癌腫症を伴う進行性固形腫瘍の患者に腹腔内投与された VG2025 の研究

包含基準:

1. 参加者は、組織学的または細胞学的に転移性または切除不能な悪性腫瘍が確認され、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がなくなっていることが必要です。
2. MDアンダーソンがんセンターで病理検査。
3. 参加者は、画像検査による腹膜癌腫症の証拠、および少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。 ）胸部X線検査で20mm以上（2cm以上）、臨床検査でCTスキャン、MRI、またはキャリパーで10mm以上（1cm以上）。
4. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
5. 年齢 18 歳以上。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下。
7. 免疫療法への曝露から4週間（28日）以上の間隔があり、全身化学療法への曝露から3週間（21日）以上の間隔があり、ニトロソ尿素への曝露から6週間（42日）以上の間隔があり、放射線療法への曝露後、投与前に 2 週間（14 日）以上経過していること。

8. 参加者は次のことも行う必要があります。

   1. 標準治療後に疾患が進行するか、または耐えられない毒性がある。
   2. 過去に少なくとも 1 回の全身標準治療を受けていること。
   3. -スクリーニング時の以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法により、完全に回復しているか、またはグレード1の毒性（CTCAE V5.0に基づく）になっている。

9. 参加者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   1. ヘモグロビン ≥ 80 グラム (g)/リットル (L)。
   2. ANC ≥ 1.0 x 10^9/L。
   3. リンパ球数 ≥ 0.75 x 109/L。
   4. 血小板数 ≥ 100 x 109/L。
   5. 血清クレアチニン 0.1.5 × 基準範囲の上限値、または推定糸球体濾過率 (コッククロフト・ゴート式による eGFR) 0.45mL/分/1.73m2 (施設内正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ対象)。
   6. 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 基準範囲の上限。
   7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 x 参照範囲の上限、または肝転移のある参加者の場合は < 5.0 x 参照範囲の上限。
   8. 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 x ULN。参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、その場合、PTおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化PTT（aPTT）は、使用目的の治療範囲内にある必要があります。抗凝固剤の。
   9. PT および PTT/aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、PTT または aPTT ≤ 1.5 x ULN。
   10. pRBC 輸血は活動性出血がない限り許可されますが、ANC および血小板のサポートは治験治療開始から 2 週間以内は許可されません。
10. ベースラインパルスオキシメトリーが室内空気で少なくとも90%である参加者。

11. 発育中のヒト胎児に対する VG2025 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されたクラス II 薬剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は事前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意しなければなりません。研究への参加と研究への参加期間。 (妊娠評価ポリシー MD アンダーソン施設ポリシー # CLN1114 を参照)。 これには、参加者が以下のいずれかの該当する除外要因を提示しない限り、月経開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

    • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
    • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
    • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。

    • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。

      • 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の参加者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
      • このプロトコールで治療を受けている、または登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、および VG2025 投与完了後 6 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
12. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時および 1 日目に妊娠検査で陰性でなければなりません。
13. 腹腔内ポートの設置、計画的な腹膜液および末梢血の採取、および治療前および治療中の生検を受けることに意欲がある。
14. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
15. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染症の参加者は、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
16. 治療を受けた脳転移のある参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となります。
17. 軟髄膜疾患を除く、無症候性の新規または進行性脳転移（活動性脳転移）を有する参加者は、治療の医師が直ちにCNS特異的治療が必要でなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格となります。
18. 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
19. 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。

除外基準:

1. 他の治験薬の投与を受けている参加者。

   ・治験薬の最後の投与が投与前の最後の4週間以内に行われた以前の試験への参加。 治験薬の半減期が 5 日未満の場合、参加者は半減期が 5 日経過した後より早く研究に参加できます。

2. 神経膠腫を含む原発性CNS悪性腫瘍、または軟髄膜疾患を含む症候性および進行性CNS悪性病変を有する参加者は除外されます。 治療を受けた脳転移のある参加者は、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像検査（[MRIまたはCTスキャン]）によって確認され、CNS向けの治療後少なくとも4週間進行の証拠がなく、全身ステロイドを中止している場合に適格となります。 VG2025の初回投与の少なくとも2週間前）。
3. スクリーニング開始前21日以内の大手術。 胸腔ドレナージ、腫瘍針生検、栄養チューブ留置、中心静脈カテーテルなどの処置は大手術とはみなされません。
4. -スクリーニング前28日以内に重篤な感染症が併発している、またはスクリーニング前14日以内に静脈内抗生物質による体系的な治療を受けている。
5. がんとは関係のない、生命を脅かす病気。
6. 活動性ヘルペス感染症。
7. -スクリーニング開始前14日以内の抗ウイルス剤による治療。
8. VG2025の賦形剤に対する既知の禁忌または過敏症。
9. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）、不安定狭心症、重篤な制御不能な不整脈、研究参加前6か月以内の心筋梗塞、または心筋炎の病歴のある参加者。

10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス、梅毒の検査結果が陽性となることが知られています。

    HIV 検査結果が陽性で、以下の資格基準をすべて満たす参加者は登録できます。

    • T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/uL 以上である。
    • 日和見感染症やその他の悪性腫瘍の病歴はありません。
    • 登録前の HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 未満であること。
    • 研究者の意見では、抗レトロウイルス療法 (ART) またはその他の HIV 治療法は治験薬の活性を妨げたり、治験薬の毒性の評価に混乱を引き起こすことはありません。

    HBV または HCV の検査結果が陽性の参加者の場合:

    -現在活動性のHBVまたはHCV感染症を患っている参加者、またはHBVまたはHCV感染症の既往歴があり現在も治療中の参加者は除外されます。 HBVおよびHCVの感染歴のある参加者は、スクリーニング前30日以内にウイルス量検査（HBV DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）およびHCV RNA PCR）が陰性である場合にのみ参加が許可されます。

11. -投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10ミリグラム（mg）相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある参加者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの投与が許可されます。

12. スクリーニング開始前2年以内に自己免疫疾患の活動性または文書化された病歴がある参加者。

    白斑、治癒した小児喘息/アトピー、安定した補充療法を受けている自己免疫内分泌障害、または過去2年以内に全身治療を必要としない乾癬を患っている被験者は許可されることに注意してください。

13. 原発性免疫不全症の病歴のある参加者。
14. 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の病歴のある参加者。
15. 投与前4週間以内にワクチンを使用した場合。
16. -以前の免疫療法剤投与中にグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）を経験した参加者、または未解決のirAEグレード>1（NCI CTCAEバージョン5.0による）。
17. -以前の抗がん療法に関連するグレード1以上の毒性（NCI CTCAEバージョン5.0による）を有する参加者。ただし、臨床試験安全マネージャーとの協議において治験責任医師が臨床的に重要でないとみなしたものは除く。
18. -プロトコル治療に耐える被験者の能力を損なう可能性がある、または研究手順または結果に干渉する可能性がある、臨床的に重大な関連性のない全身疾患（重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器の機能不全、出血傾向）を患っている参加者。
19. -以前のHSV-1脳炎または他の病因による脳炎の病歴のある参加者。
20. -発熱（体温＞38.1℃）を引き起こす活動性感染症の参加者、または治験薬投与日の7日以内に原因不明の発熱（体温＞38.1℃）を起こした参加者。
21. -登録後6か月以内の腹膜炎、炎症性腸疾患、または憩室炎の病歴。
22. 治療する医師の意見では、対象者がIP療法の適切な候補者ではないと考えられる病歴または手術歴。 例には、過去 2 週間以内に治療上の穿刺が必要となる、外科的に記録された広範な腹腔内癒着または大量の腹水が含まれます。
23. 腫瘍溶解性ウイルス療法の安全性に悪影響を与えると研究者が判断したその他の病気/状態。
24. -研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者。
25. 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない参加者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）。
26. -VG2025または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
27. 治験薬の活性または薬物動態に影響を与える可能性のある併用薬剤または物質：抗ウイルス剤、免疫抑制剤。
28. 研究要件の遵守が制限される精神疾患/社会的状況を抱えている参加者。
29. VG2025 は催奇形性または流産促進効果の可能性のあるクラス II 薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親の VG2025 による治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が VG2025 で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。