Systemisk Lupus Erythematosus og Chlordecone-impregnering i Martinique (LUNEK)

Chlordecone, et organisk klor-sprøytemiddel, ble mye brukt på bananfarmer i de franske vestindia. Studier fra Inserm og helsemyndighetene har bekreftet forurensningen av næringskjeden og majoriteten av befolkningen i de franske vestindia med klordekon.

Epidemiologiske studier utført i Fransk Vest-India har vist at eksponering for klordekon ved de observerte nivåene er assosiert med økt risiko for å utvikle flere sykdommer, inkludert for tidlig fødsel og prostatakreft. Mange av bivirkningene forbundet med klordekon kan forklares av dets østrogene hormonelle egenskaper, og systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun sykdom hvis følsomhet for østrogen er velkjent og reflekteres av 1) dens klare overvekt hos kvinner, 2) dens følsomhet for østrogen. overvekt hos kvinner i fertil alder, 3) risikoen for forverring i tilfelle av graviditet.

Klordekon har potensial til å modifisere aktiviteten til SLE gjennom andre mekanismer enn dens pro-østrogene effekter. Hos rotter ble det observert at klordekon induserte endringer som en reduksjon i antall lymfocytter, tymisk atrofi og en reduksjon i miltens germinale sentre og NK-celler.

I en musemodell av systemisk lupus erythematosus (SLE), resulterer eksponering for klordekon i økt produksjon av immunkomplekser og anti-DNA-antistoffer, som er markører for sykdomsaktivitet og overvåking.

Klordekon har også en cellulær effekt som reduserer apoptose av potensielt autoreaktive lymfocytter og stimulerer produksjonen av GM-CSF, IL-2, TNF-alfa og IFN-gamma. Det siste er sentralt i patofysiologien til SLE. Mens eksperimentelle studier antyder en potensiell innvirkning av klordekon på SLE, har ingen humanstudier blitt utført til dags dato, og klordekonimpregnering av lupuspasienter på Martinique er fortsatt ukjent.

Den mest alvorlige og fryktede komplikasjonen til SLE er nyreskade. Nyreskade fra sykdommen og nødvendige immunsuppressive behandlinger kan føre til betydelig sykelighet og dødelighet, inkludert død og kronisk nyresvikt i sluttstadiet. Derfor er det viktig å håndtere sykdommen nøye. Mistanke om lupus nefritis bekreftes av en nyrebiopsi, som muliggjør formell diagnose og kategorisering i flere klasser. Mistenkte tilfeller er identifisert av et proteinuri til kreatininuri-forhold større enn 0,5 g/g (eller 24-timers proteinuri større enn 0,5 g).

Målet med dette prosjektet er å finne ut om det er en positiv sammenheng mellom forekomst av lupus nefritt hos pasienter etterfulgt av indremedisinsk avdeling ved Martinique Universitetssykehus og klordekonimpregnering av plantevernmidler med organoklor.