- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06365359
Systemische lupus erythematosus en chloordeconimpregnatie in Martinique (LUNEK)
Chloordecon, een organochloorbestrijdingsmiddel, werd veel gebruikt op bananenboerderijen in Frans West-Indië. Studies door Inserm en gezondheidsautoriteiten hebben de besmetting van de voedselketen en de meerderheid van de bevolking van Frans West-Indië door chloordecon bevestigd.
Epidemiologische onderzoeken uitgevoerd in Frans West-Indië hebben aangetoond dat blootstelling aan chloordecon op de waargenomen niveaus gepaard gaat met een verhoogd risico op het ontwikkelen van verschillende ziekten, waaronder vroeggeboorte en prostaatkanker. Veel van de nadelige effecten die verband houden met chloordecon kunnen worden verklaard door de oestrogene hormonale eigenschappen ervan, en systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte waarvan de gevoeligheid voor oestrogeen algemeen bekend is en wordt weerspiegeld door 1) de duidelijke overheersing ervan bij vrouwen, 2) de overheersing bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd; 3) het risico op exacerbatie in geval van zwangerschap.
Chloordecon heeft het potentieel om de activiteit van SLE te wijzigen via andere mechanismen dan de pro-oestrogene effecten. Bij ratten werd waargenomen dat chloordecon veranderingen induceerde zoals een vermindering van het aantal lymfocyten, thymusatrofie en een afname van de kiemcentra van de milt en NK-cellen.
In een muismodel van systemische lupus erythematosus (SLE) resulteert blootstelling aan chloordecon in een verhoogde productie van immuuncomplexen en anti-DNA-antilichamen, die markers zijn van ziekteactiviteit en monitoring.
Chloordecon heeft ook een cellulair effect dat de apoptose van potentieel autoreactieve lymfocyten vermindert en de productie van GM-CSF, IL-2, TNF-alfa en IFN-gamma stimuleert. Dit laatste staat centraal in de pathofysiologie van SLE. Hoewel experimentele studies wijzen op een mogelijke impact van chloordecon op SLE, zijn er tot nu toe geen studies bij mensen uitgevoerd en blijft de impregnatie met chloordecon bij lupuspatiënten op Martinique onbekend.
De ernstigste en meest gevreesde complicatie van SLE is nierschade. Nierschade als gevolg van de ziekte en de noodzakelijke immunosuppressieve behandelingen kunnen leiden tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit, waaronder overlijden en chronisch nierfalen in het eindstadium. Daarom is het belangrijk om de ziekte zorgvuldig te behandelen. Vermoedelijke lupus-nefritis wordt bevestigd door een nierbiopsie, die een formele diagnose en indeling in verschillende klassen mogelijk maakt. Vermoedelijke gevallen worden geïdentificeerd door een verhouding tussen proteïnurie en creatinineurie groter dan 0,5 g/g (of 24-uurs proteïnurie groter dan 0,5 g).
Het doel van dit project is om te bepalen of er een positief verband bestaat tussen het optreden van lupus nefritis bij patiënten gevolgd door de afdeling interne geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis Martinique en de impregnatie met organochloorpesticiden met chloordecon.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Benoît SUZON, PhD
- Telefoonnummer: +596 05 96 55 97 05
- E-mail: benoit.suzon@chu-martinique.fr
Studie Locaties
-
-
-
Fort-de-France, Frankrijk, 97261
- Werving
- University Hospital Center of Martinique
-
Contact:
- Yann Mopsus, MSc
- E-mail: yann.mopsus@chu-martinique.fr
-
Contact:
- Benoît SUZON, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met systemische lupus erythematosus volgens de ACR 1997- of ACR/EULAR 2019-criteria,
- Aanwezig in de actieve lijn van de afdeling interne geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis Martinique sinds 2005,
- Wiens ziekte al minstens 3 jaar voortschrijdt,
- Woont minimaal 1 jaar in Martinique of Guadeloupe,
- Patiënten die hun vrije, geïnformeerde en schriftelijke toestemming hebben gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie een nierziekte niet kan worden vastgesteld of uitgesloten (weigering, contra-indicatie of onmogelijkheid van nierbiopsie),
- Patiënten zonder sociale zekerheidsdekking,
- Huidige wettelijke bescherming,
- Patiënten die geen toestemming hebben gegeven voor het gebruik van hun gegevens,
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Lupuspatiënten die het Universitair Ziekenhuis Martinique raadplegen
|
Tot 6 maanden na opname van de patiënt wordt een bloedmonster van 20 ml afgenomen voor de analyse van chloordecon en de volgende organochloorverbindingen: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
Deze analyse zal worden uitgevoerd bij het Institut Pasteur van Guadeloupe (IPG).
Tot 6 maanden na opname van de patiënt wordt er een bloedmonster van 20 ml afgenomen voor de celafname die in het CeRBiM wordt bewaard. Deze collectie zal worden gebruikt voor vervolgonderzoek naar de immunotoxiciteit van chloordecon, door de cytokine-, apoptotische en autoreactieve functies van PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cells) te bestuderen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het risico op een niercomplicatie van lupusziekte in te schatten op basis van de mate van impregnatie met chloordecon bij de lupuspatiënten die worden gezien in het Universitair Ziekenhuis van Martinique.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Berekening van de Odds-ratio (OR) van het hebben van lupus-nierziekte volgens de plasmachloordeconconcentratie bij aanvang. Patiënten met de classificatie "M+ = Lijdend aan lupus-nierziekte" zijn degenen bij wie de diagnose werd vermoed op basis van een verhouding tussen proteïnurie en creatinineurie groter dan 0,5 g/g (of 24-uurs proteïnurie groter dan 0,5 g) en bevestigd door een nierbiopsie waardoor de formele diagnose van lupus-nierbeschadiging mogelijk is, maar ook de indeling ervan in verschillende klassen, afhankelijk van de waargenomen celproliferatie. De biomarker voor blootstelling aan chloordecon zal op zijn minst in twee klassen worden verdeeld op basis van de mediaanwaarde van de verdeling van de plasmaconcentratie van chloordecon (E-/E+). |
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de activiteit van lupus te vergelijken op basis van de mate van impregnatie met chloordecon.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gemiddelde van de SELENA-SLEDAI lupusactiviteitsscore, achteraf beoordeeld vanaf de diagnose tot de inclusie van de patiënt + aantal opflakkeringen van de ziekte sinds de eerste diagnostische opflakkering.
|
18 maanden
|
|
Om de nawerkingen van lupus te vergelijken op basis van de mate van impregnatie met chloordecon.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
SLICC/SDI lupus-nawerkingen scoren in de retrospectieve analyse van de geschiedenis van de ziekte.
|
18 maanden
|
|
Om de verdeling van de plasmaconcentratie van chloordecon bij lupuspatiënten te beschrijven, gevolgd door de afdeling interne geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis van Martinique.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verdeling van de plasmachloordeconconcentratie en van andere organochloorverbindingen zoals: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
|
18 maanden
|
|
Om de verdeling van de plasmaconcentratie van p,p'-DDE bij lupuspatiënten te beschrijven, gevolgd door de afdeling interne geneeskunde van het Martinique Universitair Ziekenhuis.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verdeling van de plasma-p,p'-DDE-concentratie
|
18 maanden
|
|
Om de verdeling van de plasmaconcentratie van βHCH bij lupuspatiënten te beschrijven, gevolgd door de afdeling interne geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis van Martinique.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verdeling van de plasma-βHCH-concentratie
|
18 maanden
|
|
Om de verdeling van de plasmaconcentratie van γHCH bij lupuspatiënten te beschrijven, gevolgd door de afdeling interne geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis van Martinique.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verdeling van de plasma-γHCH-concentratie
|
18 maanden
|
|
Om de verdeling van de plasmaconcentratie van PCB 153 bij lupuspatiënten te beschrijven, gevolgd door de afdeling interne geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis van Martinique.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verdeling van de plasma-PCB 153-concentratie
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benoît SUZON, PhD, University Hospital Center of Martinique
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23_RIPH2-12
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .