Tutkimus VG2025:stä vatsaonteloon annetusta potilaista, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja karsinomatoosia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
2. Patologia tarkistettu MD Anderson Cancer Centerissä.
3. Osallistujilla on oltava näyttöä vatsakalvon karsinomatoosista kuvaustutkimuksia kohden sekä mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta kirjattava pisin halkaisija ja solmuvaurioiden lyhyt akseli ) ≥20 mm (≥2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai ≥10 mm (≥1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan.
4. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
7. Immunoterapialle altistumisesta on kulunut vähintään 4 viikkoa (28 päivää), systeemiselle kemoterapialle ≥ 3 viikkoa (21 päivää), nitrosourealle altistumisesta on kulunut vähintään 6 viikkoa (42 päivää) ja väli ≥ 2 viikkoa (14 päivää) sädehoidolle altistumisesta ennen annostelua.

8. Osallistujien tulee myös:

   1. joilla on joko sairauden eteneminen tai sietämätön toksisuus tavanomaisen hoidon jälkeen.
   2. ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä standardihoitoa.
   3. olla täysin toipunut tai toksisuusasteella 1 (perustuu CTCAE V5.0:aan) aiemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon vuoksi seulonnassa.

9. Osallistujilla on oltava riittävät elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

   1. Hemoglobiini ≥ 80 grammaa (g)/litra (L).
   2. ANC ≥ 1,0 x 10^9/l.
   3. Lymfosyyttien määrä ≥ 0,75 x 109/l.
   4. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   5. Seerumin kreatiniini 0,1,5 x viitealueen yläraja tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) 0,45 ml/min/1,73 m2, henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella.
   6. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x vertailualueen yläraja.
   7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x vertailualueen yläraja tai < 5,0 x vertailualueen yläraja osallistujille, joilla on maksametastaaseja.
   8. kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT:n ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT)/aktivoidun PTT:n (aPTT) on oltava suunnitellun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanteista.
   9. PTT tai aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja PTT/aPTT ovat antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.
   10. pRBC-siirto on sallittu niin kauan kuin aktiivista verenvuotoa ei ole, mutta ANC:n ja verihiutaleiden tukeminen ei ole sallittua 2 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta.
10. Osallistujat, joiden peruspulssioksimetria on vähintään 90 % huoneen ilmasta.

11. VG2025:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska luokan II aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) etukäteen. opiskeluun osallistumisen ajaksi. (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei osallistujalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
    • Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
    • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).

    • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.

      • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, osallistuja/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
      • Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta VG2025-annon päättymisen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.
13. Valmis vatsaontelonsisäiseen porttisijoitukseen ja aikataulun mukaisiin vatsakalvon nesteen ja perifeerisen veren ottoon sekä hoidon edeltäviin ja hoidon aikana suoritettaviin biopsioihin.
14. Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
15. Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
16. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
17. Osallistujat, joilla on oireettomia, uusia tai progressiivisia aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) leptomeningeaalista sairautta lukuun ottamatta, ovat kelpoisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
18. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
19. Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

   • Osallistuminen aiempaan tutkimukseen, kun viimeinen annos tutkimusainetta on saatu 4 viimeisten viikkojen aikana ennen annostelua. Jos tutkimuslääkkeen puoliintumisaika oli alle 5 päivää, osallistujat voivat osallistua tutkimukseen aikaisemmin 5 puoliintumisajan jälkeen.

2. Osallistujat, joilla on mikä tahansa primaarinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien gliooma, tai oireenmukaiset ja etenevät keskushermoston pahanlaatuiset leesiot, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus, eivät sisälly. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, ovat kelpoisia, jos etenemisestä ei ole näyttöä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella ([MRI tai TT-skannaus) seulontajakson aikana ja systeemisten steroidien ulkopuolella (esim. vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä VG2025-annosta).
3. Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen seulonnan alkamista. Toimenpiteitä, kuten keuhkopussin tyhjennys, kasvainneulabiopsia, syöttöletkun sijoittaminen ja keskuslaskimokatetri, ei pidetä suurena leikkauksena.
4. Muut vakavat infektiot 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai hoidettu järjestelmällisesti suonensisäisillä antibiooteilla 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
5. Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
6. Aktiivinen herpes-infektio.
7. Hoito viruslääkkeillä 14 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista.
8. Tunnetut vasta-aiheet tai yliherkkyys VG2025:n apuaineille.
9. Osallistujat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määrittelemänä), epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai anamneesissa sydänlihastulehdus.

