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Tocilizumab nell’orbitopatia di Graves resistente ai corticosteroidi (malattia dell’occhio della tiroide)

2 giugno 2026 aggiornato da: Tomasz Bednarczuk, Medical University of Warsaw

Efficacia e sicurezza di tocilizumab in pazienti con malattia oculare della tiroide attiva da moderata a grave resistente ai corticosteroidi: studio aperto, prospettico, osservazionale

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Tocilizumab come trattamento di seconda/terza linea in pazienti con malattia oculare tiroidea attiva da moderata a grave resistente ai corticosteroidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'orbitopatia di Graves (GO) è una malattia autoimmune che coinvolge i tessuti orbitali, causando danni temporanei o permanenti all'occhio. Sebbene la GO sia una condizione rara, influisce negativamente sulla qualità della vita nella maggior parte dei pazienti. Nella maggior parte dei centri europei, la terapia con glucocorticoidi (GC) per via endovenosa ad alte dosi rimane il trattamento di prima linea nei pazienti con OB attiva, da moderata a grave. Tuttavia, i GC sono efficaci solo nel 45-60% dei pazienti, con un'alta probabilità di recidiva della malattia (10-40%) o di progressione della malattia verso la neuropatia ottica distiroide (fino al 10%). A causa della limitata efficacia dei GC, delle ricadute imprevedibili e della progressione della OB, la gestione della OB rimane una sfida.

Alcuni studi hanno dimostrato che il blocco dell’interleuchina-6 (IL-6) con tocilizumab (TCZ) è efficace nella GO refrattaria ai GC. Tuttavia, i risultati a lungo termine di TCZ rimangono scarsi.

Pertanto, i ricercatori intendono valutare la terapia con Tocilizumab, per quanto riguarda gli esiti clinici e gli eventi avversi. I ricercatori prevedono di includere un totale di 30 pazienti con OB attiva, da moderata a grave, resistente ai corticosteroidi per un periodo di circa 4 anni.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

32

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-097
        • Department of Internal Medicine and Endocrinology, Medical University of Warsaw

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti consecutivi con orbitopatia di Graves (GO) attiva, da moderata a grave, resistente al trattamento con corticosteroidi, saranno arruolati per partecipare allo studio. Saranno diagnosticati e trattati presso un centro di riferimento terziario.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Maschio o femmina, 18-80 anni

  • Pazienti con OB attiva (Clinical Activity Score ≥ 3 su una scala a 7 item) e da moderata a grave, diagnosticata secondo le linee guida EUGOGO, dopo il completamento del trattamento con impulsi MP, CON

    o Peggioramento della GO (in 1 o 2 occhi) quando si sono verificati due dei seguenti eventi:

  • aumento dell'apertura palpebrale di almeno 2 mm;
  • peggioramento del CAS di almeno 2 punti (7 punti CAS)
  • aumento dell'esoftalmo di almeno 2 mm;
  • peggioramento della diplopia (comparsa o cambiamento del grado)

  • peggioramento della motilità oculare di 8o

    o Risposta incompleta in entrambi gli occhi alla terapia pulsata con metilprednisolone per via endovenosa; modifiche definite inferiori a quelle precedentemente definite in uno qualsiasi dei parametri menzionati.

  • Eutiroideo per almeno 6-8 settimane (concentrazioni sieriche dell'ormone libero entro il 30% del range normale) con farmaci antitiroidei (tionamidi) per controllare l'ipertiroidismo o L-tiroxina per la terapia sostitutiva dell'ipotiroidismo.
  • Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile.
  • Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio e almeno durante un periodo di sei mesi successivo all'ultima dose del medicinale sperimentale.

Criteri di esclusione:

  • Segni di TED pericoloso per la vista (cheratopatia grave, neuropatia ottica)
  • Donna in gravidanza o in allattamento o donna che pianifica una gravidanza durante lo studio
  • Pazienti che potrebbero necessitare di trattamento con iodio radioattivo o tiroidectomia durante lo studio
  • Trattamento con qualsiasi terapia biologica in qualsiasi momento.
  • Infezione attiva.
  • Storia di infezioni ricorrenti clinicamente significative o infezioni batteriche ricorrenti.
  • Quantiferone positivo senza documentazione del trattamento per l'infezione da tubercolosi (TBC) o documentazione che non ne dimostri la necessità.
  • Gestione richiesta delle infezioni, come segue: attualmente in terapia con qualsiasi terapia soppressiva per un'infezione cronica, ricovero ospedaliero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni prima del Giorno 0, uso di antibiotici parenterali entro 60 giorni prima del Giorno 0, uso di antibiotici orali entro 30 giorni prima del Giorno 0 0.
  • Storia di ulcerazione intestinale o diverticolite
  • Pazienti con una storia di malattia epatica cronica o disturbi epatici: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Test HBsAg positivo.
  • Il test HBcAb positivo, indipendentemente dallo stato HBsAb, verrà sottoposto a HBV DNA che, se positivo, verrà escluso. I pazienti HbcAb positivi e HbsAg negativi con HBV DNA non rilevabile riceveranno la profilassi antivirale durante tutta la terapia immunosoppressiva.
  • Test positivo per gli anticorpi dell'epatite C allo screening.
  • Test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o storicamente. Negato il consenso al test HIV.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2,0 × 109/L o conta piastrinica < 100×103/μL
  • Fosfatasi alcalina e bilirubina>1,5xULN (La bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%).
  • Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa.
  • Altre malattie croniche gravi (incluso diabete mellito non controllato, malattie renali, malattie polmonari, depressione maggiore).
  • Storia della sarcoidosi.
  • Immunodeficienza primaria o secondaria.
  • Anamnesi di ipersensibilità IgE-mediata o non IgE-mediata.
  • Storia di reazioni allergiche anafilattiche o gravi anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
  • Somministrazione di vaccini vivi somministrati entro 30 giorni prima della somministrazione di (Giorno 0) o in concomitanza con tocilizumab (durante lo studio).
  • Splenectomia.
  • Attuale abuso o dipendenza da droghe o alcol.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Orbitopatia di Graves
Pazienti con TED attiva, da moderata a grave, senza miglioramento della malattia dopo terapia pulsata con metilprednisolone in uno schema a dose intermedia (dose iniziale di 0,5 g una volta a settimana per 6 settimane, seguita da 0,25 g una volta a settimana per 6 settimane) o regimi a dosaggio elevato ( una dose iniziale di 0,75 g una volta a settimana per 6 settimane, seguita da 0,5 g una volta a settimana per 6 settimane) con o senza radioterapia concomitante.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab somministrato alla dose di 8 mg/kg, somministrata una volta ogni quattro settimane
Altri nomi:
  • RoActemra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della malattia
Lasso di tempo: a 16, 24 e 48 settimane

La percentuale di pazienti è migliorata a 16, 24 e 48 settimane, come valutato mediante un punteggio oftalmico composito. Una risposta al trattamento sarà considerata positiva nel caso di un miglioramento di almeno 2 delle seguenti caratteristiche in 1 occhio, senza concomitante peggioramento nell'altro occhio:

  • diminuzione dell'apertura palpebrale di almeno 2 mm misurata con un righello
  • diminuzione della proptosi di almeno 2 mm misurata con esoftalmometro Hertel
  • aumento della motilità palpebrale di almeno 8° valutato dall'oculista o miglioramento del punteggio di diplopia Bahn-Gorman (Grado I - diplopia intermittente, Grado II - Diplopia incostante, Grado III - Diplopia costante)
  • diminuzione del punteggio di attività clinica (CAS) di almeno 2 punti (dolore retrobulbare spontaneo, dolore al tentativo di sguardo verso l'alto o verso il basso, arrossamento delle palpebre, arrossamento della congiuntiva, gonfiore della caruncola o della plica, gonfiore delle palpebre, gonfiore della congiuntiva). punti.
a 16, 24 e 48 settimane
Miglioramento della qualità della vita
Lasso di tempo: a 16, 24 e 48 settimane
Miglioramento della qualità della vita secondo il questionario sulla qualità della vita specifico per la malattia nell'orbitopatia di Graves (GO-QoL) a 16, 24 e 48 settimane. A tutte le domande Go-QoL verrà assegnato un punteggio come "fortemente limitato" (un punto), "leggermente limitato" (due punti) o "per niente limitato" (tre punti). Le domande verranno trasformate da 0 a 100 con la seguente formula: punteggio totale= (punteggio grezzo- 8)/16 x100. Verrà preso in considerazione un miglioramento della QoL se ci sarà un aumento di 6 o più punti su una (o entrambe) le scale GO-QoL (funzionamento e aspetto);
a 16, 24 e 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inattivazione della malattia
Lasso di tempo: a 16, 24 e 48 settimane
Proporzione di pazienti che hanno ottenuto una risposta nella riduzione del punteggio di attività clinica (CAS), definita come riduzione di ≥ 2 punti rispetto al basale nell'occhio dello studio senza deterioramento (aumento ≥ 2 punti) del CAS nell'occhio controlaterale
a 16, 24 e 48 settimane
Proporzione di pazienti che hanno ottenuto una risposta a specifici segni e sintomi della GO
Lasso di tempo: a 16, 24 e 48 settimane
  • riduzione della proptosi di almeno 2 mm senza deterioramento (aumento ≥ 2 mm) della proptosi nell'occhio controlaterale misurata con esoftalmometro Hertel.
  • diplopia; percentuale di partecipanti con diplopia al basale > 0 e una riduzione di grado ≥ 1 valutata secondo il punteggio diplopia Bahn-Gorman (grado I - diplopia intermittente, grado II - diplopia incostante, grado III - diplopia costante)
  • motilità oculare; un aumento di almeno 8° valutato dall'oculista
  • apertura palpebrale; un aumento di almeno 2 mm misurato con un righello
  • riduzione del dolore retrobulbare spontaneo o evocato dallo sguardo - scala binaria (sì/no)
  • riduzione del gonfiore delle palpebre (grave/moderato/lieve), arrossamento delle palpebre (sì/no), arrossamento della congiuntiva (sì/no), gonfiore della caruncola o della plica (sì/no), gonfiore della congiuntiva (sì/no)
a 16, 24 e 48 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0
Lasso di tempo: da 0 a 16 settimane
Incidenza di eventi avversi, con gravità determinata secondo NCI CTCAE v5.0
da 0 a 16 settimane
Diminuzione della concentrazione degli anticorpi del recettore della tireotropina
Lasso di tempo: a 4, 8, 12, 16, 24 e 48 settimane
Diminuzione della concentrazione degli anticorpi del recettore della tireotropina
a 4, 8, 12, 16, 24 e 48 settimane
Diminuzione dei livelli di citochine proinfiammatorie
Lasso di tempo: a 4, 8, 12, 16, 24 e 48 settimane
Diminuzione dei livelli sierici di interleuchina-17a e interleuchina-23
a 4, 8, 12, 16, 24 e 48 settimane
Numero degli interventi riabilitativi eseguiti dopo terapia immunosoppressiva
Lasso di tempo: a 48 settimane
La chirurgia riabilitativa comprende la decompressione orbitale, la chirurgia dello strabismo, l'allungamento della palpebra e la blefaroplastica/plastica delle sopracciglia
a 48 settimane
Il tasso di recidiva della malattia
Lasso di tempo: a 48 settimane

Proporzione di pazienti con peggioramento dei sintomi associati alla GO dopo un periodo di miglioramento o stabilità. La recidiva della malattia verrà constatata in caso di peggioramento di almeno 2 delle seguenti caratteristiche in 1 occhio:

  • aumento dell'apertura palpebrale di almeno 2 mm misurato con un righello,
  • aumento dell'esoftalmo di almeno 2 mm misurato con esoftalmometro Hertel,
  • diminuzione della motilità palpebrale di almeno 8° valutata dall'oculista o deterioramento di ≥ 1 grado del punteggio di diplopia Bahn-Gorman (grado I - diplopia intermittente, grado II - diplopia incostante, grado III - diplopia costante),
  • aumento del punteggio di attività clinica (CAS) su 7 item (dolore retrobulbare spontaneo, dolore al tentativo di guardare verso l'alto o verso il basso, arrossamento delle palpebre, arrossamento della congiuntiva, gonfiore della caruncola o della plica, gonfiore delle palpebre, gonfiore della congiuntiva) di almeno 2 punti.
a 48 settimane
Diminuzione della proptosi di almeno 2 mm valutata mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: a 16 settimane
Misurazione dell'esoftalmo (la distanza tra la linea interzigomatica e la superficie anteriore del globo - apice corneale) su immagini MRI orbitali assiali T2W eseguite alla settimana 16 rispetto al basale.
a 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Investigatori

  • Investigatore principale: Tomasz Bednarczuk, MD, PHD, Medical University of Warsaw

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

20 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

20 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KB/114/2022

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia dell'occhio della tiroide

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