Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tocilizumab w leczeniu orbitopatii Gravesa-Basedowa opornej na kortykosteroidy (choroba tarczycy i oczu)

2 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Tomasz Bednarczuk, Medical University of Warsaw

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tocilizumabu u pacjentów z czynną, umiarkowaną do ciężkiej chorobą tarczycy oporną na kortykosteroidy: otwarte, prospektywne badanie obserwacyjne

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tocilizumabu w leczeniu drugiej/trzeciej linii u pacjentów z czynną, umiarkowaną do ciężkiej chorobą tarczycy oporną na kortykosteroidy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Orbitopatia Gravesa (GO) to choroba autoimmunologiczna atakująca tkanki oczodołu, prowadząca do czasowego lub trwałego uszkodzenia oka. Chociaż GO jest schorzeniem rzadkim, u większości pacjentów negatywnie wpływa na jakość życia. W większości ośrodków europejskich terapia dużymi dawkami dożylnych glikokortykosteroidów (GC) pozostaje leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z aktywnym GO o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Jednakże GKS są skuteczne jedynie u 45–60% pacjentów, przy dużym prawdopodobieństwie nawrotu choroby (10–40%) lub progresji choroby do neuropatii wzrokowej dystarczycy (do 10%). Ze względu na ograniczoną skuteczność GKS, nieprzewidywalne nawroty i progresję GO, leczenie GO pozostaje wyzwaniem.

W kilku badaniach wykazano, że blokada interleukiny-6 (IL-6) za pomocą tocilizumabu (TCZ) jest skuteczna w GO opornym na GC. Jednakże długoterminowe wyniki TCZ są nadal ograniczone.

Dlatego badacze planują ocenę terapii tocilizumabem pod kątem wyników klinicznych i działań niepożądanych. Badacze planują włączyć do badania ogółem 30 pacjentów z aktywną, umiarkowaną do ciężkiej, oporną na kortykosteroidy GO przez okres około 4 lat.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Warsaw, Polska, 02-097
        • Department of Internal Medicine and Endocrinology, Medical University of Warsaw

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do udziału w badaniu będą włączani kolejni pacjenci z aktywną, umiarkowaną do ciężkiej orbitopatią Gravesa (GO), oporną na leczenie kortykosteroidami. Zostaną zdiagnozowani i leczeni w ośrodku referencyjnym trzeciego stopnia.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Mężczyzna lub kobieta, 18–80 lat

  • Pacjenci z aktywnym (wynik aktywności klinicznej ≥ 3 w 7-punktowej skali) i umiarkowanym do ciężkiego GO, zdiagnozowanym zgodnie z wytycznymi EUGOGO, po zakończeniu leczenia impulsem MP, Z

    o Pogorszenie GO (w 1 lub 2 oczach), gdy wystąpiły dwa z poniższych:

  • zwiększenie otworu powiekowego o co najmniej 2 mm;
  • pogorszenie CAS o co najmniej 2 punkty (7-punktowy CAS)
  • wzrost wytrzeszczu o co najmniej 2 mm;
  • pogorszenie podwójnego widzenia (pojawienie się lub zmiana stopnia)

  • pogorszenie motoryki oczu o 8o

    o Niecałkowita odpowiedź w obu oczach na dożylną terapię pulsacyjną metyloprednizolonem; zdefiniowane zmiany mniejsze niż wcześniej zdefiniowano w którymkolwiek z wymienionych parametrów.

  • Eutyreoza przez co najmniej 6-8 tygodni (stężenie wolnych hormonów w surowicy w granicach 30% prawidłowego zakresu) na lekach przeciwtarczycowych (tyonamidach) w celu kontrolowania nadczynności tarczycy lub L-tyroksynie w terapii zastępczej niedoczynności tarczycy.
  • Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec ciąży w okresie badania i co najmniej przez okres sześciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego.

Kryteria wyłączenia:

