Studie av VG2025 levert intraperitonealt hos pasienter med avanserte solide svulster med karsinomatose

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
2. Patologi gjennomgått ved MD Anderson Cancer Center.
3. Deltakerne må ha bevis for peritoneal karsinomatose per avbildningsstudier, samt målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner ) som ≥20 mm (≥2 cm) ved røntgen av thorax eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
4. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
7. Hadde et intervall på ≥ 4 uker (28 dager) siden eksponering for immunterapi, et intervall på ≥ 3 uker (21 dager) siden eksponering for systemisk kjemoterapi, et intervall på ≥ 6 uker (42 dager) siden eksponering for nitrosourea, og et intervall på ≥ 2 uker (14 dager) siden eksponering for strålebehandling, før dosering.

8. Deltakerne må også:

   1. har enten sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet etter standardbehandling.
   2. har mottatt minst én tidligere linje med systemisk standardbehandling.
   3. være fullstendig restituert eller ved en grad 1 toksisitet (basert på CTCAE V5.0) på grunn av tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling ved screening.

9. Deltakerne må ha tilstrekkelige organ- og margfunksjoner som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥ 80 gram (g)/liter (L).
   2. ANC ≥ 1,0 x 10^9/L.
   3. Lymfocyttantall ≥ 0,75 x 109/L.
   4. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
   5. Serumkreatinin 0,1,5 x øvre grense for referanseområdet eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR ved Cockcroft-Gault-formel) ,45 ml/min/1,73 m2, for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal.
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for referanseområdet.
   7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x øvre grense for referanseområdet, eller <5,0 x øvre grense for referanseområdet for deltakere med levermetastaser.
   8. internasjonal normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, med mindre deltakeren får antikoagulasjonsbehandling, i så fall må PT og partiell tromboplastintid (PTT)/aktivert PTT (aPTT) være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   9. PTT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT og PTT/aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   10. pRBC-transfusjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv blødning, men støtte for ANC og blodplater er ikke tillatt innen 2 uker etter oppstart av prøvebehandling.
10. Deltakere hvis baseline pulsoksymetri er minst 90 % på romluft.

11. Effekten av VG2025 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi klasse II-midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studieopptak og for varigheten av studiedeltakelsen. (Se retningslinjer for graviditetsvurdering MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre deltakeren presenterer en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
    • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har mottatt strålebehandling av hele bekkenet).

    • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

      • Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Deltaker/Partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
      • Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført VG2025-administrasjon.
12. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og på dag 1.
13. Villig til å gjennomgå intraperitoneal portplassering og planlagte uttak av peritoneal væske og perifert blod, samt biopsier før og under behandling.
14. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
15. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
16. Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølgende hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
17. Deltakere med asymptomatiske, nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser), bortsett fra leptomeningeal sykdom, er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig under den første syklusen av behandlingen.
18. Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
19. Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.

   • Deltakelse i tidligere studier når den siste dosen av undersøkelsesmidlet ble mottatt innen de siste 4 ukene før dosering. Hvis halveringstiden til undersøkelsesmedisinen var mindre enn 5 dager, kan deltakerne delta i studien tidligere etter 5 halveringstider.

2. Deltakere med en hvilken som helst primær CNS-malignitet inkludert gliom, eller symptomatiske og progredierende CNS-maligne lesjoner, inkludert leptomeningeal sykdom, er ekskludert. Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning ([MRI eller CT-skanning) i løpet av screeningsperioden og uten systemiske steroider (for minst 2 uker før første dose av VG2025).
3. Større operasjon innen 21 dager før undersøkelsen starter. Prosedyrer som pleuradrenasje, tumornålbiopsi, plassering av ernæringsrør og sentralt venekateter regnes ikke som større kirurgi.
4. Interkurrente alvorlige infeksjoner innen 28 dager før screening eller behandles systematisk med intravenøs antibiotika innen 14 dager før screening.
5. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft.
6. Aktiv herpesinfeksjon.
7. Behandling med antivirale midler innen 14 dager før screeningstart.
8. Kjente kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor hjelpestoffene i VG2025.
9. Deltakere med kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditt.

10. Kjent for å teste positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus eller syfilis.

    For deltakere med positive testresultater for HIV som oppfyller alle følgende kvalifikasjonskriterier kan bli registrert:

    • Ha en T-celle (CD4+) telling ≥ 350 celler/uL.
    • Ingen historie med opportunistiske infeksjoner eller andre maligniteter.
    • Ha en HIV-virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml før påmelding.
    • Etter etterforskerens oppfatning vil deres antiretrovirale terapi (ART) eller andre HIV-behandlinger ikke forstyrre aktiviteten til undersøkelsesproduktet eller forårsake noen forvirring med vurderingen av undersøkelsesmedisinens toksisitet.

    For deltakere med positive testresultater for HBV eller HCV:

    - Deltakere med nåværende aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller de med en historie med HBV- eller HCV-infeksjon som fortsatt er i behandling er ekskludert. Deltakere med tidligere HBV- og HCV-infeksjon har kun lov til å delta hvis de har en negativ virusbelastningstest (HBV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR) og HCV RNA PCR) innen 30 dager før screening.

11. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 milligram (mg) daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før dosering. Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningssteroiddoser er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

12. Deltakere med aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom innen 2 år før screeningstart.

    Vær oppmerksom på at forsøkspersoner med vitiligo, løst astma/atopi hos barn, autoimmun endokrinopati på stabil erstatningsterapi eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, vil bli tillatt.

13. Deltakere med historie med primær immunsvikt.
14. Deltakere med tidligere organtransplantasjon som krever bruk av immundempende medisiner.
15. Bruk av vaksiner innen 4 uker før dosering.
16. Deltakere med en tidligere ≥ Grad 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens de mottok et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE Grade >1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0).
17. Deltakere med en hvilken som helst >grad 1-toksisitet (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0) relatert til tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra de som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren i diskusjon med sikkerhetslederen for kliniske forsøk.
18. Deltakere med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner, blødningstendenser), som ville kompromittere forsøkspersonens evne til å tolerere protokollbehandling eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
19. Deltakere med tidligere HSV-1 encefalitt eller encefalitt på grunn av annen etiologi.
20. Deltakere med aktiv infeksjon som forårsaker feber (temperatur > 38,1 °C) eller deltakere med uforklarlig feber (temperatur > 38,1 °C) innen 7 dager før dagen for administrasjon av undersøkelsesproduktet.
21. Anamnese med peritonitt, episode med inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt innen 6 måneder etter påmelding.
22. Medisinsk eller kirurgisk anamnese som etter den behandlende legens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen ikke en egnet kandidat for IP-terapi. Eksempler vil inkludere kirurgisk dokumenterte omfattende intraperitoneale adhesjoner eller store volum ascites som krever terapeutisk paracentese innen de siste 2 ukene.
23. Eventuelle andre sykdommer/tilstander som etter etterforskerens mening vil påvirke sikkerheten ved onkolytisk virusbehandling negativt.
24. Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.
25. Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
26. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som VG2025, eller andre midler brukt i studien.
27. Samtidig medikamenter eller stoffer som har potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til studiemiddelet(e): antivirale midler og immunsuppressive midler.
28. Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
29. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi VG2025 er klasse II-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med VG2025, bør amming avbrytes dersom mor behandles med VG2025. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.