Étude du VG2025 administré par voie intrapéritonéale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec carcinose

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir une tumeur maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
2. Pathologie examinée au MD Anderson Cancer Center.
3. Les participants doivent présenter des preuves de carcinose péritonéale selon les études d'imagerie, ainsi qu'une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions nodales). ) comme ≥20 mm (≥2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme ≥10 mm (≥1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou compas par examen clinique.
4. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. A eu un intervalle de ≥ 4 semaines (28 jours) depuis l'exposition à l'immunothérapie, un intervalle de ≥ 3 semaines (21 jours) depuis l'exposition à la chimiothérapie systémique, un intervalle de ≥ 6 semaines (42 jours) depuis l'exposition à la nitrosourée et un intervalle de ≥ 2 semaines (14 jours) depuis l'exposition à la radiothérapie, avant l'administration.

8. Les participants doivent également :

   1. présentent soit une progression de la maladie, soit une toxicité intolérable après un traitement standard.
   2. avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique standard.
   3. être complètement rétabli ou présenter une toxicité de grade 1 (basée sur CTCAE V5.0) en raison d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie ou d'une radiothérapie antérieures lors du dépistage.

9. Les participants doivent avoir des fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse telles que définies ci-dessous :

   1. Hémoglobine ≥ 80 grammes (g)/litre (L).
   2. CNA ≥ 1,0 x 10^9/L.
   3. Nombre de lymphocytes ≥ 0,75 x 109/L.
   4. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
   5. Créatinine sérique 0,1,5 x la limite supérieure de la plage de référence ou du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe par formule Cockcroft-Gault) 0,45 ml/min/1,73 m2, pour les sujets dont les niveaux de créatinine sont supérieurs à la normale de l'établissement.
   6. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence.
   7. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x la limite supérieure de la plage de référence, ou <5,0 x la limite supérieure de la plage de référence pour les participants présentant des métastases hépatiques.
   8. rapport international de normalisation (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le temps de Quick et le temps de céphaline (PTT)/PTT activé (aPTT) doivent être dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue. d'anticoagulants.
   9. PTT ou aPTT ≤ 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT et le PTT/aPTT sont dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
   10. La transfusion de pRBC est autorisée tant qu'il n'y a pas de saignement actif, mais la prise en charge des ANC et des plaquettes n'est pas autorisée dans les 2 semaines suivant le début du traitement d'essai.
10. Participants dont l'oxymétrie de pouls de base est d'au moins 90 % à l'air ambiant.

11. Les effets du VG2025 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents de classe II ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant pour l’entrée aux études et pour la durée de la participation aux études. (Voir la politique d'évaluation de la grossesse, politique institutionnelle MD Anderson n° CLN1114). Cela inclut toutes les patientes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que la participante ne présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

    • Postménopause (pas de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs).
    • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
    • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).

    • Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure chirurgicale de stérilisation.

      • Les méthodes de contrôle des naissances approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, participant/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
      • Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration du VG2025.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au premier jour.
13. Disposé à subir le placement d'un port intrapéritonéal et des prélèvements programmés de liquide péritonéal et de sang périphérique, ainsi que des biopsies avant et pendant le traitement.
14. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
15. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale VHC indétectable.
16. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
17. Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques, nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives), à l'exception de la maladie leptoméningée, sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire pendant le premier cycle de thérapie.
18. Les participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
19. Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure.

Critère d'exclusion:

1. Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

   • Participation à tout essai antérieur lorsque la dernière dose de l'agent expérimental a été reçue au cours des 4 dernières semaines précédant l'administration. Si la demi-vie du médicament expérimental était inférieure à 5 jours, les participants peuvent participer à l'étude plus tôt après 5 demi-vies.

2. Les participants présentant une tumeur maligne primaire du SNC, y compris un gliome, ou des lésions malignes symptomatiques et évolutives du SNC, y compris la maladie leptoméningée sont exclus. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucune preuve de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, comme le confirme l'examen clinique et l'imagerie cérébrale ([IRM ou tomodensitométrie) pendant la période de dépistage et sans stéroïdes systémiques (pour au moins 2 semaines avant la première dose de VG2025).
3. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant le début du dépistage. Les procédures telles que le drainage pleural, la biopsie à l'aiguille de la tumeur, la mise en place d'une sonde d'alimentation et le cathéter veineux central ne sont pas considérées comme une intervention chirurgicale majeure.
4. Infections graves intercurrentes dans les 28 jours précédant le dépistage ou traitées systématiquement avec des antibiotiques intraveineux dans les 14 jours précédant le dépistage.
5. Maladie potentiellement mortelle sans rapport avec le cancer.
6. Infection active à l’herpès.
7. Traitement avec des agents antiviraux dans les 14 jours précédant le début du dépistage.
8. Contre-indications connues ou hypersensibilité aux excipients du VG2025.
9. -Participants souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la New York Heart Association Functional Classification III ou IV), d'angor instable, d'arythmie cardiaque grave incontrôlée, d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ou d'antécédents de myocardite.

10. Connu pour être testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B ou C ou à la syphilis.

    Les participants dont les résultats de test du VIH sont positifs et qui répondent à tous les critères d'éligibilité suivants peuvent être inscrits :

    • Avoir un nombre de lymphocytes T (CD4+) ≥ 350 cellules/uL.
    • Aucun antécédent d'infections opportunistes ou d'autres tumeurs malignes.
    • Avoir une charge virale VIH inférieure à 400 copies/mL avant l'inscription.
    • De l'avis de l'investigateur, leur thérapie antirétrovirale (TAR) ou d'autres traitements contre le VIH n'interféreront pas avec l'activité du produit expérimental ni ne causeront de confusion avec l'évaluation des toxicités des médicaments expérimentaux.

    Pour les participants dont les résultats de test du VHB ou du VHC sont positifs :

    -Les participants ayant une infection active actuelle par le VHB ou le VHC ou ceux ayant des antécédents d'infection par le VHB ou le VHC qui sont toujours sous traitement sont exclus. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHB et le VHC ne sont autorisés à participer que s'ils ont un test de charge virale négatif (réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) du VHB et PCR de l'ARN du VHC) dans les 30 jours précédant le dépistage.

11. Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 milligrammes (mg) d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration. Les stéroïdes inhalés ou topiques, ainsi que les doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

12. Participants ayant des antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune dans les 2 ans précédant le début du dépistage.

    Veuillez noter que les sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, d'endocrinopathie auto-immune sous traitement de remplacement stable ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années seront autorisés.

13. Participants ayant des antécédents de déficit immunitaire primaire.
14. Participants ayant des antécédents de transplantation d'organe nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
15. Utilisation de tout vaccin dans les 4 semaines précédant l'administration.
16. Participants ayant déjà présenté un événement indésirable d'origine immunitaire (irAE) ≥ grade 3 alors qu'ils recevaient un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout irAE non résolu de grade > 1 (selon NCI CTCAE version 5.0).
17. Participants présentant une toxicité > Grade 1 (selon NCI CTCAE version 5.0) liée à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de ceux qui ne sont pas jugés cliniquement significatifs par l'investigateur en discussion avec le responsable de la sécurité des essais cliniques.
18. Participants atteints d'une maladie systémique non liée cliniquement significative (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre, tendance hémorragique), qui compromettrait la capacité du sujet à tolérer le protocole thérapeutique ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude.
19. Participants ayant des antécédents d'encéphalite à HSV-1 ou d'encéphalite due à une autre étiologie.
20. Participants présentant une infection active provoquant de la fièvre (température > 38,1 °C) ou participants présentant une fièvre inexpliquée (température > 38,1 °C) dans les 7 jours précédant le jour de l'administration du produit expérimental.
21. Antécédents de péritonite, épisode de maladie inflammatoire de l'intestin ou diverticulite dans les 6 mois suivant l'inscription.
22. Antécédents médicaux ou chirurgicaux qui, de l'avis du médecin traitant, rendraient le sujet non un candidat approprié pour la thérapie IP. Les exemples incluent des adhérences intrapéritonéales étendues documentées chirurgicalement ou une ascite de grand volume nécessitant une paracentèse thérapeutique au cours des 2 dernières semaines.
23. Toute autre maladie/condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la sécurité du traitement par virus oncolytique.
24. Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude.
25. Les participants qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui ont des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
26. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au VG2025, ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
27. Médicaments ou substances concomitants susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du ou des agents de l'étude : agents antiviraux et agents immunosuppresseurs.
28. Participants souffrant d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
29. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le VG2025 est un agent de classe II susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par VG2025, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par VG2025. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.