Tocilizumab vid kortikosteroidresistent Graves' orbitopati (ögonsjukdom i sköldkörteln)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna, 18-80 år

• Patienter med aktiv (Clinical Activity Score ≥ 3 i 7-punktsskala) och måttlig till svår GO, diagnostiserade enligt EUGOGO-riktlinjerna, efter avslutad MP-pulsbehandling, MED

  o Försämring av GO (i 1 eller 2 ögon) när två av följande inträffade:

• ökning av palpebral apertur med minst 2 mm;
• försämring av CAS med minst 2 poäng (7-punkts CAS)
• ökning av exoftalmos med minst 2 mm;
• försämring av diplopi (utseende eller förändring i graden)

• försämring av okulär motilitet med 8o

  o ofullständigt svar i båda ögonen på intravenös metylprednisolon pulsbehandling; definierade förändringar mindre än tidigare definierade i någon av de nämnda parametrarna.

• Euthyroid i minst 6-8 veckor (serumfria hormonkoncentrationer inom 30 % av normalområdet) på antingen anti-tyreoideamediciner (tyonamider) för att kontrollera hypertyreos eller L-tyroxin för ersättningsterapi för hypotyreos.
• Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
• Alla kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en tillförlitlig preventivmetod för att förhindra graviditet under studieperioden, och åtminstone under en period av sex månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Tecken på synshotande TED (svår keratopati, optisk neuropati)
• Gravid eller ammande kvinna eller kvinna som planerar att bli gravid under studien
• Patienter som kan behöva behandling med radioaktivt jod eller tyreoidektomi under studien
• Behandling med vilken biologisk terapi som helst.
• Aktiv infektion.
• Anamnes med återkommande kliniskt signifikanta infektioner eller återkommande bakterieinfektioner.
• Positivt kvantiferon utan dokumentation av behandling för tuberkulos (TB)-infektion eller dokumentation om inget behov av sådan behandling.
• Erforderlig hantering av infektioner enligt följande: för närvarande på någon suppressiv behandling för en kronisk infektion, sjukhusvistelse för behandling av infektion inom 60 dagar före dag 0, användning av parenterala antibiotika inom 60 dagar före dag 0, användning av orala antibiotika inom 30 dagar före dag 0.
• Historik av tarmsår eller divertikulit
• Patienter med kronisk leversjukdom eller leversjukdom i anamnesen: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) över 5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• HBsAg positivt test.
• HBcAb-positivt test, oavsett HBsAb-status, kommer att genomgå HBV-DNA som, om det är positivt, kommer att exkluderas. HbcAb-positiva, HbsAg-negativa patienter med odetekterbart HBV-DNA kommer att få antiviral profylax under hela den immunsuppressiva behandlingen.
• Hepatit C antikropp positivt test vid screening.
• Positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller historiskt. Nekat samtycke till HIV-testning.
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 2,0 × 109/L eller ett trombocytantal < 100 × 103/μL
• Alkaliskt fosfatas och bilirubin>1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är <35%).
• Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom kliniskt signifikant.
• Andra allvarliga kroniska sjukdomar (inklusive okontrollerad diabetes mellitus, njursjukdom, lungsjukdom, egentlig depression).
• Historien om sarkoidos.
• Primär eller sekundär immunbrist.
• Anamnes med IgE-medierad eller icke-IgE-medierad överkänslighet.
• Historik med reaktioner eller anafylaktiska allergiska allvarliga humana monoklonala antikroppar, humaniserade eller murina.
• Administrering av levande vacciner som ges inom 30 dagar före administrering av (dag 0) eller samtidigt med tocilizumab (under studien).
• Splenektomi.
• Nuvarande drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende.