Systemisk Lupus Erythematosus og Chlordecone imprægnering i Martinique (LUNEK)

Chlordecone, et organisk klorpesticid, blev meget brugt på bananfarme i de franske vestindiske øer. Undersøgelser foretaget af Inserm og sundhedsmyndighederne har bekræftet forurening af fødekæden og størstedelen af ​​befolkningen i De Franske Vestindien med chlordecon.

Epidemiologiske undersøgelser udført i Fransk Vestindien har vist, at eksponering for chlordecon på de observerede niveauer er forbundet med en øget risiko for at udvikle flere sygdomme, herunder for tidlig fødsel og prostatacancer. Mange af de negative virkninger forbundet med chlordecon kan forklares ved dets østrogene hormonelle egenskaber, og systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun sygdom, hvis følsomhed over for østrogen er velkendt og afspejles af 1) dens klare dominans hos kvinder, 2) dens følsomhed over for østrogen. overvægt hos kvinder i den fødedygtige alder, 3) dets risiko for forværring i tilfælde af graviditet.

Chlordecone har potentialet til at modificere aktiviteten af ​​SLE gennem andre mekanismer end dets pro-østrogene virkninger. Hos rotter blev chlordecon observeret at inducere ændringer såsom en reduktion i lymfocyttal, thymusatrofi og et fald i miltens germinale centre og NK-celler.

I en musemodel af systemisk lupus erythematosus (SLE) resulterer eksponering for chlordecon i øget produktion af immunkomplekser og anti-DNA-antistoffer, som er markører for sygdomsaktivitet og overvågning.

Chlordecone har også en cellulær effekt, der reducerer apoptose af potentielt autoreaktive lymfocytter og stimulerer produktionen af ​​GM-CSF, IL-2, TNF-alfa og IFN-gamma. Sidstnævnte er central for patofysiologien af ​​SLE. Mens eksperimentelle undersøgelser tyder på en potentiel indvirkning af chlordecon på SLE, er der hidtil ikke udført humane undersøgelser, og chlordecon-imprægneringen af ​​lupuspatienter på Martinique er fortsat ukendt.

Den mest alvorlige og frygtede komplikation af SLE er nyreskade. Nyreskader fra sygdommen og de nødvendige immunsuppressive behandlinger kan føre til betydelig sygelighed og dødelighed, herunder død og kronisk nyresvigt i slutstadiet. Derfor er det vigtigt at håndtere sygdommen omhyggeligt. Mistænkt lupus nefritis bekræftes af en nyrebiopsi, som giver mulighed for formel diagnose og kategorisering i flere klasser. Mistænkte tilfælde identificeres ved et proteinuri til kreatininuri-forhold større end 0,5 g/g (eller 24-timers proteinuri større end 0,5 g).

Formålet med dette projekt er at afgøre, om der er en positiv sammenhæng mellem forekomsten af ​​lupus nefritis hos patienter efterfulgt af internmedicinsk afdeling på Martinique Universitetshospital og organochlorpesticid chlordecone-imprægnering.