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Tocilizumab bei Kortikosteroid-resistenter Basedow-Orbitopathie (Schilddrüsen-Augenerkrankung)

2. Juni 2026 aktualisiert von: Tomasz Bednarczuk, Medical University of Warsaw

Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab bei Patienten mit aktiver mittelschwerer bis schwerer kortikosteroidresistenter Schilddrüsen-Augenerkrankung: Offene, prospektive Beobachtungsstudie

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab als Zweit-/Drittlinienbehandlung bei Patienten mit aktiver mittelschwerer bis schwerer kortikosteroidresistenter Schilddrüsen-Augenerkrankung zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Graves-Orbitopathie (GO) ist eine Autoimmunerkrankung, die Augenhöhlengewebe betrifft und zu vorübergehenden oder dauerhaften Schäden am Auge führt. Obwohl GO eine seltene Erkrankung ist, beeinträchtigt sie die Lebensqualität der meisten Patienten negativ. In den meisten europäischen Zentren bleibt die Therapie mit hochdosierten intravenösen Glukokortikoiden (GCs) die Erstbehandlung bei Patienten mit aktiver, mittelschwerer bis schwerer GO. Allerdings sind GCs nur bei 45–60 % der Patienten wirksam, wobei die Wahrscheinlichkeit eines Krankheitsrückfalls (10–40 %) oder eines Fortschreitens der Erkrankung zu einer dysthyreoten Optikusneuropathie (bis zu 10 %) hoch ist. Aufgrund der begrenzten Wirksamkeit von GCs, unvorhersehbaren Rückfällen und Progressionen von GO bleibt die Behandlung von GO eine Herausforderung.

Einige Studien haben gezeigt, dass die Blockade von Interleukin-6 (IL-6) mit Tocilizumab (TCZ) bei GC-refraktärem GO wirksam ist. Die langfristigen Ergebnisse von TCZ bleiben jedoch dürftig.

Daher planen die Forscher, die Therapie mit Tocilizumab hinsichtlich klinischer Ergebnisse und unerwünschter Ereignisse zu bewerten. Die Forscher planen, insgesamt 30 Patienten mit aktiver, mittelschwerer bis schwerer kortikosteroidresistenter GO über einen Zeitraum von etwa 4 Jahren einzubeziehen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Department of Internal Medicine and Endocrinology, Medical University of Warsaw

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Konsekutive Patienten mit aktiver, mittelschwerer bis schwerer Graves-Orbitopathie (GO), die gegen eine Kortikosteroidbehandlung resistent sind, werden zur Teilnahme an der Studie aufgenommen. Sie werden in einem tertiären Referenzzentrum diagnostiziert und behandelt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Männlich oder weiblich, 18-80 Jahre alt

  • Patienten mit aktiver (klinischer Aktivitätswert ≥ 3 auf einer 7-Punkte-Skala) und mittelschwerer bis schwerer GO, diagnostiziert gemäß den EUGOGO-Richtlinien, nach Abschluss der MP-Pulsbehandlung, MIT

    o Verschlechterung des GO (in 1 oder 2 Augen), wenn zwei der folgenden Ereignisse auftraten:

  • Vergrößerung der Lidöffnung um mindestens 2 mm;
  • Verschlechterung des CAS um mindestens 2 Punkte (7-Punkte-CAS)
  • Zunahme des Exophthalmus um mindestens 2 mm;
  • Verschlechterung der Diplopie (Auftreten oder Veränderung des Ausmaßes)

  • Verschlechterung der Augenmotilität um 8o

    o Unvollständige Reaktion beider Augen auf die intravenöse Methylprednisolon-Pulstherapie; definierte Änderungen kleiner als zuvor in einem der genannten Parameter definiert.

  • Euthyroid für mindestens 6–8 Wochen (Serumkonzentrationen freier Hormone innerhalb von 30 % des Normalbereichs) entweder mit Antithyroid-Medikamenten (Tyonamiden) zur Kontrolle der Hyperthyreose oder mit L-Thyroxin zur Ersatztherapie bei Hypothyreose.
  • Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Alle Patientinnen im fruchtbaren Alter müssen während des Studienzeitraums und mindestens während eines Zeitraums von sechs Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

  • Anzeichen einer das Sehvermögen gefährdenden TED (schwere Keratopathie, Optikusneuropathie)
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie eine Schwangerschaft planen
  • Patienten, die während der Studie eine Behandlung mit radioaktivem Jod oder eine Schilddrüsenentfernung benötigen könnten
  • Behandlung mit jeder biologischen Therapie jederzeit möglich.
  • Aktive Infektion.
  • Vorgeschichte wiederkehrender klinisch signifikanter Infektionen oder wiederkehrender bakterieller Infektionen.
  • Positives Quantiferon ohne Dokumentation der Behandlung einer Tuberkulose (TB)-Infektion oder Dokumentation, dass keine Notwendigkeit einer solchen Therapie besteht.
  • Erforderliche Behandlung von Infektionen wie folgt: derzeit unterdrückende Therapie einer chronischen Infektion, Krankenhausaufenthalt zur Behandlung der Infektion innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0, Verwendung parenteraler Antibiotika innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0, Verwendung oraler Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0.
  • Vorgeschichte von Darmgeschwüren oder Divertikulitis
  • Patienten mit chronischen Lebererkrankungen oder Leberstörungen in der Vorgeschichte: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) über dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • HBsAg-positiver Test.
  • Ein HBcAb-positiver Test wird unabhängig vom HBsAb-Status einer HBV-DNA unterzogen, die bei positivem Ergebnis ausgeschlossen wird. HbcAb-positive und HbsAg-negative Patienten mit nicht nachweisbarer HBV-DNA erhalten während der gesamten immunsuppressiven Therapie eine antivirale Prophylaxe.
  • Hepatitis-C-Antikörper-positiver Test beim Screening.
  • Positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder in der Vergangenheit. Verweigerte Zustimmung zu HIV-Tests.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2,0 × 109/l oder eine Thrombozytenzahl < 100 × 103/μl
  • Alkalische Phosphatase und Bilirubin > 1,5xULN (Isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 % beträgt).
  • Kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung klinisch bedeutsam.
  • Andere schwere chronische Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus, Nierenerkrankungen, Lungenerkrankungen, schwere Depression).
  • Geschichte der Sarkoidose.
  • Primärer oder sekundärer Immundefekt.
  • Vorgeschichte einer IgE-vermittelten oder nicht IgE-vermittelten Überempfindlichkeit.
  • Vorgeschichte von Reaktionen oder anaphylaktischen allergischen schweren menschlichen monoklonalen Antikörpern, humanisiert oder murin.
  • Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung (Tag 0) oder gleichzeitig mit Tocilizumab (während der Studie).
  • Splenektomie.
  • Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Graves-Orbitopathie
Patienten mit aktiver, mittelschwerer bis schwerer TED, ohne Krankheitsverbesserung nach Methylprednisolon-Pulstherapie in einem Schema mit mittlerer Dosis (Anfangsdosis von 0,5 g einmal wöchentlich für 6 Wochen, gefolgt von 0,25 g einmal wöchentlich für 6 Wochen) oder Hochdosisschemata ( eine Anfangsdosis von 0,75 g einmal wöchentlich über 6 Wochen, gefolgt von 0,5 g einmal wöchentlich über 6 Wochen) mit oder ohne begleitende Strahlentherapie.
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab wird in einer Dosis von 8 mg/kg einmal alle vier Wochen verabreicht
Andere Namen:
  • RoActemra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsverbesserung
Zeitfenster: in der 16., 24. und 48. Woche

Der Anteil der Patienten verbesserte sich nach 16, 24 und 48 Wochen, gemessen anhand eines zusammengesetzten ophthalmologischen Scores. Ein Ansprechen auf die Behandlung gilt als positiv, wenn sich auf einem Auge mindestens zwei der folgenden Merkmale verbessern, ohne dass es gleichzeitig zu einer Verschlechterung des anderen Auges kommt:

