Тоцилизумаб при кортикостероид-резистентной орбитопатии Грейвса (заболевании щитовидной железы)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина, 18-80 лет.

• Пациенты с активной (оценка клинической активности ≥ 3 по 7-балльной шкале) и среднетяжелой и тяжелой ГО, диагностированной в соответствии с рекомендациями EUGOGO, после завершения пульс-терапии МП, СО

  o Ухудшение ГО (в 1 или 2 глазах) при возникновении двух из следующих явлений:

• увеличение глазного отверстия минимум на 2 мм;
• ухудшение CAS минимум на 2 балла (7-балльный CAS)
• увеличение экзофтальма минимум на 2 мм;
• ухудшение диплопии (появление или изменение степени)

• ухудшение подвижности глаз на 8o

  o Неполный ответ обоих глаз на внутривенную пульс-терапию метилпреднизолоном; определенные изменения, меньшие, чем ранее определенные в любом из упомянутых параметров.

• Эутиреоид в течение как минимум 6-8 недель (концентрация свободных гормонов в сыворотке в пределах 30% от нормального диапазона) на антитиреоидных препаратах (тионамидах) для контроля гипертиреоза или L-тироксине для заместительной терапии гипотиреоза.
• Отрицательный тест на беременность у женщин фертильного возраста.
• Все пациентки фертильного возраста должны использовать надежный метод контрацепции для предотвращения беременности в течение периода исследования и по крайней мере в течение шести месяцев после приема последней дозы исследуемого лекарственного препарата.

Критерий исключения:

• Признаки угрожающего зрению ТЭД (тяжелая кератопатия, нейропатия зрительного нерва)
• Беременная или кормящая женщина или женщина, планирующая забеременеть во время исследования.
• Пациенты, которым во время исследования может потребоваться лечение радиоактивным йодом или тиреоидэктомия.
• Лечение любой биологической терапией в любое время.
• Активное заражение.
• В анамнезе рецидивирующая клинически значимая инфекция или рецидивирующие бактериальные инфекции.
• Положительный результат по квантиферону без документов о лечении туберкулезной инфекции или отсутствия необходимости в таком лечении.
• Необходимое лечение инфекций, а именно: в настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронической инфекции, госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней до Дня 0, использование парентеральных антибиотиков в течение 60 дней до Дня 0, использование пероральных антибиотиков в течение 30 дней до Дня 0. 0.
• Изъязвление кишечника или дивертикулит в анамнезе
• Пациенты с хроническими заболеваниями печени или заболеваниями печени в анамнезе: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раз.
• HBsAg положительный тест.
• Положительный результат теста на HBcAb, независимо от статуса HBsAb, будет проверен на ДНК HBV, который в случае положительного результата будет исключен. HbcAb-положительные и HbsAg-отрицательные пациенты с неопределяемой ДНК HBV будут получать противовирусную профилактику на протяжении всего иммуносупрессивного лечения.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или в анамнезе. Отказано в согласии на тестирование на ВИЧ.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 2,0 × 109/л или количество тромбоцитов < 100 × 103/мкл
• Щелочная фосфатаза и билирубин >1,5xULN (изолированный билирубин >1,5xULN допустим, если билирубин фракционирован и прямой билирубин <35%).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание.
• Другие серьезные хронические заболевания (включая неконтролируемый сахарный диабет, заболевания почек, легких, большую депрессию).
• История саркоидоза.
• Первичный или вторичный иммунодефицит.
• IgE-опосредованная или неIgE-опосредованная гиперчувствительность в анамнезе.
• Реакции в анамнезе или анафилактические аллергические тяжелые моноклональные антитела человека, гуманизированные или мышиные.
• Введение живых вакцин в течение 30 дней до введения (День 0) или одновременно с тоцилизумабом (во время исследования).
• Спленэктомия.
• Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость.