- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06365359
Lúpus Eritematoso Sistêmico e Impregnação com Clordecona na Martinica (LUNEK)
A clordecona, um pesticida organoclorado, era amplamente utilizada nas fazendas de banana nas Índias Ocidentais Francesas. Estudos do Inserm e das autoridades sanitárias confirmaram a contaminação da cadeia alimentar e da maioria da população das Índias Ocidentais Francesas pela clordecona.
Estudos epidemiológicos realizados nas Índias Ocidentais Francesas demonstraram que a exposição à clordecona nos níveis observados está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de várias doenças, incluindo parto prematuro e cancro da próstata. Muitos dos efeitos adversos associados à clordecona podem ser explicados pelas suas propriedades hormonais estrogênicas, e o lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune cuja sensibilidade ao estrogênio é bem conhecida e é refletida por 1) sua clara predominância em mulheres, 2) sua predominância em mulheres em idade fértil; 3) risco de exacerbação em caso de gravidez.
A clordecona tem o potencial de modificar a atividade do LES através de outros mecanismos além dos seus efeitos pró-estrogênicos. Em ratos, observou-se que a clordecona induz alterações como redução na contagem de linfócitos, atrofia do timo e diminuição dos centros germinativos esplênicos e das células NK.
Em um modelo de lúpus eritematoso sistêmico (LES) em camundongos, a exposição à clordecona resulta no aumento da produção de complexos imunes e anticorpos anti-DNA, que são marcadores de atividade e monitoramento da doença.
A clordecona também tem um efeito celular que reduz a apoptose de linfócitos potencialmente autorreativos e estimula a produção de GM-CSF, IL-2, TNF-alfa e IFN-gama. Este último é central para a fisiopatologia do LES. Embora estudos experimentais sugiram um impacto potencial da clordecona no LES, nenhum estudo em humanos foi realizado até o momento, e a impregnação de clordecona em pacientes com lúpus na Martinica permanece desconhecida.
A complicação mais grave e temida do LES é a lesão renal. Os danos renais causados pela doença e os tratamentos imunossupressores necessários podem levar a morbilidade e mortalidade significativas, incluindo morte e insuficiência renal crónica em fase terminal. Portanto, é importante controlar a doença com cuidado. A suspeita de nefrite lúpica é confirmada por biópsia renal, o que permite o diagnóstico formal e a categorização em diversas classes. Os casos suspeitos são identificados por uma relação entre proteinúria e creatininúria superior a 0,5 g/g (ou proteinúria de 24 horas superior a 0,5 g).
O objetivo deste projeto é determinar se existe uma associação positiva entre a ocorrência de nefrite lúpica em pacientes acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica e a impregnação do pesticida organoclorado clordecona.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Benoît SUZON, PhD
- Número de telefone: +596 05 96 55 97 05
- E-mail: benoit.suzon@chu-martinique.fr
Locais de estudo
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Fort-de-France, França, 97261
- Recrutamento
- University Hospital Center of Martinique
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Contato:
- Yann Mopsus, MSc
- E-mail: yann.mopsus@chu-martinique.fr
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Contato:
- Benoît SUZON, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de acordo com os critérios ACR 1997 ou ACR/EULAR 2019,
- Presente na linha ativa do departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica desde 2005,
- Cuja doença progride há pelo menos 3 anos,
- Morar na Martinica ou Guadalupe há pelo menos 1 ano,
- Pacientes que deram seu consentimento livre, informado e por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes para os quais a doença renal não pode ser autenticada ou descartada (recusa, contraindicação ou impossibilidade de biópsia renal),
- Pacientes sem cobertura previdenciária,
- Proteção legal atual,
- Pacientes que não deram o seu consentimento para a utilização dos seus dados,
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com lúpus que consultam o Hospital Universitário da Martinica
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Uma amostra de sangue de 20 mL será coletada até 6 meses após a inclusão do paciente para análise de clordecona e dos seguintes compostos organoclorados: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
Esta análise será realizada no Instituto Pasteur de Guadalupe (IPG).
Uma amostra de sangue de 20 mL será coletada em até 6 meses após a inclusão do paciente para a coleta de células que será mantida no CeRBiM. Esta coleção será utilizada para estudos posteriores sobre a imunotoxicidade da clordecona, através do estudo das funções citocinas, apoptóticas e autorreativas das PBMC (Células Mononucleares do Sangue Periférico). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estimar o risco de apresentar complicação renal da doença lúpica com base no nível de impregnação com clordecona nos pacientes lúpicos atendidos no Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
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Cálculo da razão de chances (OR) de ter doença renal lúpica de acordo com a concentração plasmática de clordecona no início do estudo. Pacientes classificados como "M+ = Sofrendo de doença renal lúpica" serão aqueles para os quais o diagnóstico foi suspeito com base em uma relação entre proteinúria e creatininúria superior a 0,5 g/g (ou proteinúria de 24 horas superior a 0,5 g) e confirmado por biópsia renal o que permite o diagnóstico formal da lesão renal lúpica, mas também a sua categorização em diversas classes, dependendo da proliferação celular observada. O biomarcador de exposição à clordecona será, no mínimo, dicotomizado em duas classes de acordo com o valor mediano da distribuição da concentração plasmática de clordecona (E-/E+). |
18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a atividade do lúpus de acordo com o nível de impregnação com clordecona.
Prazo: 18 meses
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Média da pontuação de atividade lúpica SELENA-SLEDAI avaliada retrospectivamente desde o diagnóstico até a inclusão do paciente + número de crises da doença desde a primeira crise diagnóstica.
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18 meses
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Comparar as sequelas do lúpus de acordo com o nível de impregnação com clordecona.
Prazo: 18 meses
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Pontuação de efeitos posteriores do lúpus SLICC/SDI na análise retrospectiva da história da doença.
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18 meses
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Descrever a distribuição da concentração plasmática de clordecona em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
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Distribuição da concentração plasmática de clordecona e de outros compostos organoclorados como: p,p'-DDE, βHCH, γHCH, PCB 153.
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18 meses
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Descrever a distribuição da concentração plasmática de p,p'-DDE em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
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Distribuição da concentração plasmática de p,p'-DDE
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18 meses
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Descrever a distribuição da concentração plasmática de βHCH em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
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Distribuição da concentração plasmática de βHCH
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18 meses
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Descrever a distribuição da concentração plasmática de γHCH em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
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Distribuição da concentração plasmática de γHCH
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18 meses
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Descrever a distribuição da concentração plasmática de PCB 153 em pacientes com lúpus acompanhados pelo departamento de medicina interna do Hospital Universitário da Martinica.
Prazo: 18 meses
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Distribuição da concentração plasmática de PCB 153
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benoît SUZON, PhD, University Hospital Center of Martinique
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23_RIPH2-12
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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