Tocilizumab en la orbitopatía de Graves resistente a corticosteroides (enfermedad ocular tiroidea)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Hombre o mujer, 18-80 años

• Pacientes con GO activa (Puntuación de actividad clínica ≥ 3 en una escala de 7 ítems) y moderada a grave, diagnosticada según las directrices de EUGOGO, tras finalizar el tratamiento con pulsos MP, CON

  o Deterioro de GO (en 1 o 2 ojos) cuando ocurrieron dos de los siguientes:

• aumento de la apertura palpebral de al menos 2 mm;
• deterioro en CAS en al menos 2 puntos (CAS de 7 puntos)
• aumento del exoftalmos de al menos 2 mm;
• empeoramiento de la diplopía (aparición o cambio en el grado)

• empeoramiento de la motilidad ocular a los 8o

  o Respuesta incompleta en ambos ojos a la terapia en pulsos de metilprednisolona intravenosa; cambios definidos menores que los previamente definidos en cualquiera de los parámetros mencionados.

• Eutiroideo durante al menos 6 a 8 semanas (concentraciones de hormonas libres en suero dentro del 30% del rango normal) con medicamentos antitiroideos (tyonamidas) para controlar el hipertiroidismo o L-tiroxina como terapia de reemplazo para el hipotiroidismo.
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
• Todas las pacientes femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo confiable para prevenir el embarazo durante el período del estudio y al menos durante un período de seis meses después de la última dosis del medicamento en investigación.

Criterio de exclusión:

• Signos de TED que pone en peligro la vista (queratopatía grave, neuropatía óptica)
• Mujer embarazada o en período de lactancia o mujer que planea quedar embarazada durante el estudio.
• Pacientes que podrían necesitar tratamiento con yodo radiactivo o tiroidectomía durante el estudio
• Tratamiento con cualquier terapia biológica en cualquier momento.
• Infección activa.
• Historia de infección clínicamente significativa recurrente o infecciones bacterianas recurrentes.
• Cuantiferón positivo sin documentación del tratamiento para la infección por tuberculosis (TB) o documentación de que no es necesario dicho tratamiento.
• Manejo requerido de las infecciones, de la siguiente manera: actualmente en cualquier terapia supresora para una infección crónica, hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días anteriores al Día 0, uso de antibióticos parenterales dentro de los 60 días anteriores al Día 0, uso de antibióticos orales dentro de los 30 días anteriores al Día 0.
• Historia de ulceración intestinal o diverticulitis.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática crónica o trastornos hepáticos: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) por encima de 5 veces el límite superior normal (LSN)
• Prueba HBsAg positiva.
• La prueba HBcAb positiva, independientemente del estado de HBsAb, se someterá al ADN del VHB que, si es positivo, se excluirá. Los pacientes HbcAb positivos y HbsAg negativos con ADN del VHB indetectable recibirán profilaxis antiviral durante toda la terapia inmunosupresora.
• Prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C en el momento del cribado.
• Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección o históricamente. Se le negó el consentimiento para la prueba del VIH.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2,0 × 109/l o recuento de plaquetas < 100 × 103/μl
• Fosfatasa alcalina y bilirrubina>1,5xULN (La bilirrubina aislada >1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es <35%).
• Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa.
• Otras enfermedades crónicas graves (incluida diabetes mellitus no controlada, enfermedad renal, enfermedad pulmonar, depresión mayor).
• Historia de sarcoidosis.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Historia de hipersensibilidad mediada o no mediada por IgE.
• Historia de reacciones alérgicas anafilácticas graves o de anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
• Administración de vacunas vivas administradas dentro de los 30 días anteriores a la administración del (día 0) o al mismo tiempo que tocilizumab (durante el estudio).
• Esplenectomía.
• Abuso o dependencia actual de drogas o alcohol.