Toczeń rumieniowaty układowy i impregnacja chlordekonem na Martynice (LUNEK)

Chlordekon, pestycyd chloroorganiczny, był szeroko stosowany na plantacjach bananów we francuskich Indiach Zachodnich. Badania przeprowadzone przez firmę Inserm i władze ds. zdrowia potwierdziły skażenie łańcucha pokarmowego i większości populacji francuskich Indii Zachodnich przez chlordekon.

Badania epidemiologiczne przeprowadzone we Francuskich Indiach Zachodnich wykazały, że narażenie na chlordekon w obserwowanych poziomach wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju kilku chorób, w tym przedwczesnego porodu i raka prostaty. Wiele działań niepożądanych związanych z chlordekonem można wytłumaczyć jego estrogennymi właściwościami hormonalnymi, a toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest chorobą autoimmunologiczną, której wrażliwość na estrogeny jest dobrze znana i odzwierciedla się przez: 1) wyraźną przewagę estrogenów u kobiet, 2) jego dominuje u kobiet w wieku rozrodczym, 3) ryzyko zaostrzenia w przypadku ciąży.

Chlordekon może modyfikować aktywność SLE poprzez mechanizmy inne niż działanie proestrogenowe. U szczurów zaobserwowano, że chlordekon wywołuje zmiany, takie jak zmniejszenie liczby limfocytów, zanik grasicy oraz zmniejszenie liczby ośrodków rozrodczych w śledzionie i komórek NK.

W mysim modelu tocznia rumieniowatego układowego (SLE) narażenie na chlordekon powoduje zwiększone wytwarzanie kompleksów immunologicznych i przeciwciał anty-DNA, które są markerami aktywności choroby i monitorowania.

Chlordekon ma również działanie komórkowe, które zmniejsza apoptozę potencjalnie autoreaktywnych limfocytów i stymuluje wytwarzanie GM-CSF, IL-2, TNF-alfa i IFN-gamma. To ostatnie ma kluczowe znaczenie w patofizjologii SLE. Chociaż badania eksperymentalne sugerują potencjalny wpływ chlordekonu na SLE, dotychczas nie przeprowadzono żadnych badań na ludziach, a impregnacja chlordekonem pacjentów z toczniem na Martynice pozostaje nieznana.

Najpoważniejszym i budzącym strach powikłaniem SLE jest uszkodzenie nerek. Uszkodzenie nerek spowodowane chorobą i niezbędne leczenie immunosupresyjne może prowadzić do znacznej zachorowalności i śmiertelności, w tym śmierci i schyłkowej niewydolności nerek. Dlatego ważne jest ostrożne leczenie choroby. Podejrzenie toczniowego zapalenia nerek potwierdza biopsja nerki, która pozwala na formalną diagnozę i kategoryzację na kilka klas. Podejrzane przypadki rozpoznaje się na podstawie stosunku białkomoczu do kreatyninurii większego niż 0,5 g/g (lub białkomoczu dobowego większego niż 0,5 g).

Celem tego projektu jest ustalenie, czy istnieje pozytywny związek pomiędzy występowaniem toczniowego zapalenia nerek u pacjentów leczonych na oddziale chorób wewnętrznych Szpitala Uniwersyteckiego na Martynice a impregnacją chlordekonem pestycydami chloroorganicznymi.