Retinoblastoma trilateral: incidencia y resultados (GS-TRIO)

Este estudio se adherirá a la declaración Fortalecimiento de la presentación de informes de estudios observacionales en epidemiología (STROBE) para estudios de cohortes y a la declaración Directrices para la presentación de informes de estimaciones de salud precisas y transparentes (GATHER). El estudio está diseñado como un estudio de cohorte prospectivo de pacientes con retinoblastoma diagnosticados en un año en tantos centros de tratamiento como sea posible en todo el mundo. Los métodos de reclutamiento de pacientes son en parte similares a los de estudios globales anteriores sobre retinoblastoma. Los datos se extraerán del estudio Global Retinoblastoma que da seguimiento a los pacientes que presentarán retinoblastoma en 2024-2027.

Todos los pacientes únicos con retinoblastoma trilateral (casos) y todos los demás pacientes con retinoblastoma (controles) se incluirán en el análisis de incidencia. Para el análisis de supervivencia se requerirán datos de seguimiento.

Después del envío inicial de datos de casos por parte de los centros participantes, tres años después del inicio del estudio, estará disponible la información sobre seguimiento, metástasis, recuperación del globo ocular, lateralidad, diagnóstico de retinoblastoma trilateral y resultado de supervivencia. En una etapa posterior, se contactará nuevamente a los centros participantes que informaron casos de retinoblastoma trilateral para obtener información adicional. Todos los pacientes con retinoblastoma trilateral se incluirán en el análisis, independientemente de si se proporciona información adicional.

Los investigadores solicitarán los siguientes datos adicionales:

• ubicación (pineal, supra/paraselar, otra ubicación (p. ej., tercer ventrículo)),
• tratamiento para el retinoblastoma trilateral,
• si no está claro en el informe inicial: causa de muerte (retinoblastoma trilateral, efecto secundario del tratamiento, otros),
• detalles sobre la mutación RB1 (línea germinal).
• País de residencia,
• antecedentes familiares de retinoblastoma,
• ¿El paciente era sintomático o asintomático cuando se le diagnosticó el retinoblastoma trilateral (si es sintomático: cuáles eran los síntomas? Si es asintomático: cómo se diagnosticó el tumor),
• información sobre la confirmación del retinoblastoma trilateral (p. ej., biopsia, LCR, respuesta al tratamiento, progresión de la enfermedad),
• tratamiento para el retinoblastoma trilateral,
• fue el tratamiento con intención de curar (tratamiento activo) o fue la intención paliativa,
• diámetro máximo (mm) del tumor,
• qué retinoblastoma trilateral hizo metástasis en el momento del diagnóstico,
• ¿Se publicó este caso (en caso afirmativo: dónde?),
• También se solicitarán nuevamente los datos que falten durante la fase de envío inicial.

Si es posible, además, se preguntará a todos los centros a los que también se les preguntará si pueden proporcionar retrospectivamente datos sobre pacientes con retinoblastoma trilateral a quienes no se les diagnosticó retinoblastoma en 2024 y fueron diagnosticados con retinoblastoma trilateral en los años 2020 a 2027.

Medidas de resultado

La incidencia y los factores de riesgo de desarrollar retinoblastoma trilateral se analizarán de la siguiente manera (casos y controles que fueron diagnosticados con retinoblastoma en 2024):

• incidencia general de retinoblastoma trilateral pineal y no pineal en todos los pacientes con retinoblastoma, pacientes con retinoblastoma bilateral y pacientes con retinoblastoma hereditario (todos los pacientes con retinoblastoma bilateral o trilateral marchito, retinoblastoma familiar o una mutación germinal comprobada de RB1 se considerarán hereditarios),
• estimar el posible subdiagnóstico del retinoblastoma trilateral en países de bajos ingresos,
• Se analizarán los posibles modificadores de la incidencia (riesgo de desarrollar retinoblastoma trilateral): retinoblastoma trilateral pineal versus no pineal, edad en el momento del diagnóstico del retinoblastoma (p. ej., < o ≥ 12 meses), nivel de ingresos del país.

Análisis de supervivencia del retinoblastoma trilateral solo (todos los casos que fueron diagnosticados con retinoblastoma trilateral en los años 2024 a 2027):

• Se analizará la supervivencia global y específica del retinoblastoma trilateral.
• posibles predictores de supervivencia (p. ej., retinoblastoma trilateral pineal versus no pineal, tamaño del tumor, tratamiento previo para el retinoblastoma, tratamiento para el retinoblastoma trilateral, sintomático versus asintomático, mutación RB1, tratamiento activo, enfermedad metastásica, nivel de ingresos del país).

Análisis de supervivencia del retinoblastoma trilateral en toda la cohorte de retinoblastoma (casos y controles a los que se les diagnosticó retinoblastoma en 2024-2027):

• mortalidad por retinoblastoma trilateral versus mortalidad por otras causas (también estratificada por nivel de ingresos del país y retinoblastoma trilateral versus no pineal),
• supervivencia libre de eventos (con un evento definido como diagnóstico de retinoblastoma trilateral) (también estratificado por nivel de ingresos del país y retinoblastoma trilateral al versus no pineal),
• La supervivencia libre de eventos se analizará en busca de posibles predictores (edad en el momento del diagnóstico de retinoblastoma, quimioterapia sistémica previa, radioterapia de haz externo previa, nivel de ingresos del país).

Otros análisis (todos los casos que fueron diagnosticados con retinoblastoma trilateral en los años 2024 a 2027):

• verificar la independencia entre la edad en el momento del diagnóstico de retinoblastoma y el retinoblastoma trilateral,
• verificar el período en el que los pacientes con retinoblastoma tienen riesgo de desarrollar retinoblastoma trilateral,
• si el retinoblastoma trilateral generalmente se diagnostica en una fecha posterior si el diagnóstico de retinoblastoma se realizó antes de los 12 meses de edad,
• evaluar y estimar con mayor precisión el tiempo de espera previamente estimado entre el retinoblastoma trilateral sintomático y asintomático de aproximadamente 1 año.

El nivel de ingresos de un país estará determinado por las Perspectivas de Población Mundial más recientes del momento del Departamento de Asuntos Económicos y Sociales de las Naciones Unidas.

análisis estadístico

La incidencia se informará como proporciones con intervalos de confianza binomiales exactos del 95%. Se crearán curvas de incidencia acumulada de retinoblastoma trilateral, teniendo en cuenta la muerte por otras causas sin diagnóstico de retinoblastoma trilateral.

Se realizaron la supervivencia general (mortalidad por todas las causas), la supervivencia específica de la enfermedad y la supervivencia libre de eventos. Un evento se define como el diagnóstico de retinoblastoma trilateral.

Se utilizarán el método de límite de producto de Kaplan-Meier y la prueba de rango logarítmico para analizar los datos de supervivencia. Se empleará un modelo de riesgos proporcionales de Cox para analizar posibles factores predictivos. Se utilizarán los residuos de Schoenfeld para comprobar el supuesto de proporcionalidad del modelo.

Los investigadores tienen cada caso con un identificador único para la estratificación según el centro para tener en cuenta la heterogeneidad entre estos centros.

En el caso de análisis de subgrupos, se presentarán los valores P originales, así como los valores p ajustados corregidos para pruebas de hipótesis múltiples según el método de Bonferroni.