  • Verkleinerung der Augenlidöffnung um mindestens 2 mm, gemessen mit einem Lineal
  • Abnahme der Proptose um mindestens 2 mm, gemessen mit dem Hertel-Exophthalmometer
  • Steigerung der Augenlidmotilität um mindestens 8°, festgestellt durch einen Augenarzt oder Verbesserung des Bahn-Gorman-Diplopie-Scores (Grad I – intermittierende Diplopie, Grad II – Inkonstante Diplopie, Grad III – Konstante Diplopie)
  • Abnahme des 7-Punkte-Scores (spontaner retrobulbärer Schmerz, Schmerz beim Versuch, nach oben oder unten zu blicken, Rötung der Augenlider, Rötung der Bindehaut, Schwellung von Karunkel oder Plica, Schwellung der Augenlider, Schwellung der Bindehaut) um mindestens 2 Punkte.
in der 16., 24. und 48. Woche
Verbesserung der Lebensqualität
Zeitfenster: in der 16., 24. und 48. Woche
Verbesserung der Lebensqualität gemäß dem krankheitsspezifischen Fragebogen zur Lebensqualität bei Graves-Orbitopathie (GO-QoL) nach 16, 24 und 48 Wochen. Alle Go-QoL-Fragen werden mit „stark eingeschränkt“ (ein Punkt), „leicht eingeschränkt“ (zwei Punkte) oder „überhaupt nicht eingeschränkt“ (drei Punkte) bewertet. Die Fragen werden nach der folgenden Formel von 0 auf 100 umgerechnet: Gesamtpunktzahl = (Rohpunktzahl – 8)/16 x 100. Eine Verbesserung der Lebensqualität wird in Betracht gezogen, wenn eine Steigerung um 6 oder mehr Punkte auf einer (oder beiden) der GO-QoL-Skalen (Funktionalität und Aussehen) erfolgt.
in der 16., 24. und 48. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inaktivierung von Krankheiten
Zeitfenster: in der 16., 24. und 48. Woche
Anteil der Patienten, die eine Reaktion auf eine Verringerung des klinischen Aktivitätsscores (CAS) erreichten, definiert als Verringerung von ≥ 2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert im Studienauge ohne Verschlechterung (≥ 2 Punkte Anstieg) des CAS im anderen Auge
in der 16., 24. und 48. Woche
Anteil der Patienten, die bei bestimmten GO-Anzeichen und -Symptomen ansprechen
Zeitfenster: in der 16., 24. und 48. Woche
  • Verringerung der Proptose um mindestens 2 mm ohne Verschlechterung (Anstieg um ≥ 2 mm) der Proptose im Partnerauge, gemessen mit dem Hertel-Exophthalmometer.
  • Diplopie; Anteil der Teilnehmer mit Ausgangsdiplopie > 0 und einer Verringerung um ≥ 1 Grad, bewertet gemäß dem Bahn-Gorman-Diplopie-Score (Grad I – intermittierende Diplopie, Grad II – Inkonstante Diplopie, Grad III – Konstante Diplopie)
  • Augenmotilität; ein vom Augenarzt festgestellter Anstieg von mindestens 8°
  • Lidöffnung; eine mit einem Lineal gemessene Zunahme von mindestens 2 mm
  • Verringerung spontaner oder durch den Blick hervorgerufener retrobulbärer Schmerzen – eine binäre Skala (ja/nein)
  • Verringerung der Schwellung der Augenlider (schwer/mäßig/leicht), Rötung der Augenlider (ja/nein), Rötung der Bindehaut (ja/nein), Schwellung der Karunkel oder Plica (ja/nein), Schwellung der Bindehaut (ja/nein)
in der 16., 24. und 48. Woche
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: von 0 bis 16 Wochen
Inzidenz unerwünschter Ereignisse, wobei der Schweregrad gemäß NCI CTCAE v5.0 bestimmt wird
von 0 bis 16 Wochen
Abnahme der Konzentration von Thyrotropin-Rezeptor-Antikörpern
Zeitfenster: in der 4., 8., 12., 16., 24. und 48. Woche
Abnahme der Konzentration von Thyrotropin-Rezeptor-Antikörpern
in der 4., 8., 12., 16., 24. und 48. Woche
Abnahme des Spiegels proinflammatorischer Zytokine
Zeitfenster: in der 4., 8., 12., 16., 24. und 48. Woche
Abnahme der Serumspiegel von Interleukin-17a und Interleukin-23
in der 4., 8., 12., 16., 24. und 48. Woche
Anzahl der nach immunsuppressiver Therapie durchgeführten Rehabilitationseingriffe
Zeitfenster: in der 48. Woche
Zur Rehabilitationschirurgie gehören Augenhöhlendekompression, Schieloperation, Lidverlängerung und Blepharoplastik/Brauenplastik
in der 48. Woche
Die Rate der Krankheitsrückfälle
Zeitfenster: in der 48. Woche

Anteil der Patienten mit einer Verschlechterung der mit GO verbundenen Symptome nach einer Phase der Besserung oder Stabilität. Ein Rückfall der Krankheit wird bei einer Verschlechterung von mindestens 2 der folgenden Merkmale an einem Auge festgestellt:

  • Vergrößerung der Lidöffnung um mindestens 2 mm, gemessen mit einem Lineal,
  • Anstieg des Exophthalmus um mindestens 2 mm, gemessen mit Hertel-Exophthalmometer,
  • Abnahme der Augenlidmotilität um mindestens 8°, festgestellt durch einen Augenarzt oder Verschlechterung um ≥ 1 Grad im Bahn-Gorman-Diplopie-Score (Grad I – intermittierende Diplopie, Grad II – Inkonstante Diplopie, Grad III – Konstante Diplopie),
  • Anstieg des 7-Punkte-Scores (spontaner retrobulbärer Schmerz, Schmerz beim Versuch, nach oben oder unten zu blicken, Rötung der Augenlider, Rötung der Bindehaut, Schwellung von Karunkel oder Plica, Schwellung der Augenlider, Schwellung der Bindehaut) um mindestens 2 Punkte.
in der 48. Woche
Abnahme der Proptosis um mindestens 2 mm, beurteilt mittels Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: mit 16 Wochen
Messung des Exophthalmus (der Abstand zwischen der Interzygomatiklinie und der Vorderfläche des Bulbus – Hornhautspitze) auf axialen T2W-Orbital-MRT-Bildern, durchgeführt in Woche 16, im Vergleich zum Ausgangswert.
mit 16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Ermittler

  • Hauptermittler: Tomasz Bednarczuk, MD, PHD, Medical University of Warsaw

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KB/114/2022

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Individuelle Daten werden auf Anfrage mitgeteilt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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