Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tocilizumab u Gravesovy orbitopatie rezistentní vůči kortikosteroidům (onemocnění štítné žlázy)

2. června 2026 aktualizováno: Tomasz Bednarczuk, Medical University of Warsaw

Účinnost a bezpečnost tocilizumabu u pacientů s aktivním středně těžkým až těžkým onemocněním štítné žlázy rezistentním na kortikosteroidy: otevřená, prospektivní, observační studie

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost tocilizumabu jako léčby druhé/třetí linie u pacientů s aktivním středně těžkým až těžkým onemocněním štítné žlázy rezistentním na kortikosteroidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gravesova orbitopatie (GO) je autoimunitní onemocnění, které postihuje orbitální tkáně, což vede k dočasnému nebo trvalému poškození oka. Přestože je GO vzácný stav, u většiny pacientů negativně ovlivňuje kvalitu života. Ve většině evropských center zůstává léčba vysokodávkovanými intravenózními glukokortikoidy (GC) léčbou první volby u pacientů s aktivní, středně těžkou až těžkou GO. GC jsou však účinné pouze u 45–60 % pacientů, s vysokou pravděpodobností relapsu onemocnění (10–40 %) nebo progrese onemocnění do dystyreoidní optické neuropatie (až 10 %). Vzhledem k omezené účinnosti GC, nepředvídatelným relapsům a progresi GO zůstává léčba GO výzvou.

Několik studií prokázalo, že blokáda interleukinu-6 (IL-6) tocilizumabem (TCZ) je účinná u GC-refrakterní GO. Dlouhodobé výsledky TCZ však zůstávají vzácné.

Zkoušející proto plánují vyhodnotit léčbu tocilizumabem s ohledem na klinické výsledky a nežádoucí účinky. Výzkumníci plánují zahrnout celkem 30 pacientů s aktivní, středně těžkou až těžkou GO rezistentní na kortikosteroidy po dobu přibližně 4 let.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

32

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 02-097
        • Department of Internal Medicine and Endocrinology, Medical University of Warsaw

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Do studie budou zařazeni po sobě jdoucí pacienti s aktivní, středně těžkou až těžkou Gravesovou orbitopatií (GO), rezistentní na léčbu kortikosteroidy. Budou diagnostikováni a léčeni v terciárním referenčním centru.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Muž nebo žena, 18-80 let

  • Pacienti s aktivní (Skóre klinické aktivity ≥ 3 v 7-položkové škále) a středně těžkou až těžkou GO, diagnostikovanou podle doporučení EUGOGO, po dokončení MP pulzní léčby, S

    o Zhoršení GO (u 1 nebo 2 očí), když došlo ke dvěma z následujících případů:

  • zvětšení palpebrální apertury alespoň o 2 mm;
  • zhoršení CAS alespoň o 2 body (7 bodů CAS)
  • zvýšení exoftalmu alespoň o 2 mm;
  • zhoršení diplopie (vzhled nebo změna stupně)

  • zhoršení motility oka o 8o

    o Neúplná odpověď obou očí na intravenózní pulzní terapii methylprednisolonem; definované změny menší než dříve definované v kterémkoli ze zmíněných parametrů.

  • Euthyroid po dobu alespoň 6-8 týdnů (koncentrace volného hormonu v séru v rozmezí 30 % normálního rozmezí) buď na antityreoidálních lécích (tyonamidy) ke kontrole hypertyreózy, nebo na L-tyroxinu jako substituční terapii hypotyreózy.
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
  • Všechny pacientky ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění během období studie a alespoň po dobu šesti měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku.

Kritéria vyloučení:

  • Příznaky TED ohrožující zrak (těžká keratopatie, neuropatie zrakového nervu)
  • Těhotná nebo kojící žena nebo žena plánující otěhotnět během studie
  • Pacienti, kteří by během studie mohli potřebovat léčbu radioaktivním jódem nebo tyreoidektomii
  • Léčba jakoukoli biologickou terapií kdykoli.
  • Aktivní infekce.
  • Anamnéza rekurentní klinicky významné infekce nebo rekurentních bakteriálních infekcí.
  • Pozitivní kvantiferon bez dokumentace léčby infekce tuberkulózy (TB) nebo dokumentace o nepotřebnosti takové léčby.
  • Požadovaná léčba infekcí následovně: v současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce, hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů před dnem 0, užívání parenterálních antibiotik během 60 dnů před dnem 0, užívání perorálních antibiotik během 30 dnů před dnem 0
  • Střevní ulcerace nebo divertikulitida v anamnéze
  • Pacienti s chronickým onemocněním jater nebo poruchami jater v anamnéze: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nad 5násobkem horní hranice normy (ULN)
  • HBsAg pozitivní test.
  • HBcAb pozitivní test, bez ohledu na stav HBsAb, bude podroben HBV DNA, která, pokud bude pozitivní, bude vyloučena. HbcAb pozitivní, HbsAg negativní pacienti s nedetekovatelnou HBV DNA budou dostávat antivirovou profylaxi po celou dobu imunosupresivní léčby.
  • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo historicky. Odepřen souhlas s testováním na HIV.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2,0 × 109/l nebo počet krevních destiček < 100 × 103/μl
  • Alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je <35%).
  • Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění klinicky významné.
  • Jiná závažná chronická onemocnění (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus, onemocnění ledvin, plicního onemocnění, velké deprese).
  • Anamnéza sarkoidózy.
  • Primární nebo sekundární imunodeficience.
  • Anamnéza přecitlivělosti zprostředkované IgE nebo nezprostředkované IgE.
  • Anamnéza reakcí nebo anafylaktických alergických závažných lidských monoklonálních protilátek, humanizovaných nebo myších.
  • Podání živých vakcín podaných do 30 dnů před podáním (den 0) nebo souběžně s tocilizumabem (během studie).
  • Splenektomie.
  • Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Gravesova orbitopatie
Pacienti s aktivní, středně těžkou až těžkou TED, bez zlepšení onemocnění po pulzní terapii methylprednisolonem ve střednědávkovém schématu (počáteční dávka 0,5 g jednou týdně po dobu 6 týdnů, následovaná 0,25 g jednou týdně po dobu 6 týdnů) nebo režimech s vysokými dávkami ( zahajovací dávka 0,75 g jednou týdně po dobu 6 týdnů, následovaná 0,5 g jednou týdně po dobu 6 týdnů) se současnou radioterapií nebo bez ní.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab podávaný v dávce 8 mg/kg jednou za čtyři týdny
Ostatní jména:
  • RoActemra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení nemoci
Časové okno: v 16, 24 a 48 týdnech

Podíl pacientů se zlepšil po 16, 24 a 48 týdnech, jak bylo hodnoceno složeným oftalmologickým skóre. Odpověď na léčbu bude považována za pozitivní v případě zlepšení alespoň 2 z následujících vlastností na 1 oku, aniž by došlo k současnému zhoršení na druhém oku:

  • zmenšení otvoru očního víčka alespoň o 2 mm měřeno pravítkem
  • snížení proptózy alespoň o 2 mm měřené pomocí Hertel Exophthalmometer
  • zvýšení motility očního víčka alespoň o 8° hodnoceno oftalmologem nebo zlepšení Bahn-Gorman skóre diplopie (I. stupeň - intermitentní diplopie, II. stupeň - nestálá diplopie, III. stupeň - konstantní diplopie)
  • snížení 7 položek (spontánní retrobulbární bolest, bolest při pokusu o pohled nahoru nebo dolů, zarudnutí očních víček, zarudnutí spojivek, otok karuncle nebo plicy, otok očních víček, otok spojivky) skóre klinické aktivity (CAS) nejméně o 2 body.
v 16, 24 a 48 týdnech
Zlepšení kvality života
Časové okno: v 16, 24 a 48 týdnech
Zlepšení kvality života podle dotazníku kvality života specifického pro onemocnění u Gravesovy orbitopatie (GO-QoL) v 16., 24. a 48. týdnu. Všechny otázky týkající se Go-QoL budou hodnoceny jako „výrazně omezené“ (jeden bod), „málo omezené“ (dva body) nebo „vůbec neomezené“ (tři body). Otázky budou transformovány z 0 na 100 podle následujícího vzorce: celkové skóre= (hrubé skóre- 8)/16 x 100. Zlepšení QoL bude zvažováno, pokud dojde ke zvýšení o 6 nebo více bodů na jedné (nebo obou) škálách GO-QoL (fungování a vzhled);
v 16, 24 a 48 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inaktivace onemocnění
Časové okno: v 16, 24 a 48 týdnech
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi na snížení skóre klinické aktivity (CAS) definované jako snížení o ≥ 2 body od výchozí hodnoty ve studovaném oku bez zhoršení (≥ 2 body zvýšení) CAS ve druhém oku
v 16, 24 a 48 týdnech
Podíl pacientů dosahujících odezvy na specifické známky a symptomy GO
Časové okno: v 16, 24 a 48 týdnech
  • snížení proptózy alespoň o 2 mm bez zhoršení (zvýšení o ≥ 2 mm) proptózy ve druhém oku měřené pomocí Hertel Exophthalmometer.
  • diplopie; podíl účastníků s výchozí diplopií > 0 a snížením o ≥ 1 stupeň hodnocený podle Bahn-Gormanova skóre diplopie (I. stupeň – intermitentní diplopie, II. stupeň – nestálá diplopie, III. stupeň – konstantní diplopie)
  • oční pohyblivost; zvýšení nejméně o 8° hodnocené oftalmologem
  • palpebrální otvor; zvýšení nejméně o 2 mm měřeno pravítkem
  • snížení spontánní nebo pohledem vyvolané retrobulbární bolesti - binární škála (ano/ne)
  • snížení otoku očních víček (závažné/střední/mírné), zarudnutí očních víček (ano/ne), zarudnutí spojivek (ano/ne), otok karunkuly nebo plic (ano/ne), otok spojivek (ano/ne)
v 16, 24 a 48 týdnech
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: od 0 do 16 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků, se závažností stanovenou podle NCI CTCAE v5.0
od 0 do 16 týdnů
Snížení koncentrace protilátek thyrotropinového receptoru
Časové okno: ve 4, 8, 12, 16, 24 a 48 týdnech
Snížení koncentrace protilátek thyrotropinového receptoru
ve 4, 8, 12, 16, 24 a 48 týdnech
Snížení hladin prozánětlivých cytokinů
Časové okno: ve 4, 8, 12, 16, 24 a 48 týdnech
Snížení sérových hladin interleukinu-17a a interleukinu-23
ve 4, 8, 12, 16, 24 a 48 týdnech
Počet provedených rehabilitačních operací po imunosupresivní léčbě
Časové okno: ve 48 týdnech
Rehabilitační chirurgie zahrnuje orbitální dekompresi, operaci šilhání, prodloužení víčka a blefaroplastiku/plastiku obočí
ve 48 týdnech
Rychlost relapsu onemocnění
Časové okno: ve 48 týdnech

Podíl pacientů se zhoršením symptomů spojených s GO po období zlepšení nebo stability. Recidiva onemocnění bude zaznamenána v případě zhoršení alespoň 2 z následujících znaků na 1 oku:

  • zvětšení otvoru očního víčka alespoň o 2 mm měřeno pravítkem,
  • zvýšení exoftalmu alespoň o 2 mm měřené pomocí Hertel Exophthalmometer,
  • snížení motility očního víčka alespoň o 8° hodnocené oftalmologem nebo zhoršení ≥ 1 stupně v Bahn-Gormanově skóre diplopie (I. stupeň - intermitentní diplopie, II. stupeň - nekonstantní diplopie, III. stupeň - konstantní diplopie),
  • zvýšení 7 položek (spontánní retrobulbární bolest, bolest při pokusu o pohled nahoru nebo dolů, zarudnutí očních víček, zarudnutí spojivek, otok karuncle nebo plica, otok očních víček, otok spojivky) skóre klinické aktivity (CAS) nejméně o 2 body.
ve 48 týdnech
Snížení proptózy alespoň o 2 mm hodnocené pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: v 16 týdnech
Měření exoftalmu (vzdálenost mezi interzygomatickou linií a předním povrchem zeměkoule - vrchol rohovky) na axiálních T2W orbitálních MRI snímcích provedených v 16. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
v 16 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Warsaw

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tomasz Bednarczuk, MD, PHD, Medical University of Warsaw

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

20. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KB/114/2022

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Individuální údaje budou poskytnuty na vyžádání

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění štítné žlázy

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit