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Lúpus Eritematoso Sistêmico e Impregnação com Clordecona na Martinica (LUNEK)

26 de março de 2025 atualizado por: University Hospital Center of Martinique

A clordecona, um pesticida organoclorado, era amplamente utilizada nas fazendas de banana nas Índias Ocidentais Francesas. Estudos do Inserm e das autoridades sanitárias confirmaram a contaminação da cadeia alimentar e da maioria da população das Índias Ocidentais Francesas pela clordecona.

Estudos epidemiológicos realizados nas Índias Ocidentais Francesas demonstraram que a exposição à clordecona nos níveis observados está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de várias doenças, incluindo parto prematuro e cancro da próstata. Muitos dos efeitos adversos associados à clordecona podem ser explicados pelas suas propriedades hormonais estrogênicas, e o lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune cuja sensibilidade ao estrogênio é bem conhecida e é refletida por 1) sua clara predominância em mulheres, 2) sua predominância em mulheres em idade fértil; 3) risco de exacerbação em caso de gravidez.

A clordecona tem o potencial de modificar a atividade do LES através de outros mecanismos além dos seus efeitos pró-estrogênicos. Em ratos, observou-se que a clordecona induz alterações como redução na contagem de linfócitos, atrofia do timo e diminuição dos centros germinativos esplênicos e das células NK.

Em um modelo de lúpus eritematoso sistêmico (LES) em camundongos, a exposição à clordecona resulta no aumento da produção de complexos imunes e anticorpos anti-DNA, que são marcadores de atividade e monitoramento da doença.

A clordecona também tem um efeito celular que reduz a apoptose de linfócitos potencialmente autorreativos e estimula a produção de GM-CSF, IL-2, TNF-alfa e IFN-gama. Este último é central para a fisiopatologia do LES. Embora estudos experimentais sugiram um impacto potencial da clordecona no LES, nenhum estudo em humanos foi realizado até o momento, e a impregnação de clordecona em pacientes com lúpus na Martinica permanece desconhecida.

A complicação mais grave e temida do LES é a lesão renal. Os danos renais causados ​​pela doença e os tratamentos imunossupressores necessários podem levar a morbilidade e mortalidade significativas, incluindo morte e insuficiência renal crónica em fase terminal. Portanto, é importante controlar a doença com cuidado. A suspeita de nefrite lúpica é confirmada por biópsia renal, o que permite o diagnóstico formal e a categorização em diversas classes. Os casos suspeitos são identificados por uma relação entre proteinúria e creatininúria superior a 0,5 g/g (ou proteinúria de 24 horas superior a 0,5 g).

O objetivo deste projeto é determinar se existe uma associação positiva entre a ocorrência de nefrite lúpica em pacientes acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica e a impregnação do pesticida organoclorado clordecona.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Fort-de-France, França, 97261
        • Recrutamento
        • University Hospital Center of Martinique
        • Contato:
        • Contato:
          • Benoît SUZON, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de acordo com os critérios ACR 1997 ou ACR/EULAR 2019

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de acordo com os critérios ACR 1997 ou ACR/EULAR 2019,
  • Presente na linha ativa do departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica desde 2005,
  • Cuja doença progride há pelo menos 3 anos,
  • Morar na Martinica ou Guadalupe há pelo menos 1 ano,
  • Pacientes que deram seu consentimento livre, informado e por escrito.

Critério de exclusão:

  • Pacientes para os quais a doença renal não pode ser autenticada ou descartada (recusa, contraindicação ou impossibilidade de biópsia renal),
  • Pacientes sem cobertura previdenciária,
  • Proteção legal atual,
  • Pacientes que não deram o seu consentimento para a utilização dos seus dados,
  • Mulheres grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com lúpus que consultam o Hospital Universitário da Martinica
Uma amostra de sangue de 20 mL será coletada até 6 meses após a inclusão do paciente para análise de clordecona e dos seguintes compostos organoclorados: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153. Esta análise será realizada no Instituto Pasteur de Guadalupe (IPG).

Uma amostra de sangue de 20 mL será coletada em até 6 meses após a inclusão do paciente para a coleta de células que será mantida no CeRBiM.

Esta coleção será utilizada para estudos posteriores sobre a imunotoxicidade da clordecona, através do estudo das funções citocinas, apoptóticas e autorreativas das PBMC (Células Mononucleares do Sangue Periférico).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimar o risco de apresentar complicação renal da doença lúpica com base no nível de impregnação com clordecona nos pacientes lúpicos atendidos no Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses

Cálculo da razão de chances (OR) de ter doença renal lúpica de acordo com a concentração plasmática de clordecona no início do estudo.

Pacientes classificados como "M+ = Sofrendo de doença renal lúpica" serão aqueles para os quais o diagnóstico foi suspeito com base em uma relação entre proteinúria e creatininúria superior a 0,5 g/g (ou proteinúria de 24 horas superior a 0,5 g) e confirmado por biópsia renal o que permite o diagnóstico formal da lesão renal lúpica, mas também a sua categorização em diversas classes, dependendo da proliferação celular observada.

O biomarcador de exposição à clordecona será, no mínimo, dicotomizado em duas classes de acordo com o valor mediano da distribuição da concentração plasmática de clordecona (E-/E+).

18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar a atividade do lúpus de acordo com o nível de impregnação com clordecona.
Prazo: 18 meses
Média da pontuação de atividade lúpica SELENA-SLEDAI avaliada retrospectivamente desde o diagnóstico até a inclusão do paciente + número de crises da doença desde a primeira crise diagnóstica.
18 meses
Comparar as sequelas do lúpus de acordo com o nível de impregnação com clordecona.
Prazo: 18 meses
Pontuação de efeitos posteriores do lúpus SLICC/SDI na análise retrospectiva da história da doença.
18 meses
Descrever a distribuição da concentração plasmática de clordecona em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
Distribuição da concentração plasmática de clordecona e de outros compostos organoclorados como: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
18 meses
Descrever a distribuição da concentração plasmática de p,p'-DDE em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
Distribuição da concentração plasmática de p,p'-DDE
18 meses
Descrever a distribuição da concentração plasmática de βHCH em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
Distribuição da concentração plasmática de βHCH
18 meses
Descrever a distribuição da concentração plasmática de γHCH em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
Distribuição da concentração plasmática de γHCH
18 meses
Descrever a distribuição da concentração plasmática de PCB 153 em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
Distribuição da concentração plasmática de PCB 153
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Benoît SUZON, PhD, University Hospital Center of Martinique

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

2 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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