- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06365359
Systémový lupus erythematodes a chlordekonová impregnace na Martiniku (LUNEK)
Chlordecon, organochlorový pesticid, byl široce používán na banánových farmách ve Francouzské Západní Indii. Studie společnosti Inserm a zdravotnických úřadů potvrdily kontaminaci potravního řetězce a většiny obyvatel Francouzské Západní Indie chlordekonem.
Epidemiologické studie provedené ve Francouzské Západní Indii ukázaly, že expozice chlordekonu v pozorovaných hladinách je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje několika onemocnění, včetně předčasného porodu a rakoviny prostaty. Mnoho nežádoucích účinků spojených s chlordekonem lze vysvětlit jeho estrogenními hormonálními vlastnostmi a systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunitní onemocnění, jehož citlivost na estrogen je dobře známá a odráží se v 1) jeho jasné převaze u žen, 2) jeho převaha u žen ve fertilním věku, 3) její riziko exacerbace v případě těhotenství.
Chlordekon má potenciál modifikovat aktivitu SLE prostřednictvím jiných mechanismů, než jsou jeho proestrogenní účinky. U potkanů bylo pozorováno, že chlordekon vyvolává změny, jako je snížení počtu lymfocytů, atrofie brzlíku a snížení zárodečných center sleziny a NK buněk.
Na myším modelu systémového lupus erythematodes (SLE) vede expozice chlordekonu ke zvýšené produkci imunitních komplexů a anti-DNA protilátek, které jsou markery aktivity onemocnění a monitorování.
Chlordekon má také buněčný účinek, který snižuje apoptózu potenciálně auto-reaktivních lymfocytů a stimuluje produkci GM-CSF, IL-2, TNF-alfa a IFN-gama. Posledně jmenovaný je ústředním bodem patofyziologie SLE. Zatímco experimentální studie naznačují potenciální vliv chlordekonu na SLE, dosud nebyly provedeny žádné studie na lidech a impregnace chlordekonem u pacientů s lupusem na Martiniku zůstává neznámá.
Nejzávažnější a nejobávanější komplikací SLE je poškození ledvin. Poškození ledvin v důsledku onemocnění a nezbytná imunosupresivní léčba může vést k významné morbiditě a mortalitě, včetně úmrtí a konečného stádia chronického selhání ledvin. Proto je důležité nemoc pečlivě zvládat. Podezření na lupusovou nefritidu je potvrzeno renální biopsií, která umožňuje formální diagnostiku a kategorizaci do několika tříd. Podezřelé případy jsou identifikovány poměrem proteinurie ke kreatininurii vyšším než 0,5 g/g (nebo 24hodinovou proteinurií vyšší než 0,5 g).
Cílem tohoto projektu je zjistit, zda existuje pozitivní souvislost mezi výskytem lupusové nefritidy u pacientů na interním oddělení Fakultní nemocnice Martinik a impregnací organochlorovým pesticidem chlordekonem.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Benoît SUZON, PhD
- Telefonní číslo: +596 05 96 55 97 05
- E-mail: benoit.suzon@chu-martinique.fr
Studijní místa
-
-
-
Fort-de-France, Francie, 97261
- Nábor
- University Hospital Center of Martinique
-
Kontakt:
- Yann Mopsus, MSc
- E-mail: yann.mopsus@chu-martinique.fr
-
Kontakt:
- Benoît SUZON, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se systémovým lupus erythematodes podle kritérií ACR 1997 nebo ACR/EULAR 2019,
- V aktivní linii interního oddělení Fakultní nemocnice Martinik působí od roku 2005,
- jehož nemoc postupuje alespoň 3 roky,
- Žít na Martiniku nebo Guadeloupe alespoň 1 rok,
- Pacienti, kteří dali svůj svobodný, informovaný a písemný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, u kterých nelze ověřit nebo vyloučit onemocnění ledvin (odmítnutí, kontraindikace nebo nemožnost renální biopsie),
- Pacienti bez sociálního zabezpečení,
- Současná právní ochrana,
- Pacienti, kteří nedali souhlas s použitím svých údajů,
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s lupusem, kteří konzultují Univerzitní nemocnici Martinik
|
Do 6 měsíců po zařazení pacienta bude odebrán vzorek krve o objemu 20 ml na analýzu chlordekonu a následujících organochlorových sloučenin: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
Tato analýza bude provedena v Institutu Pasteur of Guadeloupe (IPG).
Do 6 měsíců po zařazení pacienta k odběru buněk bude odebrán vzorek krve o objemu 20 ml, který bude uložen v CeRBiM. Tato sbírka bude použita pro následné studie imunotoxicity chlordekonu studiem cytokinových, apoptotických a autoreaktivních funkcí PBMC (mononukleární buňky periferní krve). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadnout riziko renální komplikace onemocnění lupus na základě úrovně impregnace chlordekonem u pacientů s lupusem pozorovaných ve Fakultní nemocnici Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
|
Výpočet poměru šancí (OR) pro lupus onemocnění ledvin podle výchozí koncentrace chlordekonu v plazmě. Pacienti klasifikovaní „M+ = trpící lupusovým onemocněním ledvin“ budou ti, u kterých bylo podezření na diagnózu na základě poměru proteinurie ke kreatininurii větším než 0,5 g/g (nebo 24hodinové proteinurie větší než 0,5 g) a potvrzené biopsií ledviny což umožňuje formální diagnostiku poškození ledvin lupus, ale také jeho kategorizaci do několika tříd v závislosti na pozorované proliferaci buněk. Biomarker expozice chlordekonu bude minimálně rozdělen do dvou tříd podle střední hodnoty distribuce koncentrace chlordekonu v plazmě (E-/E+). |
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat aktivitu lupusu podle úrovně impregnace chlordekonem.
Časové okno: 18 měsíců
|
Průměr skóre aktivity lupus SELENA-SLEDAI retrospektivně hodnocený od diagnózy do zařazení pacienta + počet vzplanutí onemocnění od prvního diagnostického vzplanutí.
|
18 měsíců
|
|
Porovnat následky lupusu podle úrovně impregnace chlordekonem.
Časové okno: 18 měsíců
|
SLICC/SDI skóre následků lupusu v retrospektivní analýze historie onemocnění.
|
18 měsíců
|
|
Popsat distribuci plazmatické koncentrace chlordekonu u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
|
Distribuce koncentrace chlordekonu v plazmě a dalších organochlorových sloučenin, jako jsou: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
|
18 měsíců
|
|
Popsat distribuci plazmatické koncentrace p,p'-DDE u pacientů s lupusem následovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
|
Distribuce plazmatické koncentrace p,p'-DDE
|
18 měsíců
|
|
Popsat distribuci plazmatické koncentrace βHCH u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
|
Distribuce plazmatické koncentrace βHCH
|
18 měsíců
|
|
Popsat distribuci plazmatické koncentrace γHCH u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
|
Distribuce plazmatické koncentrace γHCH
|
18 měsíců
|
|
Popsat distribuci plazmatické koncentrace PCB 153 u pacientů s lupusem sledovaných interním oddělením Fakultní nemocnice Martinik.
Časové okno: 18 měsíců
|
Distribuce koncentrace PCB 153 v plazmě
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benoît SUZON, PhD, University Hospital Center of Martinique
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23_RIPH2-12
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .