托珠单抗治疗皮质类固醇抵抗性格雷夫斯眼眶病（甲状腺眼病）

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 男女不限，18-80岁

• 完成 MP 脉冲治疗后，根据 EUGOGO 指南诊断的活动性（临床活动评分 ≥ 3，7 项量表）和中度至重度 GO 患者，

  o 当发生以下两种情况时，GO 恶化（1 或 2 只眼睛）：

• 眼睑孔径增加至少 2 毫米；
• CAS 恶化至少 2 分（CAS 7 分）
• 眼球突出增加至少 2 毫米；
• 复视恶化（外观或程度变化）

• 眼球运动恶化8o

  o 双眼对静脉注射甲基强的松龙冲击治疗反应不完全；定义的更改小于先前在任何提到的参数中定义的更改。

• 使用抗甲状腺药物（泰奥酰胺）控制甲状腺功能亢进症或使用 L-甲状腺素替代治疗甲状腺功能减退症，甲状腺功能正常至少 6-8 周（血清游离激素浓度在正常范围的 30% 以内）。
• 育龄妇女妊娠试验阴性。
• 所有育龄女性患者必须在研究期间以及至少在最后一次服用研究药物后的六个月内使用可靠的避孕方法来预防怀孕。

排除标准：

• 威胁视力的 TED 迹象（严重角膜病变、视神经病变）
• 怀孕或哺乳妇女或计划在研究期间怀孕的妇女
• 研究期间可能需要放射性碘或甲状腺切除术治疗的患者
• 随时使用任何生物疗法进行治疗。
• 活动性感染。
• 复发性临床显着感染或复发性细菌感染史。
• 定量阳性，但没有结核 (TB) 感染治疗记录或不需要此类治疗的记录。
• 所需的感染管理如下：目前正在接受慢性感染的任何抑制治疗，第0天之前60天内住院治疗感染，第0天之前60天内使用肠外抗生素，第0天之前30天内使用口服抗生素0。
• 有肠道溃疡或憩室炎史
• 有慢性肝病或肝脏疾病病史的患者：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 高于正常上限 (ULN) 5 倍
• HBsAg 阳性检测。
• HBcAb 阳性检测，无论 HBsAb 状态如何，都将进行 HBV DNA 检测，如果呈阳性，则将被排除。 HbcAb 阳性、HbsAg 阴性且 HBV DNA 检测不到的患者将在整个免疫抑制治疗过程中接受抗病毒预防。
• 筛查时丙型肝炎抗体呈阳性。
• 筛查时或既往史中人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。 拒绝接受艾滋病毒检测。
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 2.0 × 109/L 或血小板计数 < 100×103/μL
• 碱性磷酸酶和胆红素>1.5xULN （如果胆红素被分级并且直接胆红素<35%，则分离胆红素>1.5xULN是可接受的）。
• 心脑血管疾病有临床意义。
• 其他严重慢性疾病（包括未控制的糖尿病、肾病、肺病、重度抑郁症）。
• 结节病史。
• 原发性或继发性免疫缺陷。
• IgE 介导或非 IgE 介导的超敏反应史。
• 过敏反应史或严重的人源化或鼠源单克隆抗体过敏史。
• 在施用前 30 天内（第 0 天）或与托珠单抗同时施用（研究期间）施用活疫苗。
• 脾切除术。
• 当前药物或酒精滥用或依赖。