10. Tiedetään positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai C-viruksen tai kupan suhteen.

    Osallistujat, joilla on positiiviset HIV-testitulokset ja jotka täyttävät kaikki seuraavat kelpoisuusvaatimukset, voidaan ottaa mukaan:

    • T-solujen (CD4+) määrä on ≥ 350 solua/ul.
    • Ei aiempia opportunistisia infektioita tai muita pahanlaatuisia kasvaimia.
    • HIV-viruskuorma on alle 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.
    • Tutkijan näkemyksen mukaan heidän antiretroviraalinen hoito (ART) tai muut HIV-hoidot eivät häiritse tutkimustuotteen aktiivisuutta tai aiheuta sekaannusta tutkimuslääkkeen toksisuuden arvioinnissa.

    Osallistujille, joilla on positiivinen HBV- tai HCV-testitulos:

    -Osallistujat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio tai he, joilla on ollut HBV- tai HCV-infektio ja jotka ovat edelleen hoidossa, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HBV- ja HCV-infektio, saavat osallistua vain, jos heillä on negatiivinen viruskuormitustesti (HBV DNA Polymerase Chain Reaction (PCR) ja HCV RNA PCR) 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

11. Osallistujat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 milligrammaa (mg) päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 vuorokauden sisällä ennen annostelua. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

12. Osallistujat, joilla on aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus 2 vuoden sisällä ennen seulonnan aloittamista.

    Huomaa, että henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, autoimmuuninen endokrinopatia stabiilissa korvaushoidossa tai psoriaasi, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, sallitaan.

13. Osallistujat, joilla on ollut primaarinen immuunipuutos.
14. Osallistujat, joilla on ollut immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä edellyttävä elinsiirto.
15. Kaikkien rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen annostelua.
16. Osallistujat, joilla on jokin aikaisempi ≥ asteen 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) saadessaan mitä tahansa immunoterapiaa tai mikä tahansa ratkaisematon irAE, aste >1 (NCI CTCAE -version 5.0 mukaan).
17. Osallistujat, joilla on > Grade 1 -toksisuus (NCI CTCAE -version 5.0 mukaisesti), joka liittyy aiempaan syövän vastaiseen hoitoon, paitsi ne, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä keskusteltuaan kliinisen tutkimuksen turvallisuuspäällikön kanssa.
18. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö, verenvuototaipumus), joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
19. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HSV-1-enkefaliitti tai muusta syystä johtuva enkefaliitti.
20. Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio, joka aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 38,1 °C) tai osallistujat, joilla on selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 °C) 7 päivän aikana ennen tutkimusvalmisteen antamispäivää.
21. Aiempi peritoniitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
22. Lääketieteellinen tai leikkaushistoria, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi koehenkilön sopimattomaksi IP-hoitoon. Esimerkkejä ovat kirurgisesti dokumentoidut laajat vatsaontelonsisäiset adheesiot tai suuritilavuuksinen askites, joka vaatii terapeuttista paracenteesia viimeisen 2 viikon aikana.
23. Kaikki muut sairaudet/tilat, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat haitallisesti onkolyyttisen virushoidon turvallisuuteen.
24. Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista.
25. Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
26. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin VG2025 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
27. Samanaikaiset lääkkeet tai aineet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan aineen (aineiden) aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan: viruslääkkeet ja immunosuppressiiviset aineet.
28. Osallistujat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
29. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska VG2025 on luokan II aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin VG2025-hoidon johdosta imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan VG2025:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.