三側性網膜芽細胞腫：発生率と転帰 (GS-TRIO)

この研究は、コホート研究に関する疫学観察研究の報告強化 (STROBE) ステートメントと、正確かつ透明性のある健康推定報告のためのガイドライン (GATHER) ステートメントに準拠します。 この研究は、世界中のできるだけ多くの治療センターで1年以内に診断された網膜芽細胞腫患者を対象とした前向きコホート研究として設計されています。 患者募集の方法は、これまでの世界的な網膜芽細胞腫研究と部分的に類似しています。 データは、2024年から2027年に網膜芽細胞腫を発症する患者を追跡調査する世界的な網膜芽細胞腫研究から抽出される予定です。

すべての固有の三側性網膜芽細胞腫患者 (症例) およびその他のすべての網膜芽細胞腫患者 (対照) が発生率分析に含まれます。 生存分析には追跡データが必要になります。

参加施設による最初の症例データの提出後、研究開始から3年後に追跡調査、転移、眼球切除、左右差、三側性網膜芽細胞腫の診断、生存転帰に関する情報が入手可能になります。 後の段階で、三側性網膜芽細胞腫の症例を報告した参加施設に、追加情報を得るために再度連絡する予定です。 追加情報が提供されるかどうかに関係なく、すべての三側性網膜芽細胞腫患者が分析に含まれます。

調査員は次の追加データを要求します。

• 位置（松果体、上/傍、その他の位置（例：第3脳室））、
• 三側性網膜芽細胞腫の治療、
• 最初の報告から明らかでない場合：死因（三側性網膜芽細胞腫、治療の副作用、その他）、
• (生殖系列) RB1 変異の詳細。
• 居住国、
• 網膜芽細胞腫の家族歴、
• 三側性網膜芽細胞腫と診断されたとき、患者は症候性でしたか、無症候性でしたか（症候性の場合、症状はどこにありますか？） 無症状の場合: 腫瘍はどのように診断されました)、
• 三側性網膜芽細胞腫の確認に関する情報（生検、CSF、治療反応、疾患の進行など）、
• 三側性網膜芽細胞腫の治療、
• 治癒を目的とした治療（積極的治療）だったのか、それとも緩和を目的とした治療だったのか、
• 腫瘍の最大直径 (mm)、
• 診断時に三側性網膜芽細胞腫が転移していた、
• この事件は公開されましたか (はいの場合: どこで公開されましたか?)、
• また、最初の提出段階で不足しているデータも再度要求されます。

さらに可能であれば、すべての施設に対し、2024年に網膜芽細胞腫と診断されず、2020年から2027年に三側性網膜芽細胞腫と診断された三側性網膜芽細胞腫患者に関するデータを遡及的に提供できるかどうかも尋ねられる予定だ。

結果の尺度

三側性網膜芽細胞腫の発症率と危険因子は、以下の方法で分析されます（2024年に網膜芽細胞腫と診断された症例と対照）。

• すべての網膜芽細胞腫患者、両側性網膜芽腫患者および遺伝性網膜芽腫患者における松果体および非松果体三側性網膜芽腫の全体的な発生率（萎縮した両側性または三側性網膜芽腫、家族性網膜芽腫、または証明された生殖系列RB1変異を有するすべての患者は、遺伝性であるとみなされる）、
• 低所得国における三側性網膜芽細胞腫の過少診断の可能性を推定し、
• 発生率の潜在的な修飾因子（三側性網膜芽細胞腫の発症リスク）が分析されます：松果体と非松果体三側性網膜芽細胞腫、網膜芽細胞腫の診断時の年齢（例：生後12か月未満または≧）、国の所得レベル。

三側性網膜芽細胞腫単独の生存分析（2024 年から 2027 年に三側性網膜芽細胞腫と診断された全症例）：

• 全体的および三側性網膜芽細胞腫特異的生存率が分析されます。
• 生存率の潜在的な予測因子（例：松果体と非松果体三側性網膜芽細胞腫、腫瘍サイズ、網膜芽細胞腫に対する以前の治療、三側性網膜芽細胞腫の治療、症候性と無症候性、RB1変異、積極的治療、転移性疾患、国の所得レベル）。

網膜芽細胞腫コホート全体（2024～2027年に網膜芽細胞腫と診断された症例と対照）における三側性網膜芽細胞腫の生存分析：

• 三側性網膜芽細胞腫の死亡率とその他の原因による死亡率（国の所得レベルおよび松果体以外の三側性網膜芽細胞腫によっても層別化）、
• 無イベント生存（イベントが三側性網膜芽細胞腫の診断として定義される）（国の所得レベルおよび松果体以外の三側性網膜芽細胞腫によって層別化もされる）、
• 無イベント生存率は、潜在的な予測因子（網膜芽細胞腫の診断時の年齢、以前の全身化学療法、以前の外照射療法、国の所得レベル）について分析されます。

その他の分析 (2024 年から 2027 年に三側性網膜芽細胞腫と診断されたすべての症例):

• 網膜芽細胞腫の診断時の年齢と三側性網膜芽細胞腫の間の独立性を検証する、
• 網膜芽細胞腫患者が三側性網膜芽細胞腫を発症するリスクがある期間を検証し、
• 網膜芽細胞腫の診断が生後12か月未満であった場合、通常は後日三側性網膜芽細胞腫と診断されるかどうか、
• 以前に推定された症候性および無症候性の三側性網膜芽細胞腫間のリードタイム約 1 年を評価し、より正確に推定します。

国の所得水準は、国連経済社会省によるその時点での最新の世界人口見通しによって決まります。

統計分析

発生率は、95% の正確な二項信頼区間の割合として報告されます。 三側性網膜芽細胞腫の累積発生率曲線が作成され、三側性網膜芽細胞腫と診断されなかった他の原因による死亡が説明されます。

全生存期間（全死因死亡率）、疾患特異的生存期間、および無イベント生存期間を実施した。 イベントは、三側性網膜芽細胞腫と診断されることとして定義されます。

生存データの分析には、カプラン マイヤー積限界法とログ ランク テストが使用されます。 コックス比例ハザード モデルを使用して、潜在的な予測因子を分析します。 シェーンフェルド残差は、モデルの比例仮定をチェックするために使用されます。

調査員は、センター間の異質性を考慮して、センターに基づいて層別化するための固有の識別子を各ケースに付けます。

サブグループ分析の場合、元の P 値と、ボンフェローニの方法に従って複数の仮説検定で補正された調整済みの P 値が表示されます。