Tocilizumabe na orbitopatia de Graves resistente a corticosteróides (doença ocular da tireoide)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Homem ou mulher, 18 a 80 anos

• Pacientes com GO ativa (pontuação de atividade clínica ≥ 3 na escala de 7 itens) e moderada a grave, diagnosticada de acordo com as diretrizes do EUGOGO, após a conclusão do tratamento com pulso MP, COM

  o Deterioração do GO (em 1 ou 2 olhos) quando ocorreram dois dos seguintes:

• aumento da abertura palpebral em pelo menos 2 mm;
• deterioração no CAS em pelo menos 2 pontos (CAS de 7 pontos)
• aumento da exoftalmia em pelo menos 2 mm;
• agravamento da diplopia (aparência ou mudança no grau)

• piora na motilidade ocular em 8o

  o Resposta incompleta em ambos os olhos à pulsoterapia com metilprednisolona intravenosa; alterações definidas menores do que as definidas anteriormente em qualquer um dos parâmetros mencionados.

• Eutireóideo por pelo menos 6-8 semanas (concentrações séricas de hormônios livres dentro de 30% da faixa normal) tomando medicamentos antitireoidianos (tionamidas) para controlar o hipertireoidismo ou L-tiroxina para terapia de reposição para hipotireoidismo.
• Teste de gravidez negativo em mulheres em idade fértil.
• Todas as pacientes do sexo feminino em idade fértil devem utilizar um método contraceptivo confiável para prevenir a gravidez durante o período do estudo e, pelo menos, durante um período de seis meses após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Sinais de TED com risco de visão (ceratopatia grave, neuropatia óptica)
• Mulher grávida ou amamentando ou mulher planejando engravidar durante o estudo
• Pacientes que poderiam necessitar de tratamento com iodo radioativo ou tireoidectomia durante o estudo
• Tratamento com qualquer terapia biológica a qualquer momento.
• Infecção ativa.
• História de infecção recorrente clinicamente significativa ou infecções bacterianas recorrentes.
• Quantiferon positivo sem documentação de tratamento para infecção por tuberculose (TB) ou documentação de não necessidade de tal terapia.
• Tratamento necessário de infecções, como segue: atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica, hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias antes do Dia 0, uso de antibióticos parenterais dentro de 60 dias antes do Dia 0, uso de antibióticos orais dentro de 30 dias antes do Dia 0 0.
• História de ulceração intestinal ou diverticulite
• Pacientes com histórico de doença hepática crônica ou distúrbios hepáticos: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) acima de 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Teste HBsAg positivo.
• O teste HBcAb positivo, independentemente do status de HBsAb, será submetido ao DNA do HBV que, se positivo, será excluído. Pacientes HbcAb positivos e HbsAg negativos com DNA de HBV indetectável receberão profilaxia antiviral durante toda a terapia imunossupressora.
• Teste positivo para anticorpos contra hepatite C na triagem.
• Teste positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou historicamente. Negou consentimento para testes de HIV.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2,0 × 109/L ou contagem de plaquetas < 100×103/μL
• Fosfatase alcalina e bilirrubina>1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%).
• Doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa.
• Outras doenças crónicas graves (incluindo diabetes mellitus não controlada, doença renal, doença pulmonar, depressão grave).
• História de sarcoidose.
• Imunodeficiência primária ou secundária.
• História de hipersensibilidade mediada ou não mediada por IgE.
• História de reações alérgicas anafiláticas graves ou anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
• Administração de vacinas vivas administradas 30 dias antes da administração de (Dia 0) ou concomitantemente com tocilizumabe (durante o estudo).
• Esplenectomia.
• Abuso ou dependência atual de drogas ou álcool.