Tocilizumab i kortikosteroidresistent Graves' orbitopati (skjoldbruskkjerteløyesykdom)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne, 18-80 år

• Pasienter med aktiv (Clinical Activity Score ≥ 3 i 7-elements skala) og moderat til alvorlig GO, diagnostisert i henhold til EUGOGO-retningslinjene, etter fullført MP-pulsbehandling, MED

  o Forverring av GO (i 1 eller 2 øyne) når to av følgende skjedde:

• økning i palpebral åpning med minst 2 mm;
• forverring i CAS med minst 2 poeng (7-punkts CAS)
• økning i eksophthalmos med minst 2 mm;
• forverring av diplopi (utseende eller endring i graden)

• forverring av okulær motilitet med 8o

  o Ufullstendig respons i begge øyne på intravenøs metylprednisolon pulsbehandling; definerte endringer mindre enn tidligere definert i noen av de nevnte parameterne.

• Euthyroid i minst 6-8 uker (serumfrie hormonkonsentrasjoner innenfor 30 % av normalområdet) på enten anti-tyreoideamedisiner (tyonamider) for å kontrollere hypertyreose eller L-tyroksin for erstatningsterapi for hypotyreose.
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
• Alle kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en pålitelig prevensjonsmetode for å forhindre graviditet i løpet av studieperioden, og minst i løpet av en periode på seks måneder etter siste dose av forsøkslegemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på synstruende TED (alvorlig keratopati, optisk nevropati)
• Gravid eller ammende kvinne eller kvinne som planlegger å bli gravid under studien
• Pasienter som kunne trenge behandling med radioaktivt jod eller tyreoidektomi under studien
• Behandling med hvilken som helst biologisk terapi til enhver tid.
• Aktiv infeksjon.
• Anamnese med tilbakevendende klinisk signifikant infeksjon eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner.
• Positivt kvantiferon uten dokumentasjon på behandling for tuberkulose (TB)-infeksjon eller dokumentasjon på manglende behov for slik behandling.
• Nødvendig behandling av infeksjoner, som følger: for tiden på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infeksjon, sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager før dag 0, bruk av parenterale antibiotika innen 60 dager før dag 0, bruk av orale antibiotika innen 30 dager før dag 0.
• Anamnese med tarmsår eller divertikulitt
• Pasienter med en historie med kronisk leversykdom eller leversykdommer: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) over 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• HBsAg positiv test.
• HBcAb positiv test, uavhengig av HBsAb status, vil gjennomgå HBV DNA som, hvis positiv, vil bli ekskludert. HbcAb-positive, HbsAg-negative pasienter med upåviselig HBV-DNA vil motta antiviral profylakse gjennom hele den immunsuppressive behandlingen.
• Hepatitt C antistoff positiv test ved screening.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening eller historisk. Nektet samtykke til HIV-testing.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2,0 × 109/L eller blodplatetall < 100 × 103/μL
• Alkalisk fosfatase og bilirubin>1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35%).
• Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom som er klinisk signifikant.
• Andre alvorlige kroniske sykdommer (inkludert ukontrollert diabetes mellitus, nyresykdom, lungesykdom, alvorlig depresjon).
• Historie om sarkoidose.
• Primær eller sekundær immunsvikt.
• Anamnese med IgE-mediert eller ikke-IgE-mediert overfølsomhet.
• Anamnese med reaksjoner eller anafylaktiske allergiske alvorlige humane monoklonale antistoffer, humaniserte eller murine.
• Administrering av levende vaksiner gitt innen 30 dager før administrering av (dag 0) eller samtidig med tocilizumab (under studien).
• Splenektomi.
• Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.