  • Objawy TED zagrażającego wzroku (ciężka keratopatia, neuropatia wzrokowa)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta planująca zajście w ciążę w trakcie badania
  • Pacjenci, którzy w trakcie badania mogliby potrzebować leczenia jodem radioaktywnym lub usunięcia tarczycy
  • Leczenie dowolną terapią biologiczną w dowolnym momencie.
  • Aktywna infekcja.
  • Historia nawracających, klinicznie istotnych infekcji lub nawracających infekcji bakteryjnych.
  • Kwantiferon dodatni bez dokumentacji leczenia zakażenia gruźlicą (TB) lub braku konieczności takiego leczenia.
  • Wymagane leczenie infekcji w następujący sposób: obecnie stosuje się jakąkolwiek terapię supresyjną w przypadku przewlekłej infekcji, hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni przed dniem 0, stosowanie antybiotyków pozajelitowych w ciągu 60 dni przed dniem 0, stosowanie antybiotyków doustnych w ciągu 30 dni przed dniem 0 0.
  • Historia owrzodzenia jelit lub zapalenia uchyłków
  • Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby lub zaburzeniami wątroby w wywiadzie: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej 5-krotności górnej granicy normy (GGN)
  • Test HBsAg dodatni.
  • Dodatni wynik testu HBcAb, niezależnie od statusu HBsAb, zostanie poddany badaniu DNA HBV, które w przypadku wyniku pozytywnego zostanie wykluczone. Pacjenci HbcAb-dodatni, HbsAg-ujemny z niewykrywalnym DNA HBV będą otrzymywać profilaktykę przeciwwirusową przez cały okres leczenia immunosupresyjnego.
  • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub w przeszłości. Odmowa zgody na badanie na obecność wirusa HIV.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 2,0 × 109/l lub liczba płytek krwi < 100 × 103/μl
  • Fosfataza alkaliczna i bilirubina >1,5xULN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • Choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa o znaczeniu klinicznym.
  • Inna poważna choroba przewlekła (w tym niekontrolowana cukrzyca, choroba nerek, choroba płuc, ciężka depresja).
  • Historia sarkoidozy.
  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
  • Historia nadwrażliwości zależnej lub niezależnej od IgE.
  • Historia reakcji anafilaktycznych lub alergicznych, ciężkie ludzkie przeciwciała monoklonalne, humanizowane lub mysie.
  • Podawanie żywych szczepionek podanych w ciągu 30 dni przed podaniem (dzień 0) lub jednocześnie z tocilizumabem (w czasie badania).
  • Splenektomia.
  • Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Orbitopatia Gravesa
Pacjenci z aktywnym, umiarkowanym do ciężkiego TED, bez poprawy stanu chorobowego po leczeniu pulsacyjnym metyloprednizolonem w schemacie dawek pośrednich (dawka początkowa 0,5 g raz na tydzień przez 6 tygodni, następnie 0,25 g raz na tydzień przez 6 tygodni) lub schematach dużych dawek ( dawka początkowa 0,75 g raz na tydzień przez 6 tygodni, a następnie 0,5 g raz na tydzień przez 6 tygodni) z jednoczesną radioterapią lub bez.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab podawany w dawce 8 mg/kg, podawany raz na cztery tygodnie
Inne nazwy:
  • RoActemra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa choroby
Ramy czasowe: w 16, 24 i 48 tygodniu

Odsetek pacjentów poprawił się po 16, 24 i 48 tygodniach, jak oceniono na podstawie złożonej punktacji okulistycznej. Odpowiedź na leczenie zostanie uznana za pozytywną w przypadku poprawy co najmniej 2 z następujących cech w 1 oku, bez jednoczesnego pogorszenia stanu w drugim oku:

  • zmniejszenie rozwarcia powieki o co najmniej 2 mm mierzone linijką
  • zmniejszenie wytrzeszczu o co najmniej 2 mm, mierzone egzoftalmometrem Hertel
  • zwiększenie ruchomości powiek o co najmniej 8° oceniane przez okulistę lub poprawa w skali podwójnego widzenia Bahna-Gormana (stopień I – podwójne widzenie przerywane, stopień II – podwójne widzenie niestałe, stopień III – podwójne widzenie stałe)
  • zmniejszenie w skali 7 punktów (spontaniczny ból pozagałkowy, ból przy próbie spojrzenia w górę lub w dół, zaczerwienienie powiek, zaczerwienienie spojówek, obrzęk karkułka lub fałdu, obrzęk powiek, obrzęk spojówki) punktacji aktywności klinicznej (CAS) o co najmniej 2 zwrotnica.
w 16, 24 i 48 tygodniu
Poprawa jakości życia
Ramy czasowe: w 16, 24 i 48 tygodniu
Poprawa jakości życia według kwestionariusza jakości życia specyficznego dla choroby w orbitopatii Gravesa (GO-QoL) w 16, 24 i 48 tygodniu. Wszystkie pytania Go-QoL będą oceniane jako „poważnie ograniczone” (jeden punkt), „mało ograniczone” (dwa punkty) lub „w ogóle nieograniczone” (trzy punkty). Pytania zostaną przekształcone od 0 do 100 według następującego wzoru: całkowity wynik = (surowy wynik - 8)/16 x100. Poprawa QoL będzie brana pod uwagę, jeśli nastąpi wzrost o 6 lub więcej punktów w jednej (lub obu) skalach GO-QoL (funkcjonowanie i wygląd);
w 16, 24 i 48 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inaktywacja choroby
Ramy czasowe: w 16, 24 i 48 tygodniu
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź w postaci zmniejszenia wyniku oceny aktywności klinicznej (CAS), zdefiniowanej jako redukcja o ≥ 2 punkty w porównaniu z wartością wyjściową w badanym oku bez pogorszenia (wzrost o ≥ 2 punkty) CAS w drugim oku
w 16, 24 i 48 tygodniu
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź w zakresie określonych objawów przedmiotowych i podmiotowych GO
Ramy czasowe: w 16, 24 i 48 tygodniu
  • zmniejszenie wytrzeszczu o co najmniej 2 mm bez pogorszenia (wzrost o ≥ 2 mm) wytrzeszczu w drugim oku mierzonego egzoftalmometrem Hertel.
  • podwójne widzenie; odsetek uczestników z wyjściowym podwójnym widzeniem > 0 i redukcją o ≥ 1 stopień ocenianą na podstawie skali podwójnego widzenia Bahna-Gormana (stopień I – podwójne widzenie przerywane, stopień II – podwójne widzenie nietrwałe, stopień III – podwójne widzenie stałe)
  • ruchliwość oczu; wzrost o co najmniej 8° oceniany przez okulistę
  • otwór powiekowy; wzrost o co najmniej 2 mm mierzony linijką
  • redukcja bólu pozagałkowego samoistnego lub wywołanego wzrokiem – skala binarna (tak/nie)
  • zmniejszenie obrzęku powiek (silny/umiarkowany/łagodny), zaczerwienienia powiek (tak/nie), zaczerwienienia spojówek (tak/nie), obrzęku karkułka lub fałdu (tak/nie), obrzęku spojówek (tak/nie)
w 16, 24 i 48 tygodniu
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: od 0 do 16 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, o ciężkości określonej zgodnie z NCI CTCAE v5.0
od 0 do 16 tygodni
Zmniejszenie stężenia przeciwciał przeciwko receptorowi tyreotropiny
Ramy czasowe: w 4, 8, 12, 16, 24 i 48 tygodniu
Zmniejszenie stężenia przeciwciał przeciwko receptorowi tyreotropiny
w 4, 8, 12, 16, 24 i 48 tygodniu
Spadek poziomu cytokin prozapalnych
Ramy czasowe: w 4, 8, 12, 16, 24 i 48 tygodniu
Zmniejszenie poziomu interleukiny-17a i interleukiny-23 w surowicy
w 4, 8, 12, 16, 24 i 48 tygodniu
Liczba zabiegów rehabilitacyjnych wykonanych po leczeniu immunosupresyjnym
Ramy czasowe: w 48 tygodniu
Chirurgia rehabilitacyjna obejmuje dekompresję oczodołu, operację zeza, wydłużanie powiek i plastykę powiek/plastykę brwi
w 48 tygodniu
Częstotliwość nawrotów choroby
Ramy czasowe: w 48 tygodniu

Odsetek pacjentów, u których wystąpiło pogorszenie objawów związanych z GO po okresie poprawy lub stabilności. Nawrót choroby zostanie odnotowany w przypadku pogorszenia się co najmniej 2 z następujących cech w 1 oku:

  • zwiększenie rozwarcia powieki o co najmniej 2 mm mierzone linijką,
  • wzrost wytrzeszczu o co najmniej 2 mm mierzony egzoftalmometrem Hertel,
  • zmniejszenie ruchomości powiek o co najmniej 8° w ocenie okulisty lub pogorszenie o ≥ 1 stopień w skali Bahn-Gormana (stopień I – podwójne widzenie przerywane, stopień II – podwójne widzenie nietrwałe, stopień III – podwójne widzenie stałe),
  • wzrost w skali 7 punktów (spontaniczny ból pozagałkowy, ból przy próbie spojrzenia w górę lub w dół, zaczerwienienie powiek, zaczerwienienie spojówek, obrzęk karkułka lub fałdu, obrzęk powiek, obrzęk spojówki) punktacji aktywności klinicznej (CAS) o co najmniej 2 zwrotnica.
w 48 tygodniu
Zmniejszenie wytrzeszczu o co najmniej 2 mm oceniane za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: w 16 tygodniu
Pomiar wytrzeszczu (odległość między linią międzyzygomatyczną a przednią powierzchnią gałki ocznej – wierzchołek rogówki) na osiowych obrazach MRI oczodołu T2W wykonanych w 16. tygodniu w porównaniu do wartości wyjściowych.
w 16 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Śledczy

  • Główny śledczy: Tomasz Bednarczuk, MD, PHD, Medical University of Warsaw

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KB/114/2022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Dane indywidualne zostaną udostępnione na żądanie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj