin v důsledku onemocnění a nezbytná imunosupresivní léčba může vést k významné morbiditě a mortalitě, včetně úmrtí a konečného stádia chronického selhání ledvin. Proto je důležité nemoc pečlivě zvládat. Podezření na lupusovou nefritidu je potvrzeno renální biopsií, která umožňuje formální diagnostiku a kategorizaci do několika tříd. Podezřelé případy jsou identifikovány poměrem proteinurie ke kreatininurii vyšším než 0,5 g/g (nebo 24hodinovou proteinurií vyšší než 0,5 g).

Cílem tohoto projektu je zjistit, zda existuje pozitivní souvislost mezi výskytem lupusové nefritidy u pacientů na interním oddělení Fakultní nemocnice Martinik a impregnací organochlorovým pesticidem chlordekonem.

Přehled studie

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Fort-de-France, Francie, 97261

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se systémovým lupus erythematodes podle kritérií ACR 1997 nebo ACR/EULAR 2019

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se systémovým lupus erythematodes podle kritérií ACR 1997 nebo ACR/EULAR 2019,
  • V aktivní linii interního oddělení Fakultní nemocnice Martinik působí od roku 2005,
  • jehož nemoc postupuje alespoň 3 roky,
  • Žít na Martiniku nebo Guadeloupe alespoň 1 rok,
  • Pacienti, kteří dali svůj svobodný, informovaný a písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých nelze ověřit nebo vyloučit onemocnění ledvin (odmítnutí, kontraindikace nebo nemožnost renální biopsie),
  • Pacienti bez sociálního zabezpečení,
  • Současná právní ochrana,
  • Pacienti, kteří nedali souhlas s použitím svých údajů,
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s lupusem, kteří konzultují Univerzitní nemocnici Martinik
Do 6 měsíců po zařazení pacienta bude odebrán vzorek krve o objemu 20 ml na analýzu chlordekonu a následujících organochlorových sloučenin: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153. Tato analýza bude provedena v Institutu Pasteur of Guadeloupe (IPG).

Do 6 měsíců po zařazení pacienta k odběru buněk bude odebrán vzorek krve o objemu 20 ml, který bude uložen v CeRBiM.

Tato sbírka bude použita pro následné studie imunotoxicity chlordekonu studiem cytokinových, apoptotických a autoreaktivních funkcí PBMC (mononukleární buňky periferní krve).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadnout riziko renální komplikace onemocnění lupus na základě úrovně impregnace chlordekonem u pacientů s lupusem pozorovaných ve Fakultní nemocnici Martinik.
Časové okno: 18 měsíců

Výpočet poměru šancí (OR) pro lupus onemocnění ledvin podle výchozí koncentrace chlordekonu v plazmě.

Pacienti klasifikovaní „M+ = trpící lupusovým onemocněním ledvin“ budou ti, u kterých bylo podezření na diagnózu na základě poměru proteinurie ke kreatininurii větším než 0,5 g/g (nebo 24hodinové proteinurie větší než 0,5 g) a potvrzené biopsií ledviny což umožňuje formální diagnostiku poškození ledvin lupus, ale také jeho kategorizaci do několika tříd v závislosti na pozorované proliferaci buněk.

Biomarker expozice chlordekonu bude minimálně rozdělen do dvou tříd podle střední hodnoty distribuce koncentrace chlordekonu v plazmě (E-/E+).

18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat aktivitu lupusu podle úrovně impregnace chlordekonem.
Časové okno: 18 měsíců
Průměr skóre aktivity lupus SELENA-SLEDAI retrospektivně hodnocený od diagnózy do zařazení pacienta + počet vzplanutí onemocnění od prvního diagnostického vzplanutí.
18 měsíců
Porovnat následky lupusu podle úrovně impregnace chlordekonem.
Časové okno: 18 měsíců
SLICC/SDI skóre následků lupusu v retrospektivní analýze historie onemocnění.
18 měsíců
Popsat distribuci plazmatické koncentrace chlordekonu u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
Distribuce koncentrace chlordekonu v plazmě a dalších organochlorových sloučenin, jako jsou: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
18 měsíců
Popsat distribuci plazmatické koncentrace p,p'-DDE u pacientů s lupusem následovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
Distribuce plazmatické koncentrace p,p'-DDE
18 měsíců
Popsat distribuci plazmatické koncentrace βHCH u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
Distribuce plazmatické koncentrace βHCH
18 měsíců
Popsat distribuci plazmatické koncentrace γHCH u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
Distribuce plazmatické koncentrace γHCH
18 měsíců
Popsat distribuci plazmatické koncentrace PCB 153 u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
Distribuce koncentrace PCB 153 v plazmě
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benoît SUZON, PhD, University Hospital Center of Martinique

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit