Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tocilizumab dans l'orbitopathie de Graves résistante aux corticostéroïdes (maladie de la thyroïde oculaire)

2 juin 2026 mis à jour par: Tomasz Bednarczuk, Medical University of Warsaw

Efficacité et innocuité du tocilizumab chez les patients atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne active modérée à sévère résistante aux corticostéroïdes : étude ouverte, prospective et observationnelle

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab comme traitement de deuxième/troisième intention chez les patients atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne active modérée à sévère résistante aux corticostéroïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'orbitopathie de Graves (GO) est une maladie auto-immune qui touche les tissus orbitaux, entraînant des lésions oculaires temporaires ou permanentes. Bien que GO soit une maladie rare, elle affecte négativement la qualité de vie de la majorité des patients. Dans la majorité des centres européens, la corticothérapie intraveineuse (GC) à haute dose reste le traitement de première intention chez les patients atteints de GO active, modérée à sévère. Cependant, les GC ne sont efficaces que chez 45 à 60 % des patients, avec une forte probabilité de rechute de la maladie (10 à 40 %) ou de progression de la maladie vers une neuropathie optique dysthyroïdienne (jusqu'à 10 %). En raison de l'efficacité limitée des GC, des rechutes et de la progression imprévisibles du GO, la gestion du GO reste un défi.

Quelques études ont démontré que le blocage de l'interleukine-6 ​​(IL-6) par le tocilizumab (TCZ) est efficace dans les GO réfractaires au GC. Cependant, les résultats à long terme du TCZ restent rares.

Par conséquent, les enquêteurs prévoient d'évaluer le traitement par Tocilizumab, en ce qui concerne les résultats cliniques et les événements indésirables. Les enquêteurs prévoient d'inclure un total de 30 patients atteints de GO actif, modéré à sévère, résistant aux corticostéroïdes sur une période d'environ 4 ans.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

32

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02-097
        • Department of Internal Medicine and Endocrinology, Medical University of Warsaw

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients consécutifs atteints d'orbitopathie de Graves (GO) active, modérée à sévère, résistante au traitement aux corticostéroïdes, sera inscrit pour participer à l'étude. Ils seront diagnostiqués et traités dans un centre de référence tertiaire.

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Homme ou femme, 18-80 ans

  • Patients présentant un GO actif (score d'activité clinique ≥ 3 sur une échelle de 7 éléments) et modéré à sévère, diagnostiqué selon les directives EUGOGO, après la fin du traitement par impulsions MP, AVEC

    o Détérioration de GO (dans 1 ou 2 yeux) lorsque deux des événements suivants se produisent :

  • augmentation de l'ouverture palpébrale d'au moins 2 mm ;
  • détérioration du CAS d'au moins 2 points (CAS 7 points)
  • augmentation de l'exophtalmie d'au moins 2 mm ;
  • aggravation de la diplopie (apparition ou modification du degré)

  • aggravation de la motilité oculaire de 8o

    o Réponse incomplète dans les deux yeux au traitement par impulsions intraveineuses à la méthylprednisolone ; les modifications définies sont plus petites que celles définies précédemment dans l'un des paramètres mentionnés.

  • Euthyroïdie pendant au moins 6 à 8 semaines (concentrations sériques d'hormones libres inférieures à 30 % de la plage normale) sous médicaments antithyroïdiens (tyonamides) pour contrôler l'hyperthyroïdie ou L-thyroxine pour le traitement substitutif de l'hypothyroïdie.
  • Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
  • Toutes les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pour éviter une grossesse pendant la période d'étude, et au moins pendant une période de six mois après la dernière dose du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

  • Signes de TED menaçant la vue (kératopathie sévère, neuropathie optique)
  • Femme enceinte ou allaitante ou femme envisageant de devenir enceinte pendant l'étude
  • Patients qui pourraient avoir besoin d'un traitement à l'iode radioactif ou d'une thyroïdectomie pendant l'étude
  • Traitement avec n'importe quelle thérapie biologique à tout moment.
  • Infection active.
  • Antécédents d'infection récurrente cliniquement significative ou d'infections bactériennes récurrentes.
  • Quantiféron positif sans documentation d'un traitement contre l'infection tuberculeuse (TB) ou documentation de l'absence de nécessité d'un tel traitement.
  • Prise en charge requise des infections, comme suit : actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique, hospitalisation pour traitement d'une infection dans les 60 jours précédant le jour 0, utilisation d'antibiotiques parentéraux dans les 60 jours précédant le jour 0, utilisation d'antibiotiques oraux dans les 30 jours précédant le jour 0.
  • Antécédents d'ulcération intestinale ou de diverticulite
  • Patients ayant des antécédents de maladie hépatique chronique ou de troubles hépatiques : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Test positif pour l’AgHBs.
  • Le test positif HBcAb, quel que soit le statut HBsAb, subira l'ADN du VHB qui, s'il est positif, sera exclu. Les patients HbcAb positifs et HbsAg négatifs avec un ADN du VHB indétectable recevront une prophylaxie antivirale tout au long du traitement immunosuppresseur.
  • Test positif aux anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
  • Test positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou historiquement. Refus de consentir au test du VIH.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2,0 × 109/L ou nombre de plaquettes < 100 × 103/μL
  • Phosphatase alcaline et bilirubine> 1,5xULN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et si la bilirubine directe est < 35 %).
  • Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative.
  • Autres maladies chroniques graves (y compris diabète sucré incontrôlé, maladie rénale, maladie pulmonaire, dépression majeure).
  • Antécédents de sarcoïdose.
  • Immunodéficience primaire ou secondaire.
  • Antécédents d'hypersensibilité médiée par les IgE ou non médiée par les IgE.
  • Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques ou d'anticorps monoclonaux humains sévères, humanisés ou murins.
  • Administration de vaccins vivants administrés dans les 30 jours précédant l'administration du (jour 0) ou simultanément avec le tocilizumab (pendant l'étude).
  • Splénectomie.
  • Abus ou dépendance actuel à des drogues ou à l’alcool.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Orbitopathie de Graves
Patients présentant une TED active, modérée à sévère, sans amélioration de la maladie après un traitement par impulsions de méthylprednisolone selon un schéma posologique intermédiaire (dose initiale de 0,5 g une fois par semaine pendant 6 semaines, suivie de 0,25 g une fois par semaine pendant 6 semaines) ou des schémas thérapeutiques à forte dose ( une dose initiale de 0,75 g une fois par semaine pendant 6 semaines, suivie de 0,5 g une fois par semaine pendant 6 semaines) avec ou sans radiothérapie concomitante.
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab administré à la dose de 8 mg/kg, une fois toutes les quatre semaines
Autres noms:
  • RoActemra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la maladie
Délai: à 16, 24 et 48 semaines

Proportion de patients améliorés à 16, 24 et 48 semaines, comme évalué par un score ophtalmique composite. Une réponse au traitement sera considérée comme positive en cas d'amélioration d'au moins 2 des caractéristiques suivantes dans 1 œil, sans détérioration concomitante dans l'autre œil :

  • diminution de l'ouverture des paupières d'au moins 2 mm mesurée avec une règle
  • diminution de l'exophtalmologie d'au moins 2 mm mesurée avec l'exophtalmomètre Hertel
  • augmentation de la motilité des paupières d'au moins 8° évaluée par un ophtalmologiste ou amélioration du score de diplopie de Bahn-Gorman (Grade I - diplopie intermittente, Grade II - diplopie inconstante, Grade III - diplopie constante)
  • diminution du score d'activité clinique (CAS) en 7 items (douleur rétrobulbaire spontanée, douleur lors d'une tentative de regard vers le haut ou vers le bas, rougeur des paupières, rougeur de la conjonctive, gonflement de la caroncule ou du plica, gonflement des paupières, gonflement de la conjonctive) points.
à 16, 24 et 48 semaines
Amélioration de la qualité de vie
Délai: à 16, 24 et 48 semaines
Amélioration de la qualité de vie selon le questionnaire de qualité de vie spécifique à la maladie dans l'orbitopathie de Graves (GO-QoL) à 16, 24 et 48 semaines. Toutes les questions Go-QoL seront notées comme « très limitées » (un point), « peu limitées » (deux points) ou « pas limitées du tout » (trois points). Les questions seront transformées de 0 à 100 par la formule suivante : score total = (score brut - 8)/16 x100. Une amélioration de la qualité de vie sera envisagée s'il y aura une augmentation de 6 points ou plus sur l'une (ou les deux) des échelles GO-QoL (fonctionnement et apparence) ;
à 16, 24 et 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inactivation de la maladie
Délai: à 16, 24 et 48 semaines
Proportion de patients obtenant une réponse à la réduction du score d'activité clinique (CAS) défini comme une réduction ≥ 2 points par rapport à la valeur initiale dans l'œil étudié sans détérioration (augmentation ≥ 2 points) du CAS dans l'œil voisin.
à 16, 24 et 48 semaines
Proportion de patients obtenant une réponse à des signes et symptômes spécifiques de GO
Délai: à 16, 24 et 48 semaines
  • réduction de l'exophtalmologie d'au moins 2 mm sans détérioration (augmentation ≥ 2 mm) de l'exophtalmologie dans l'œil voisin mesurée avec l'exophtalmomètre Hertel.
  • diplopie; proportion de participants présentant une diplopie initiale > 0 et une réduction de grade ≥ 1 évaluée selon le score de diplopie de Bahn-Gorman (Grade I - diplopie intermittente, Grade II - diplopie inconstante, Grade III - diplopie constante)
  • motilité oculaire; une augmentation d'au moins 8° évaluée par un ophtalmologiste
  • ouverture palpébrale; une augmentation d'au moins 2 mm mesurée avec une règle
  • réduction des douleurs rétrobulbaires spontanées ou évoquées par le regard - une échelle binaire (oui/non)
  • réduction du gonflement des paupières (sévère/modéré/léger), rougeur des paupières (oui/non), rougeur de la conjonctive (oui/non), gonflement de la caroncule ou du plica (oui/non), gonflement de la conjonctive (oui/non)
à 16, 24 et 48 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: de 0 à 16 semaines
Incidence des événements indésirables, dont la gravité est déterminée selon NCI CTCAE v5.0
de 0 à 16 semaines
Diminution de la concentration d'anticorps contre les récepteurs de la thyrotropine
Délai: à 4, 8, 12, 16, 24 et 48 semaines
Diminution de la concentration d'anticorps contre les récepteurs de la thyrotropine
à 4, 8, 12, 16, 24 et 48 semaines
Diminution des niveaux de cytokines proinflammatoires
Délai: à 4, 8, 12, 16, 24 et 48 semaines
Diminution des taux sériques d'interleukine-17a et d'interleukine-23
à 4, 8, 12, 16, 24 et 48 semaines
Nombre de chirurgies de rééducation réalisées après un traitement immunosuppresseur
Délai: à 48 semaines
La chirurgie de rééducation comprend la décompression orbitaire, la chirurgie du strabisme, l'allongement des paupières et la blépharoplastie/plastie frontale.
à 48 semaines
Le taux de rechute de la maladie
Délai: à 48 semaines

Proportion de patients présentant une aggravation des symptômes associés au GO après une période d'amélioration ou de stabilité. La rechute de la maladie sera constatée en cas d'altération d'au moins 2 des caractéristiques suivantes dans 1 œil :

  • augmentation de l'ouverture des paupières d'au moins 2 mm mesurée avec une règle,
  • augmentation de l'exophtalmie d'au moins 2 mm mesurée avec l'exophtalmomètre Hertel,
  • diminution de la motilité des paupières d'au moins 8° évaluée par un ophtalmologiste ou détérioration ≥ 1 grade du score de diplopie de Bahn-Gorman (Grade I - diplopie intermittente, Grade II - diplopie inconstante, Grade III - diplopie constante),
  • augmentation du score d'activité clinique (CAS) en 7 items (douleur rétrobulbaire spontanée, douleur lors d'une tentative de regard vers le haut ou vers le bas, rougeur des paupières, rougeur de la conjonctive, gonflement de la caroncule ou du plica, gonflement des paupières, gonflement de la conjonctive) points.
à 48 semaines
Diminution de l'exophtalmie d'au moins 2 mm évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: à 16 semaines
Mesure de l'exophtalmie (la distance entre la ligne interzygomatique et la surface antérieure du globe - apex cornéen) sur des images IRM orbitales axiales T2W réalisées à la semaine 16 par rapport à la ligne de base.
à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Warsaw

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tomasz Bednarczuk, MD, PHD, Medical University of Warsaw

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Première publication (Réel)

16 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KB/114/2022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les données individuelles seront fournies sur demande

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner