Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tosilitsumabi kortikosteroidiresistentissä Gravesin orbitopatiassa (kilpirauhasen silmäsairaus)

tiistai 2. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Tomasz Bednarczuk, Medical University of Warsaw

Tosilitsumabin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on aktiivinen kohtalainen tai vaikea kortikosteroideille vastustuskykyinen kilpirauhasen silmäsairaus: avoin, tuleva, havainnollinen tutkimus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tosilitsumabin tehoa ja turvallisuutta toisen/kolmannen linjan hoitona potilailla, joilla on aktiivinen keskivaikea tai vaikea kortikosteroideille vastustuskykyinen kilpirauhasen silmäsairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Gravesin orbitopatia (GO) on autoimmuunisairaus, johon liittyy orbitaalisia kudoksia ja joka johtaa tilapäiseen tai pysyvään silmävaurioon. Vaikka GO on harvinainen sairaus, se vaikuttaa negatiivisesti useimpien potilaiden elämänlaatuun. Useimmissa eurooppalaisissa keskuksissa suuriannoksinen suonensisäinen glukokortikoidihoito (GC) on edelleen ensisijainen hoito potilailla, joilla on aktiivinen, kohtalainen tai vaikea GO. GC:t ovat kuitenkin tehokkaita vain 45-60 %:lla potilaista, ja sairauksien uusiutumisen todennäköisyys (10-40 %) tai taudin eteneminen dystyroidiseksi optiseksi neuropatiaksi (jopa 10 %) on suuri. GC:iden rajallisen tehon, arvaamattomien pahenemisvaiheiden ja GO:n etenemisen vuoksi GO:n hallinta on edelleen haaste.

Muutamat tutkimukset ovat osoittaneet, että interleukiini-6:n (IL-6) esto tosilitsumabilla (TCZ) on tehokas GC-refraktorisessa GO:ssa. TCZ:n pitkän aikavälin tulokset ovat kuitenkin niukkoja.

Siksi tutkijat aikovat arvioida tocilitsumabihoitoa kliinisten tulosten ja haittatapahtumien osalta. Tutkijat aikovat ottaa mukaan yhteensä 30 potilasta, joilla on aktiivinen, keskivaikea tai vaikea kortikosteroidiresistentti GO noin 4 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puola
      • Warsaw, Puola, 02-097
        • Department of Internal Medicine and Endocrinology, Medical University of Warsaw

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Peräkkäiset potilaat, joilla on aktiivinen, keskivaikea tai vaikea Gravesin orbitopatia (GO), jotka ovat resistenttejä kortikosteroidihoidolle, otetaan mukaan tutkimukseen. Heidät diagnosoidaan ja hoidetaan kolmannen asteen lähetekeskuksessa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Mies tai nainen, 18-80 vuotta vanha

  • Potilaat, joilla on aktiivinen (kliininen aktiivisuuspiste ≥ 3 7-asteikolla) ja keskivaikea tai vaikea GO, diagnosoitu EUGOGO-ohjeiden mukaan MP-pulssihoidon päätyttyä,

    o GO:n heikkeneminen (yhdessä tai kahdessa silmässä), kun kaksi seuraavista tapahtui:

  • silmäaukon aukon kasvu vähintään 2 mm;
  • CAS:n heikkeneminen vähintään 2 pistettä (7 pisteen CAS)
  • eksoftalmoksen kasvu vähintään 2 mm;
  • diplopian paheneminen (ulkonäkö tai asteen muutos)

  • silmän motiliteetti heikkenee 8 astetta

    o Epätäydellinen vaste molemmissa silmissä suonensisäiseen metyyliprednisolonipulssihoitoon; määritellyt muutokset, jotka ovat pienempiä kuin aiemmin missä tahansa mainituista parametreista.

  • Eutyreoosia vähintään 6-8 viikon ajan (seerumivapaiden hormonien pitoisuudet 30 %:n sisällä normaalista vaihteluvälistä) joko kilpirauhasen vastaisilla lääkkeillä (tyonamidilla) kilpirauhasen liikatoiminnan hallintaan tai L-tyroksiinilla kilpirauhasen vajaatoiminnan korvaushoitoon.
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi tutkimusjakson aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireet näköä uhkaavasta TED:stä (vaikea keratopatia, optinen neuropatia)
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana
  • Potilaat, jotka saattavat tarvita radioaktiivista jodihoitoa tai kilpirauhasen poistoa tutkimuksen aikana
  • Hoito millä tahansa biologisella terapialla milloin tahansa.
  • Aktiivinen infektio.
  • Toistuva kliinisesti merkittävä infektio tai toistuvat bakteeri-infektiot.
  • Positiivinen kvantiferoni ilman dokumentaatiota tuberkuloosiinfektion hoidosta tai dokumentaatiota tällaisen hoidon tarpeettomuudesta.
  • Vaadittu infektioiden hallinta seuraavasti: tällä hetkellä missä tahansa kroonisen infektion estävässä hoidossa, sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivää ennen päivää 0, parenteraalisten antibioottien käyttö 60 päivää ennen päivää 0, suun kautta otettavien antibioottien käyttö 30 päivää ennen päivää 0.
  • Aiempi suolen haavauma tai divertikuliitti
  • Potilaat, joilla on ollut krooninen maksasairaus tai maksasairaus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 5 kertaa normaalin ylärajan (ULN)
  • HBsAg positiivinen testi.
  • HBcAb-positiivinen testi HBsAb-statuksesta riippumatta läpikäy HBV-DNA:n, joka positiivisena suljetaan pois. HbcAb-positiiviset, HbsAg-negatiiviset potilaat, joilla on havaitsematon HBV-DNA, saavat antiviraalista profylaksia koko immunosuppressiivisen hoidon ajan.
  • C-hepatiittivasta-ainepositiivinen testi seulonnassa.
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa tai historiallisesti. Epätetty suostumus HIV-testaukseen.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 2,0 × 109/l tai verihiutaleiden määrä < 100 × 103/μl
  • Alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %).
  • Kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonitauti.
  • Muut vakavat krooniset sairaudet (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus, munuaissairaus, keuhkosairaus, vakava masennus).
  • Sarkoidoosin historia.
  • Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
  • Aiempi IgE-välitteinen tai ei-IgE-välitteinen yliherkkyys.
  • Aiemmat reaktiot tai anafylaktiset allergiset vakavat ihmisen monoklonaaliset vasta-aineet, humanisoidut tai hiiren vasta-aineet.
  • Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen (päivä 0) tai tosilitsumabin kanssa samanaikaisesti (tutkimuksen aikana).
  • Splenectomia.
  • Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Gravesin orbitopatia
Potilaat, joilla on aktiivinen, keskivaikea tai vaikea TED, ilman sairauden paranemista metyyliprednisolonipulssihoidon jälkeen keskiannosohjelmalla (aloitusannos 0,5 g kerran viikossa 6 viikon ajan, jonka jälkeen 0,25 g kerran viikossa 6 viikon ajan) tai suuriannoksilla ( aloitusannos 0,75 g kerran viikossa 6 viikon ajan, jonka jälkeen 0,5 g kerran viikossa 6 viikon ajan) samanaikaisesti sädehoidon kanssa tai ilman.
Lääke: Tosilitsumabi
Tosilitsumabia annettiin annoksena 8 mg/kg kerran neljässä viikossa
Muut nimet:
  • RoActemra

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin paraneminen
Aikaikkuna: viikolla 16, 24 ja 48

Potilaiden osuus parani viikkojen 16, 24 ja 48 kohdalla yhdistettynä oftalmisen pisteytyksen perusteella arvioituna. Hoitovasteen katsotaan olevan positiivinen, jos yhdessä silmässä paranee vähintään kaksi seuraavista piirteistä ilman samanaikaista toisen silmän heikkenemistä:

  • silmäluomen aukon pieneneminen vähintään 2 mm viivaimella mitattuna
  • proptoosin lasku vähintään 2 mm mitattuna Hertel Exophthalmometer -laitteella
  • silmäluomen motiliteetti vähintään 8°:lla silmälääkärin arvioimana tai Bahn-Gormanin kaksoispisteen paraneminen (aste I - ajoittainen diplopia, aste II - epävakaa diplopia, aste III - jatkuva diplopia)
  • 7 kohdan (spontaani retrobulbaarikipu, kipu yrittäessäsi katsoa ylöspäin tai alaspäin, silmäluomien punoitus, sidekalvon punoitus, karunkelin tai plican turvotus, silmäluomien turvotus, sidekalvon turvotus) kliinisen aktiivisuuden pistemäärän (CAS) lasku vähintään 2:lla pisteitä.
viikolla 16, 24 ja 48
Elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: viikolla 16, 24 ja 48
Elämänlaadun parantaminen Gravesin orbitopatian (GO-QoL) sairauskohtaisen elämänlaatukyselyn mukaan viikolla 16, 24 ja 48. Kaikki Go-QoL-kysymykset pisteytetään "rajallisesti rajoitetusti" (yksi piste), "hieman rajoitetusti" (kaksi pistettä) tai "ei rajoitettu ollenkaan" (kolme pistettä). Kysymykset muunnetaan nollasta 100:aan seuraavalla kaavalla: kokonaispistemäärä= (raakapistemäärä- 8)/16 x100. QoL:n parannusta harkitaan, jos jommassakummassa (tai molemmissa) GO-QoL-asteikoissa (toimivuus ja ulkonäkö) kasvaa vähintään 6 pistettä;
viikolla 16, 24 ja 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin inaktivointi
Aikaikkuna: viikolla 16, 24 ja 48
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vasteen kliinisen aktiivisuuden pisteytyksen (CAS) laskuun, joka määritellään ≥ 2 pisteen alenemisena tutkimussilmän lähtötasosta ilman CAS:n heikkenemistä (≥ 2 pisteen nousu) toisessa silmässä
viikolla 16, 24 ja 48
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat vasteen tietyissä GO-oireissa
Aikaikkuna: viikolla 16, 24 ja 48
  • proptoosin väheneminen vähintään 2 mm ilman heikkenemistä (≥ 2 mm kasvu) toisessa silmässä mitattuna Hertel Exophthalmometer -laitteella.
  • diplopia; niiden osallistujien osuus, joilla on perustason diplopia > 0 ja vähennys ≥ 1, arvioituna Bahn-Gormanin kaksoispisteen perusteella (aste I - ajoittainen diplopia, aste II - epävakaa diplopia, aste III - jatkuva diplopia)
  • silmän motiliteetti; vähintään 8 asteen nousu silmälääkärin arvioimana
  • silmien aukko; vähintään 2 mm:n lisäys viivaimella mitattuna
  • spontaanin tai katseen aiheuttaman retrobulbaarikivun väheneminen - binäärinen asteikko (kyllä/ei)
  • silmäluomien turvotuksen väheneminen (vaikea/keskivaikea/lievä), silmäluomien punoitus (kyllä/ei), sidekalvon punoitus (kyllä/ei), karunkelin tai plican turvotus (kyllä/ei), sidekalvon turvotus (kyllä/ei)
viikolla 16, 24 ja 48
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 0-16 viikkoa
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, vakavuus määritetty NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti
0-16 viikkoa
Tyreotropiinireseptorin vasta-aineiden pitoisuuden lasku
Aikaikkuna: 4, 8, 12, 16, 24 ja 48 viikolla
Tyreotropiinireseptorin vasta-aineiden pitoisuuden lasku
4, 8, 12, 16, 24 ja 48 viikolla
Proinflammatoristen sytokiinien tason lasku
Aikaikkuna: 4, 8, 12, 16, 24 ja 48 viikolla
Seerumin interleukiini-17a- ja interleukiini-23-pitoisuuksien lasku
4, 8, 12, 16, 24 ja 48 viikolla
Immunosuppressiivisen hoidon jälkeen tehtyjen kuntouttavien leikkausten määrä
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla
Kuntoutuskirurgia sisältää silmäkuopan dekompression, karsistusleikkauksen, silmäluomien pidentämisen ja blefaroplastian/kulmakarvojen leikkauksen
48 viikon kohdalla
Taudin uusiutumisen nopeus
Aikaikkuna: 48 viikon kohdalla

Niiden potilaiden osuus, joiden GO-oireisiin liittyvät oireet pahenivat paranemis- tai vakausjakson jälkeen. Taudin uusiutuminen havaitaan, jos vähintään 2 seuraavista piirteistä heikkenee yhdessä silmässä:

  • silmäluomen aukon kasvu vähintään 2 mm viivaimella mitattuna,
  • eksoftalmoksen kasvu vähintään 2 mm mitattuna Hertel Exophthalmometer -laitteella,
  • silmäluomen liikkuvuuden väheneminen vähintään 8° silmälääkärin arvioimana tai ≥ 1 asteen heikkeneminen Bahn-Gormanin diplopiapisteissä (aste I - ajoittainen diplopia, aste II - epävakaa diplopia, aste III - jatkuva diplopia),
  • 7 kohdan (spontaani retrobulbaarikipu, kipu yrittäessäsi katsoa ylöspäin tai alaspäin, silmäluomien punoitus, sidekalvon punoitus, karunkelin tai plican turvotus, silmäluomien turvotus, sidekalvon turvotus) kliinisen aktiivisuuden pistemäärän (CAS) nousu vähintään kahdella pisteitä.
48 viikon kohdalla
Proptoosin väheneminen vähintään 2 mm mitattuna magneettiresonanssikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: 16 viikon kohdalla
Eksoftalmoksen mittaus (etäisyys zygomaattisen linjan ja maapallon etupinnan - sarveiskalvon kärjen välillä) aksiaalisilla T2W-orbitaalisilla MRI-kuvilla, jotka suoritettiin viikolla 16, verrattuna lähtötilanteeseen.
16 viikon kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Warsaw

Tutkijat

  • Päätutkija: Tomasz Bednarczuk, MD, PHD, Medical University of Warsaw

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KB/114/2022

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Henkilökohtaiset tiedot toimitetaan pyynnöstä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa