Studie av VG2025 levererat intraperitonealt hos patienter med avancerade solida tumörer med karcinomatos

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva.
2. Patologi granskad vid MD Anderson Cancer Center.
3. Deltagarna måste ha bevis för peritoneal karcinomatos per avbildningsstudier, såväl som mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner ) som ≥20 mm (≥2 cm) med lungröntgen eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-skanning, MRT eller skjutmått genom klinisk undersökning.
4. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
5. Ålder ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1.
7. Hade ett intervall på ≥ 4 veckor (28 dagar) sedan exponering för immunterapi, ett intervall på ≥ 3 veckor (21 dagar) efter exponering för systemisk kemoterapi, ett intervall på ≥ 6 veckor (42 dagar) sedan exponering för nitrosourea, och ett intervall ≥ 2 veckor (14 dagar) sedan exponering för strålbehandling, före dosering.

8. Deltagare måste också:

   1. har antingen sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet efter standardbehandling.
   2. har fått minst en tidigare linje av systemisk standardterapi.
   3. vara helt återställd eller vid en grad 1 toxicitet (baserat på CTCAE V5.0) på grund av tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling vid screening.

9. Deltagare måste ha adekvata organ- och märgfunktioner enligt definitionen nedan:

   1. Hemoglobin ≥ 80 gram (g)/liter (L).
   2. ANC ≥ 1,0 x 10^9/L.
   3. Antal lymfocyter ≥ 0,75 x 109/L.
   4. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
   5. Serumkreatinin ,1,5 x den övre gränsen för referensintervallet eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR enligt Cockcroft-Gault-formeln) ,45 ml/min/1,73 m2, för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal.
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för referensintervallet.
   7. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 x den övre gränsen för referensintervallet, eller <5,0 x den övre gränsen för referensintervallet för deltagare med levermetastaser.
   8. internationell normaliseringskvot (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, såvida inte deltagaren får antikoagulantia, i vilket fall PT och partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad PTT (aPTT) måste ligga inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
   9. PTT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT och PTT/aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
   10. pRBC-transfusion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv blödning, men stöd för ANC och trombocyter är inte tillåtet inom 2 veckor efter att försöksbehandlingen påbörjats.
10. Deltagare vars baslinjepulsoximetri är minst 90 % på rumsluft.

11. Effekterna av VG2025 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom klass II-medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan till studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. (Se policy för graviditetsbedömning MD Anderson institutionella policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte deltagaren uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

    • Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd).
    • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling av hela bäckenet).

    • Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.

      • Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, deltagare/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
      • Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av VG2025.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och på dag 1.
13. Villig att genomgå intraperitoneal portplacering och schemalagda peritonealvätske- och perifert blodtappningar, samt biopsier före och under behandling.
14. För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat.
15. Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
16. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression.
17. Deltagare med asymtomatiska, nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser), förutom leptomeningeal sjukdom, är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln.
18. Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
19. Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.

   • Deltagande i någon tidigare prövning när den sista dosen av prövningsmedlet erhölls inom de senaste 4 veckorna före dosering. Om halveringstiden för prövningsläkemedlet var mindre än 5 dagar, kan deltagarna delta i studien tidigare efter 5 halveringstider.

2. Deltagare med någon primär CNS-malignitet inklusive gliom, eller symtomatiska och fortskridande CNS-maligna lesioner, inklusive leptomeningeal sjukdom, exkluderas. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning ([MRT eller CT-skanning) under screeningsperioden och utan systemiska steroider (för minst 2 veckor före första dosen av VG2025).
3. Större operation inom 21 dagar före screeningstart. Procedurer som pleuradränage, tumörnålsbiopsi, placering av matningsslang och central venkateter anses inte vara större operationer.
4. Interkurrenta allvarliga infektioner inom 28 dagar före screening eller behandlas systematiskt med intravenös antibiotika inom 14 dagar före screening.
5. Livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer.
6. Aktiv herpesinfektion.
7. Behandling med antivirala medel inom 14 dagar innan screening påbörjas.
8. Kända kontraindikationer eller överkänslighet mot hjälpämnena i VG2025.
9. Deltagare med kronisk hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart eller en historia av myokardit.

10. Känd för att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus eller syfilis.

    För deltagare med positiva testresultat av HIV som uppfyller alla följande behörighetskriterier kan registreras:

    • Har ett T-cells (CD4+) antal ≥ 350 celler/uL.
    • Ingen historia av opportunistiska infektioner eller andra maligniteter.
    • Ha en HIV-virusmängd på mindre än 400 kopior/ml före registreringen.
    • Enligt utredarens åsikt kommer deras antiretrovirala terapi (ART) eller andra HIV-behandlingar inte att störa aktiviteten hos undersökningsprodukten eller orsaka någon förvirring med bedömningen av undersökningsläkemedlets toxicitet.

    För deltagare med positiva testresultat av HBV eller HCV:

    -Deltagare med aktuell aktiv HBV- eller HCV-infektion eller de med en historia av HBV- eller HCV-infektion som fortfarande är i behandling är uteslutna. Deltagare med en tidigare historia av HBV- och HCV-infektion får endast delta om de har ett negativt virusbelastningstest (HBV DNA Polymerase Chain Reaction (PCR) och HCV RNA PCR) inom 30 dagar före screening.

11. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 milligram (mg) daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före dosering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

12. Deltagare med aktiv eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom inom 2 år före screeningstart.

    Observera att försökspersoner med vitiligo, försvunnit astma/atopi hos barn, autoimmun endokrinopati på stabil ersättningsterapi eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling under de senaste 2 åren kommer att tillåtas.

13. Deltagare med historia av primär immunbrist.
14. Deltagare med tidigare organtransplantationer som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel.
15. Användning av något vaccin inom 4 veckor före dosering.
16. Deltagare med någon tidigare ≥ Grad 3 immunrelaterad biverkning (irAE) medan de fått något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE Grade >1 (enligt NCI CTCAE Version 5.0).
17. Deltagare med någon >Grad 1-toxicitet (enligt NCI CTCAE Version 5.0) relaterad till tidigare anticancerterapi, förutom de som inte bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren i diskussion med säkerhetschefen för kliniska prövningar.
18. Deltagare med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner, blödningstendenser), som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.
19. Deltagare med tidigare HSV-1-encefalit eller encefalit på grund av annan etiologi.
20. Deltagare med aktiv infektion som orsakar feber (temperatur > 38,1°C) eller deltagare med oförklarlig feber (temperatur > 38,1°C) inom 7 dagar före dagen för administrering av prövningsprodukten.
21. Historik av peritonit, episod av inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit inom 6 månader efter inskrivningen.
22. Medicinsk eller kirurgisk historia som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle göra att försökspersonen inte är en lämplig kandidat för IP-terapi. Exempel skulle inkludera kirurgiskt dokumenterade omfattande intraperitoneala sammanväxningar eller ascites med stor volym som kräver terapeutisk paracentes inom de senaste 2 veckorna.
23. Alla andra sjukdomar/tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka säkerheten vid onkolytisk virusterapi negativt.
24. Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien.
25. Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
26. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som VG2025, eller andra medel som använts i studien.
27. Samtidiga läkemedel eller substanser som har potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för studiemedlet/medlen: antivirala medel och immunsuppressiva medel.
28. Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
29. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom VG2025 är klass II-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med VG2025, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med VG2025. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.