Badanie VG2025 podawanego dootrzewnowo pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi z rakowatością

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór złośliwy, który powoduje przerzuty lub jest nieoperacyjny i w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub paliatywne lub nie są już skuteczne.
2. Patologia zweryfikowana w MD Anderson Cancer Center.
3. Uczestnicy muszą posiadać dowody na raka otrzewnej na podstawie badań obrazowych, a także mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych ) jako ≥20 mm (≥2 cm) na prześwietleniu klatki piersiowej lub jako ≥10 mm (≥1 cm) na podstawie tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym.
4. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Miał przerwę ≥ 4 tygodnie (28 dni) od ekspozycji na immunoterapię, przerwę ≥ 3 tygodnie (21 dni) od ekspozycji na chemioterapię ogólnoustrojową, przerwę ≥ 6 tygodni (42 dni) od ekspozycji na nitrozomocznik i przerwę ≥ 2 tygodnie (14 dni) od ekspozycji na radioterapię, przed dawkowaniem.

8. Uczestnicy muszą także:

   1. u pacjenta występuje progresja choroby lub nietolerowana toksyczność po standardowym leczeniu.
   2. otrzymali co najmniej jedną linię standardowego leczenia ogólnoustrojowego.
   3. całkowicie wyzdrowiał lub miał toksyczność 1. stopnia (w oparciu o CTCAE V5.0) w wyniku wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii podczas badania przesiewowego.

9. Uczestnicy muszą mieć odpowiednie funkcje narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Hemoglobina ≥ 80 gramów (g)/litr (L).
   2. ANC ≥ 1,0 x 10^9/l.
   3. Liczba limfocytów ≥ 0,75 x 109/l.
   4. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
   5. Kreatynina w surowicy 0,1,5 x górna granica zakresu referencyjnego lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR według wzoru Cockcrofta-Gaulta) 0,45 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce.
   6. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica zakresu referencyjnego.
   7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x górna granica zakresu referencyjnego lub <5,0 x górna granica zakresu referencyjnego w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby.
   8. międzynarodowy współczynnik normalizacyjny (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, w którym to przypadku PT i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/aktywowany PTT (aPTT) muszą mieścić się w terapeutycznym zakresie zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
   9. PTT lub aPTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT i PTT/aPTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
   10. Transfuzja pRBC jest dozwolona, ​​jeśli nie występuje aktywne krwawienie, ale wspomaganie ANC i płytek krwi nie jest dozwolone w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii próbnej.
10. Uczestnicy, których bazowy pulsoksymetr wynosi co najmniej 90% na powietrzu w pomieszczeniu.

11. Nie jest znany wpływ VG2025 na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz dlatego, że wiadomo, że środki klasy II, a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed do rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów. (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy nr CLN1114). Obejmuje to wszystkie pacjentki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u uczestniczki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

    • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
    • Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii.
    • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzalnym, u których zastosowano radioterapię całej miednicy).

    • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.

      • Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, uczestnik/partner po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
      • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania VG2025.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w pierwszym dniu.
13. Chęć poddania się założeniu portu dootrzewnowego, planowemu pobraniu płynu otrzewnowego i krwi obwodowej, a także biopsjom przed i w trakcie leczenia.
14. W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
15. Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalny poziom wirusa HCV.
16. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję.
17. Uczestnicy z bezobjawowymi, nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu), z wyjątkiem choroby opon mózgowo-rdzeniowych, kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​natychmiastowe specyficzne leczenie OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane w pierwszym cyklu terapii.
18. Do badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
19. Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami chorób serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.

   • Udział w jakimkolwiek poprzednim badaniu, w którym ostatnią dawkę badanego środka otrzymano w ciągu ostatnich 4 tygodni przed dawkowaniem. Jeżeli okres półtrwania badanego leku był krótszy niż 5 dni, uczestnicy mogą wziąć udział w badaniu wcześniej, po upływie 5 okresów półtrwania.

2. Wykluczeni są uczestnicy z jakimkolwiek pierwotnym nowotworem złośliwym OUN, w tym glejakiem, lub objawowymi i postępującymi zmianami złośliwymi w OUN, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, jak potwierdzono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu ([MRI lub tomografia komputerowa) w okresie przesiewowym i nie stosują steroidów ogólnoustrojowo (np. co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką VG2025).
3. Poważna operacja w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych. Procedury takie jak drenaż opłucnej, biopsja igłowa guza, umieszczenie zgłębnika i cewnika do żyły centralnej nie są uważane za poważne zabiegi chirurgiczne.
4. Współistniejące poważne zakażenia w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub leczone systematycznie dożylnymi antybiotykami w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
5. Choroba zagrażająca życiu niezwiązana z nowotworem.
6. Aktywna infekcja opryszczki.
7. Leczenie środkami przeciwwirusowymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
8. Znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na substancje pomocnicze VG2025.
9. Uczestnicy z zastoinową niewydolnością serca (zgodnie z definicją III lub IV klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association), niestabilną dusznicą bolesną, poważną niekontrolowaną arytmią serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania lub zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie.

10. Wiadomo, że daje pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B lub C lub kiły.

    W przypadku uczestników z pozytywnymi wynikami testu na obecność wirusa HIV, którzy spełniają wszystkie następujące kryteria kwalifikacyjne, mogą zostać zapisani:

    • Mieć liczbę limfocytów T (CD4+) ≥ 350 komórek/µl.
    • Brak historii infekcji oportunistycznych lub innych nowotworów złośliwych.
    • Przed włączeniem do badania miano wirusa HIV było mniejsze niż 400 kopii/ml.
    • W opinii badacza terapia przeciwretrowirusowa (ART) lub inne metody leczenia zakażenia wirusem HIV nie będą zakłócać działania badanego produktu ani powodować nieporozumień w ocenie toksyczności badanego leku.

    Dla uczestników z pozytywnym wynikiem testu na HBV lub HCV:

    - Wykluczeni są uczestnicy z aktualnie aktywnym zakażeniem HBV lub HCV lub osoby z zakażeniem HBV lub HCV w wywiadzie, które nadal są w trakcie leczenia. Uczestnicy, którzy w przeszłości przebyli zakażenie HBV i HCV, mogą wziąć udział w badaniu tylko wtedy, gdy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym uzyskają ujemny wynik testu wiremii (reakcja łańcuchowa polimerazy DNA HBV (PCR) i PCR RNA HCV).

11. Uczestnicy ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 miligramów (mg) ekwiwalentu prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed dawkowaniem. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

12. Uczestnicy z aktywną lub udokumentowaną historią chorób autoimmunologicznych w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badań przesiewowych.

    Należy pamiętać, że do badania zostaną dopuszczone osoby z bielactwem nabytym, przebytą astmą/atopią dziecięcą, endokrynopatią autoimmunologiczną stosującą stałą terapię zastępczą lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.

13. Uczestnicy z historią pierwotnego niedoboru odporności.
14. Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep narządu wymagający stosowania leków immunosupresyjnych.
15. Zastosowanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem.
16. Uczestnicy, u których wystąpiło jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym (irAE) o podłożu immunologicznym (irAE) w czasie przyjmowania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakiekolwiek nierozwiązane irAE stopnia >1 (zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE).
17. Uczestnicy z jakąkolwiek toksycznością >1. stopnia (zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0) związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem tych, które badacz uzna za nieistotne klinicznie w dyskusji z Kierownikiem ds. bezpieczeństwa badania klinicznego.
18. Uczestnicy z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub znaczna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów, skłonność do krwawień), która mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do tolerowania protokołu terapii lub prawdopodobnie zakłócałaby procedury lub wyniki badania.
19. Uczestnicy, którzy przebyli w przeszłości zapalenie mózgu wywołane wirusem HSV-1 lub zapalenie mózgu o innej etiologii.
20. Uczestnicy z aktywną infekcją powodującą gorączkę (temperatura > 38,1°C) lub uczestnicy z niewyjaśnioną gorączką (temperatura > 38,1°C) w ciągu 7 dni przed dniem podania badanego produktu.
21. Historia zapalenia otrzewnej, epizodu zapalnej choroby jelit lub zapalenia uchyłków w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
22. Historia medyczna lub chirurgiczna, która w opinii lekarza prowadzącego sprawi, że pacjent nie będzie odpowiednim kandydatem do terapii IP. Przykładami mogą być udokumentowane chirurgicznie rozległe zrosty śródotrzewnowe lub wodobrzusze o dużej objętości wymagające terapeutycznej paracentezy w ciągu ostatnich 2 tygodni.
23. Wszelkie inne choroby/stany, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo terapii wirusem onkolitycznym.
24. Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed przystąpieniem do badania.
25. Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. u których toksyczność resztkowa > stopnia 1) z wyjątkiem łysienia.
26. Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do VG2025 lub innych środków zastosowanych w badaniu.
27. Jednoczesne leki lub substancje, które mogą potencjalnie wpływać na aktywność lub farmakokinetykę badanego(-ych) środka(ów): środki przeciwwirusowe i środki immunosupresyjne.
28. Uczestnicy cierpiący na choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
29. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ VG2025 jest środkiem klasy II o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki VG2025, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona VG2025. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.