Tocilizumab i kortikosteroid-resistent Graves' orbitopati (skjoldbruskkirteløjensygdom)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde, 18-80 år

• Patienter med aktiv (Clinical Activity Score ≥ 3 i 7-item skala) og moderat til svær GO, diagnosticeret i henhold til EUGOGO-retningslinjerne, efter afslutning af MP-pulsbehandling, MED

  o Forringelse af GO (i 1 eller 2 øjne), når to af følgende forekom:

• stigning i palpebral apertur med mindst 2 mm;
• forringelse af CAS med mindst 2 point (7-punkts CAS)
• stigning i exophthalmos med mindst 2 mm;
• forværring af diplopi (udseende eller ændring i graden)

• forværring af okulær motilitet med 8o

  o Ufuldstændig respons i begge øjne på intravenøs methylprednisolon-pulsbehandling; definerede ændringer mindre end tidligere defineret i nogen af ​​de nævnte parametre.

• Euthyroid i mindst 6-8 uger (serumfrie hormonkoncentrationer inden for 30 % af normalområdet) på enten anti-thyroid medicin (tyonamider) for at kontrollere hyperthyroidisme eller L-thyroxin til erstatningsterapi for hypothyroidisme.
• Negativ graviditetstest hos kvinder i fertil alder.
• Alle kvindelige patienter i fertil alder skal anvende en pålidelig præventionsmetode for at forhindre graviditet i undersøgelsesperioden og mindst i en periode på seks måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på synstruende TED (svær keratopati, optisk neuropati)
• Gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der planlægger at blive gravid under undersøgelsen
• Patienter, der kunne have behov for behandling med radioaktivt jod eller thyreoidektomi under undersøgelsen
• Behandling med enhver biologisk terapi til enhver tid.
• Aktiv infektion.
• Anamnese med tilbagevendende klinisk signifikant infektion eller tilbagevendende bakterielle infektioner.
• Positivt kvantiferon uden dokumentation for behandling for tuberkulose (TB)-infektion eller dokumentation for, at der ikke er behov for en sådan behandling.
• Nødvendig behandling af infektioner som følger: i øjeblikket i enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion, hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage før dag 0, brug af parenterale antibiotika inden for 60 dage før dag 0, brug af orale antibiotika inden for 30 dage før dag 0.
• Anamnese med tarmsår eller divertikulitis
• Patienter med en historie med kronisk leversygdom eller leversygdomme: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) over 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• HBsAg positiv test.
• HBcAb-positiv test, uanset HBsAb-status, vil gennemgå HBV-DNA, som, hvis den er positiv, vil blive udelukket. HbcAb-positive, HbsAg-negative patienter med ikke-detekterbart HBV-DNA vil modtage antiviral profylakse under hele den immunsuppressive behandling.
• Hepatitis C antistof positiv test ved screening.
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening eller historisk. Afvist samtykke til HIV-test.
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 2,0 × 109/L eller et blodpladetal < 100 × 103/μL
• Alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35%).
• Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom er klinisk signifikant.
• Anden alvorlig kronisk sygdom (herunder ukontrolleret diabetes mellitus, nyresygdom, lungesygdom, svær depression).
• Historie om sarkoidose.
• Primær eller sekundær immundefekt.
• Anamnese med IgE-medieret eller ikke-IgE-medieret overfølsomhed.
• Anamnese med reaktioner eller anafylaktiske allergiske alvorlige humane monoklonale antistoffer, humaniserede eller murine.
• Administration af levende vacciner givet inden for 30 dage før administration af (dag 0) eller samtidig med tocilizumab (under undersøgelse).
• Splenektomi.
• Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.