コルチコステロイド抵抗性バセドウ眼窩症（甲状腺眼疾患）におけるトシリズマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント
• 18～80歳までの男女

• MPパルス治療の完了後、EUGOGOガイドラインに従って診断された活動性（臨床活動性スコアが7項目スケールで3以上）かつ中等度から重度のGOを有する患者、WITH

  o 以下のうち 2 つが発生した場合の GO の悪化（1 つまたは 2 つの目）：

• 眼瞼開口部が少なくとも2mm増加する。
• 少なくとも 2 ポイントの CAS の悪化 (7 ポイント CAS)
• 眼球突出が少なくとも 2 mm 増加する。
• 複視の悪化（見た目や程度の変化）

• 眼球運動が8度悪化する

  o メチルプレドニゾロンの静脈内パルス療法に対する両目の反応が不完全である。定義された変更は、前述のパラメータのいずれかで以前に定義された変更よりも小さい。

• 甲状腺機能亢進症を制御するための抗甲状腺薬（チオナミド）または甲状腺機能低下症の補充療法のためのL-チロキシンのいずれかを少なくとも6～8週間服用して甲状腺機能が正常であること（血清遊離ホルモン濃度が正常範囲の30％以内）。
• 妊娠しやすい年齢の女性の妊娠検査薬が陰性。
• 妊娠可能な年齢のすべての女性患者は、研究期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は、妊娠を防ぐための信頼できる避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 視力を脅かすTEDの兆候（重度の角膜症、視神経障害）
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性
• 研究期間中に放射性ヨウ素による治​​療または甲状腺切除術が必要となる可能性がある患者
• いつでも生物学的療法による治療。
• 活動性感染症。
• -再発性の臨床的に重大な感染症または再発性の細菌感染症の病歴。
• 結核 (TB) 感染症の治療に関する文書、またはそのような治療の必要がないという文書のないクオンティフェロン陽性。
• 以下のような感染症の管理が必要である：慢性感染症に対して現在何らかの抑制療法を受けている、0日目の前60日以内に感染症治療のため入院している、0日目の前60日以内に非経口抗生物質を使用している、0日目の前30日以内に経口抗生物質を使用している。 0.
• 腸潰瘍形成または憩室炎の病歴
• 慢性肝疾患または肝障害の病歴のある患者：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の5倍を超えている
• HBs抗原陽性検査。
• HBcAb 陽性検査では、HBsAb の状態に関係なく、HBV DNA 検査が行われ、陽性の場合は除外されます。 HbcAb 陽性、HbsAg 陰性で HBV DNA が検出できない患者は、免疫抑制療法の間中、抗ウイルス薬による予防を受けます。
• スクリーニング時のC型肝炎抗体陽性反応。
• スクリーニング時または歴史的にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査で陽性。 HIV検査への同意を拒否した。
• 絶対好中球数 (ANC) < 2.0 × 109/L または血小板数 < 100×103/μL
• アルカリホスファターゼとビリルビン>1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、1.5xULN を超える分離ビリルビンは許容されます)。
• 臨床的に重大な心血管疾患または脳血管疾患。
• その他の重篤な慢性疾患（コントロール不良の糖尿病、腎臓病、肺疾患、大うつ病など）。
• サルコイドーシスの病歴。
• 原発性または続発性免疫不全。
• IgE媒介性または非IgE媒介性過敏症の病歴。
• 反応歴またはアナフィラキシーアレルギー性重篤なヒトモノクローナル抗体（ヒト化またはマウス）。
• - 生ワクチンの投与前（0日目）、またはトシリズマブと同時（研究中）の30日以内の投与。
• 脾臓摘出術。
• 現在の薬物またはアルコールの乱用または依存症。