암종증이 있는 진행성 고형 종양 환자에게 복강 내로 전달되는 VG2025 연구

포함 기준:

1. 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며, 이에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다.
2. MD 앤더슨 암센터에서 병리학 검토.
3. 참가자는 영상 연구에 따라 복막 암종증의 증거가 있어야 하며, 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 최장 직경, 결절 병변의 단축 축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병의 증거가 있어야 합니다. ) 흉부 X선 검사에서 ≥20mm(≥2cm) 또는 임상 검사에서 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스에서 ≥10mm(≥1cm).
4. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
5. 연령 ≥ 18세.
6. ECOG(동부 종양 협력 그룹) 성과 상태는 1 이하입니다.
7. 면역요법 노출 후 4주(28일) 이상의 간격, 전신 화학요법 노출 후 3주(21일) 이상의 간격, 니트로소우레아 노출 후 6주(42일) 이상의 간격, 방사선 요법에 노출된 지 2주(14일) 이상, 투여 전.

8. 참가자는 또한 다음을 수행해야 합니다.

   1. 표준 치료 후에 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 있는 경우.
   2. 이전에 한 가지 이상의 전신 표준 요법을 받은 경우.
   3. 스크리닝 시 이전 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법으로 인해 완전히 회복되거나 1등급 독성(CTCAE V5.0 기준)에 있는 경우.

9. 참가자는 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 80그램(g)/리터(L).
   2. ANC ≥ 1.0 x 10^9/L.
   3. 림프구 수 ≥ 0.75 x 109/L.
   4. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
   5. 혈청 크레아티닌 0.1.5 x 기준 범위의 상한 또는 추정 사구체 여과율(Cockcroft-Gault 공식에 따른 eGFR) 0.45mL/min/1.73m2, 크레아티닌 수치가 제도적 정상 수준보다 높은 피험자의 경우.
   6. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기준 범위 상한치.
   7. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 참고 범위 상한의 3.0배 이하이거나, 간 전이가 있는 참가자의 경우 참고 범위 상한의 5.0배 미만입니다.
   8. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN(참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우), 이 경우 PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/활성화된 PTT(aPTT)는 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다. 항응고제.
   9. PTT 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 PT 및 PTT/aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한.
   10. 활성 출혈이 없는 한 pRBC 수혈은 허용되지만, 시험 요법 시작 후 2주 이내에 ANC 및 혈소판에 대한 지원은 허용되지 않습니다.
10. 실내 공기 중 기준 맥박 산소 측정 수치가 90% 이상인 참가자.

11. 발달 중인 인간 태아에 대한 VG2025의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 클래스 II 제제 및 기타 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로 가임기 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 산아제한 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 입학 및 연구 참여 기간 동안. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 참가자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 제시하지 않는 한 월경 시작(초기 8세)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

    • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
    • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
    • 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).

    • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.

      • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 참가자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
      • 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 및 VG2025 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 가임기 여성은 선별검사 및 1일차에 임신 테스트 음성이 나와야 합니다.
13. 복강내 포트 배치와 예정된 복막액 및 말초 혈액 채취는 물론 치료 전 및 치료 중 생검을 받을 의향이 있습니다.
14. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
15. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
16. 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 대상 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
17. 연수막 질환을 제외하고 무증상의 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이)가 있는 참가자는 치료 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 자격이 있습니다.
18. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 참가자가 이 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.
19. 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.

   • 투여 전 마지막 4주 이내에 임상시험용 약물의 마지막 투여를 받은 이전 시험에 참여. 시험약의 반감기가 5일 미만인 경우, 참가자는 5회 반감기 이후 더 일찍 연구에 참여할 수 있습니다.

2. 신경교종을 포함한 원발성 CNS 악성종양 또는 연수막 질환을 포함한 증상이 있고 진행 중인 CNS 악성 병변이 있는 참가자는 제외됩니다. 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상([MRI 또는 ​​CT 스캔) 및 전신 스테로이드 사용 중단(예: VG2025의 첫 번째 투여 최소 2주 전).
3. 스크리닝 시작 전 21일 이내 대수술. 흉막 배액, 종양 바늘 생검, 영양관 배치 및 중심 정맥 카테터와 같은 절차는 대수술로 간주되지 않습니다.
4. 스크리닝 전 28일 이내에 심각한 병발성 감염 또는 스크리닝 전 14일 이내에 정맥 내 항생제로 체계적으로 치료됨.
5. 암과 관련이 없는 생명을 위협하는 질병.
6. 활성 헤르페스 감염.
7. 스크리닝 시작 전 14일 이내에 항바이러스제로 치료합니다.
8. VG2025의 부형제에 대한 알려진 금기 사항 또는 과민증.
9. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV에 의해 정의됨), 불안정 협심증, 심각한 조절되지 않는 심부정맥, 연구 시작 전 6개월 이내에 심근경색이 있거나 심근염 병력이 있는 참가자.

10. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV), B 형 또는 C 형 간염 바이러스 또는 매독에 대해 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다.

    다음 자격 기준을 모두 충족하는 HIV 검사 결과가 양성인 참가자는 등록할 수 있습니다.

    • T 세포(CD4+) 수가 ≥ 350개 세포/uL이어야 합니다.
    • 기회 감염이나 기타 악성 종양의 병력이 없습니다.
    • 등록 전 HIV 바이러스 수치가 400개/mL 미만이어야 합니다.
    • 연구자의 의견에 따르면, 항레트로바이러스 요법(ART) 또는 기타 HIV 치료법은 임상시험용 제품의 활성을 방해하거나 임상시험용 약물 독성 평가에 혼란을 야기하지 않습니다.

    HBV 또는 HCV 검사 결과가 양성인 참가자의 경우:

    - 현재 활동성 HBV, HCV 감염자 또는 HBV, HCV 감염 병력이 있으나 현재 치료 중인 환자는 제외됩니다. HBV 및 HCV 감염 과거력이 있는 참가자는 스크리닝 전 30일 이내에 바이러스 수치 검사(HBV DNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 및 HCV RNA PCR)가 음성인 경우에만 참가가 허용됩니다.

11. 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 상당량 >10mg) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

12. 스크리닝 시작 전 2년 이내에 자가면역 질환의 활성 또는 기록된 병력이 있는 참가자.

    백반증, 소아 천식/아토피가 해결됨, 안정적인 대체 요법으로 자가면역 내분비병증이 있거나 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 대상자는 허용됩니다.

13. 원발성 면역결핍 병력이 있는 참가자.
14. 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력이 있는 참가자.
15. 투여 전 4주 이내에 백신을 사용합니다.
16. 이전 면역요법제를 투여받는 동안 이전에 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)이 있거나 해결되지 않은 irAE 등급 >1(NCI CTCAE 버전 5.0에 따라)이 있는 참가자.
17. 이전 항암 치료와 관련된 등급 1 이상의 독성(NCI CTCAE 버전 5.0 기준)을 가진 참가자. 단, 임상 시험 안전 관리자와 논의하여 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 경우는 제외됩니다.
18. 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미하고 관련되지 않은 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애, 출혈 경향)이 있는 참가자.
19. 이전에 HSV-1 뇌염 또는 다른 병인으로 인한 뇌염의 병력이 있는 참가자.
20. 연구용 제품 투여일 전 7일 이내에 발열(체온 > 38.1°C)을 일으키는 활동성 감염이 있거나 원인을 알 수 없는 발열(체온 > 38.1°C)이 있는 참가자.
21. 등록 후 6개월 이내에 복막염, 염증성 장질환 또는 게실염의 병력이 있는 경우.
22. 치료하는 의사의 견해로 대상자가 IP 치료에 적합한 후보가 아니라고 생각하는 의료 또는 수술 이력. 예로는 외과적으로 기록된 광범위한 복강내 유착 또는 지난 2주 이내에 치료적 복수천자가 필요한 대량의 복수가 포함됩니다.
23. 연구자의 의견으로 종양 용해성 바이러스 요법의 안전성에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 질병/상태.
24. 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
25. 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자(예: 잔류 독성 > 1등급).
26. VG2025와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물 또는 연구에 사용된 다른 물질로 인한 알레르기 반응의 병력.
27. 연구 물질(들)의 활성 또는 약동학에 영향을 미칠 가능성이 있는 병용 약물 또는 물질: 항바이러스제 및 면역억제제.
28. 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
29. VG2025는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 클래스 II 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모의 VG2025 치료로 인한 이차적 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 VG2025로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.