Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tocilizumab bij corticosteroïde-resistente graves-orbitopathie (schildklieroogziekte)

2 juni 2026 bijgewerkt door: Tomasz Bednarczuk, Medical University of Warsaw

Werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab bij patiënten met actieve, matige tot ernstige corticosteroïde-resistente schildklieroogziekten: open, prospectieve, observationele studie

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab als tweede-/derdelijnsbehandeling bij patiënten met actieve matige tot ernstige corticosteroïde-resistente schildklieroogziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Graves' Orbitopathie (GO) is een auto-immuunziekte waarbij orbitale weefsels betrokken zijn, wat leidt tot tijdelijke of permanente schade aan het oog. Hoewel GO een zeldzame aandoening is, heeft het bij de meeste patiënten een negatieve invloed op de kwaliteit van leven. In de meeste Europese centra blijft behandeling met hoge doses intraveneuze glucocorticoïden (GC's) de eerstelijnsbehandeling bij patiënten met actieve, matige tot ernstige GO. GC's zijn echter slechts bij 45-60% van de patiënten effectief, met een grote kans op terugval van de ziekte (10-40%) of ziekteprogressie naar dysthyroïde optische neuropathie (tot 10%). Vanwege de beperkte werkzaamheid van GC's, onvoorspelbare recidieven en progressie van GO, blijft de behandeling van GO een uitdaging.

Enkele onderzoeken hebben aangetoond dat blokkade van interleukine-6 ​​(IL-6) met tocilizumab (TCZ) effectief is bij GC-refractaire GO. De langetermijnresultaten van TCZ blijven echter schaars.

Daarom zijn de onderzoekers van plan de behandeling met Tocilizumab te beoordelen op klinische uitkomsten en bijwerkingen. De onderzoekers zijn van plan om in totaal 30 patiënten met actieve, matige tot ernstige, corticosteroïde-resistente GO te includeren over een periode van ongeveer 4 jaar.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

32

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Department of Internal Medicine and Endocrinology, Medical University of Warsaw

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Opeenvolgende patiënten met actieve, matige tot ernstige Graves-orbitopathie (GO), resistent tegen behandeling met corticosteroïden, zullen worden ingeschreven om aan het onderzoek deel te nemen. Zij zullen worden gediagnosticeerd en behandeld in een tertiair verwijzingscentrum.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Man of vrouw, 18-80 jaar oud

  • Patiënten met actieve (klinische activiteitsscore ≥ 3 op een schaal van 7 items) en matige tot ernstige GO, gediagnosticeerd volgens de EUGOGO-richtlijnen, na voltooiing van de MP-pulsbehandeling, MET

    o Verslechtering van GO (in 1 of 2 ogen) wanneer twee van de volgende situaties zich voordeden:

  • vergroting van de palpebrale opening met minimaal 2 mm;
  • verslechtering van CAS met minimaal 2 punten (7-punts CAS)
  • toename van de exophthalmus met minimaal 2 mm;
  • verergering van diplopie (verschijning of verandering in de mate)

  • verslechtering van de oogmotiliteit met 8o

    o Onvolledige respons in beide ogen op intraveneuze pulstherapie met methylprednisolon; gedefinieerde veranderingen die kleiner zijn dan eerder gedefinieerd in een van de genoemde parameters.

  • Euthyroid gedurende ten minste 6-8 weken (serumvrije hormoonconcentraties binnen 30% van het normale bereik) met anti-schildkliermedicatie (tyonamides) om hyperthyreoïdie onder controle te houden, of L-thyroxine voor vervangingstherapie voor hypothyreoïdie.
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de onderzoeksperiode een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen, en ten minste gedurende een periode van zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Tekenen van gezichtsbedreigende TED (ernstige keratopathie, optische neuropathie)
  • Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft of vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Patiënten die tijdens het onderzoek mogelijk een behandeling met radioactief jodium of een thyreoïdectomie nodig hebben
  • Behandeling met elke biologische therapie op elk moment.
  • Actieve infectie.
  • Voorgeschiedenis van recidiverende klinisch significante infectie of recidiverende bacteriële infecties.
  • Positief quantiferon zonder documentatie van de behandeling van tuberculose (tbc)-infectie of documentatie dat een dergelijke therapie niet nodig is.
  • Vereiste behandeling van infecties, als volgt: momenteel onderdrukkende therapie voor een chronische infectie, ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen vóór dag 0, gebruik van parenterale antibiotica binnen 60 dagen vóór dag 0, gebruik van orale antibiotica binnen 30 dagen vóór dag 0.
  • Geschiedenis van darmzweren of diverticulitis
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische leverziekte of leveraandoeningen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) boven de 5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • HBsAg-positieve test.
  • Een HBcAb-positieve test zal, ongeacht de HBsAb-status, HBV-DNA ondergaan dat, indien positief, zal worden uitgesloten. HbcAb-positieve en HbsAg-negatieve patiënten met niet-detecteerbaar HBV-DNA zullen gedurende de gehele immunosuppressieve therapie antivirale profylaxe krijgen.
  • Hepatitis C-antilichaam positieve test bij screening.
  • Positieve test op antilichaam tegen het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) bij screening of in het verleden. Toestemming voor HIV-testen geweigerd.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2,0 × 109/l of een aantal bloedplaatjes < 100 × 103/μl
  • Alkalische fosfatase en bilirubine>1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
  • Cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte die klinisch significant is.
  • Andere ernstige chronische ziekten (waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus, nierziekte, longziekte, ernstige depressie).
  • Geschiedenis van sarcoïdose.
  • Primaire of secundaire immuundeficiëntie.
  • Geschiedenis van IgE-gemedieerde of niet-IgE-gemedieerde overgevoeligheid.
  • Voorgeschiedenis van reacties of anafylactische allergische ernstige menselijke monoklonale antilichamen, gehumaniseerd of muizen.
  • Toediening van levende vaccins gegeven binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van (Dag 0) of gelijktijdig met tocilizumab (tijdens het onderzoek).
  • Splenectomie.
  • Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
De orbitopathie van Graves
Patiënten met actieve, matige tot ernstige TED, zonder ziekteverbetering na pulstherapie met methylprednisolon in een tussendoseringsschema (startdosis van 0,5 g eenmaal per week gedurende 6 weken, gevolgd door 0,25 g eenmaal per week gedurende 6 weken) of hoge dosisregimes ( een startdosis van 0,75 g eenmaal per week gedurende 6 weken, gevolgd door 0,5 g eenmaal per week gedurende 6 weken) met of zonder gelijktijdige radiotherapie.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab toegediend in een dosis van 8 mg/kg, eenmaal per vier weken toegediend
Andere namen:
  • RoActemra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de ziekte
Tijdsspanne: op 16, 24 en 48 weken

Het percentage patiënten verbeterde na 16, 24 en 48 weken, zoals beoordeeld aan de hand van een samengestelde oogheelkundige score. Een reactie op de behandeling wordt als positief beschouwd in het geval van een verbetering van ten minste 2 van de volgende kenmerken in 1 oog, zonder gelijktijdige verslechtering in het andere oog:

  • afname van de ooglidopening met minimaal 2 mm, gemeten met een liniaal
  • afname van proptosis met minimaal 2 mm gemeten met Hertel Exophthalmometer
  • toename van de ooglidmotiliteit met minstens 8° beoordeeld door een oogarts of verbetering van de Bahn-Gorman diplopiescore (graad I - intermitterende diplopie, graad II - inconstante diplopie, graad III - constante diplopie)
  • afname van de 7-items (spontane retrobulbaire pijn, pijn bij pogingen om naar boven of naar beneden te kijken, roodheid van de oogleden, roodheid van het bindvlies, zwelling van de karbonkel of plica, zwelling van de oogleden, zwelling van het bindvlies) klinische activiteitsscore (CAS) met ten minste 2 punten.
op 16, 24 en 48 weken
Verbetering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: op 16, 24 en 48 weken
Verbetering van de kwaliteit van leven volgens de ziektespecifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven in de orbitopathie van Graves (GO-QoL) na 16, 24 en 48 weken. Alle Go-QoL-vragen worden gescoord als 'zeer beperkt' (één punt), 'beetje beperkt' (twee punten) of 'helemaal niet beperkt' (drie punten). De vragen worden omgezet van 0 naar 100 met de volgende formule: totale score = (ruwe score - 8)/16 x100. Een verbetering van de kwaliteit van leven zal worden overwogen als er een stijging van 6 of meer punten zal zijn op één (of beide) GO-KvL-schalen (functioneren en uiterlijk);
op 16, 24 en 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inactivatie van ziekten
Tijdsspanne: op 16, 24 en 48 weken
Percentage patiënten dat een respons bereikt in de reductie van de klinische activiteitsscore (CAS), gedefinieerd als een reductie van ≥ 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in het onderzoeksoog zonder verslechtering (≥ 2 punten toename) van CAS in het andere oog
op 16, 24 en 48 weken
Percentage patiënten dat respons bereikt op specifieke GO-tekens en -symptomen
Tijdsspanne: op 16, 24 en 48 weken
  • vermindering van proptosis van minimaal 2 mm zonder verslechtering (≥ 2 mm toename) van proptosis in het andere oog gemeten met Hertel Exophthalmometer.
  • diplopie; percentage deelnemers met diplopie bij aanvang > 0 en een vermindering van ≥ 1 graad beoordeeld volgens de Bahn-Gorman diplopiescore (graad I - intermitterende diplopie, graad II - inconstante diplopie, graad III - constante diplopie)
  • oculaire motiliteit; een stijging van minimaal 8° beoordeeld door oogarts
  • palpebrale opening; een toename van minimaal 2 mm gemeten met een liniaal
  • vermindering van spontane of door blik opgeroepen retrobulbaire pijn – een binaire schaal (ja/nee)
  • vermindering van de zwelling van de oogleden (ernstig/matig/mild), roodheid van de oogleden (ja/nee), roodheid van het bindvlies (ja/nee), zwelling van de karbonkel of plica (ja/nee), zwelling van het bindvlies (ja/nee)
op 16, 24 en 48 weken
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: van 0 tot 16 weken
Incidentie van bijwerkingen, waarbij de ernst is bepaald volgens NCI CTCAE v5.0
van 0 tot 16 weken
Daling van de concentratie van thyrotropinereceptorantilichamen
Tijdsspanne: op 4, 8, 12, 16, 24 en 48 weken
Daling van de concentratie van thyrotropinereceptorantilichamen
op 4, 8, 12, 16, 24 en 48 weken
Daling van de niveaus van pro-inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: op 4, 8, 12, 16, 24 en 48 weken
Verlaging van de serumspiegels van interleukine-17a en interleukine-23
op 4, 8, 12, 16, 24 en 48 weken
Aantal revalidatieoperaties uitgevoerd na immunosuppressieve therapie
Tijdsspanne: op 48 weken
Revalidatiechirurgie omvat orbitale decompressie, scheelchirurgie, verlenging van het ooglid en ooglidcorrectie/voorhoofdplastiek
op 48 weken
De snelheid waarmee de ziekte terugkeert
Tijdsspanne: op 48 weken

Percentage patiënten met verergering van de symptomen geassocieerd met GO na een periode van verbetering of stabiliteit. De terugval van de ziekte wordt opgemerkt bij een verslechtering van ten minste 2 van de volgende kenmerken in 1 oog:

  • vergroting van de ooglidopening met minimaal 2 mm, gemeten met een liniaal,
  • toename van de exophthalmus met minimaal 2 mm gemeten met Hertel Exophthalmometer,
  • afname van de ooglidmotiliteit met minstens 8° beoordeeld door een oogarts of verslechtering van ≥ 1 graad in de Bahn-Gorman diplopiescore (graad I - intermitterende diplopie, graad II - inconstante diplopie, graad III - constante diplopie),
  • toename van de 7-items (spontane retrobulbaire pijn, pijn bij pogingen om naar boven of naar beneden te kijken, roodheid van de oogleden, roodheid van het bindvlies, zwelling van de karbonkel of plica, zwelling van de oogleden, zwelling van het bindvlies) klinische activiteitsscore (CAS) met ten minste 2 punten.
op 48 weken
Een afname van de proptosis met minimaal 2 mm, beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: op 16 weken
Meting van de exophthalmus (de afstand tussen de interzygomatische lijn en het voorste oppervlak van de wereldbol – de top van het hoornvlies) op axiale T2W orbitale MRI-beelden uitgevoerd in week 16 in vergelijking met de basislijn.
op 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tomasz Bednarczuk, MD, PHD, Medical University of Warsaw

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KB/114/2022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Individuele gegevens worden op verzoek verstrekt

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren