Retinoblastoma trilaterale: incidenza ed esiti (GS-TRIO)

Questo studio aderirà alla dichiarazione Rafforzamento della segnalazione degli studi osservazionali in epidemiologia (STROBE) per gli studi di coorte e alla dichiarazione delle Linee guida per la segnalazione di stime sanitarie accurate e trasparenti (GATHER). Lo studio è concepito come uno studio prospettico di coorte di pazienti con retinoblastoma diagnosticati in un anno dal maggior numero possibile di centri di trattamento in tutto il mondo. I metodi di reclutamento dei pazienti sono in parte simili ai precedenti studi globali sul retinoblastoma. I dati verranno estratti da uno studio Global Retinoblastoma che segue i pazienti che presenteranno retinoblastoma nel 2024-2027.

Tutti i pazienti con retinoblastoma trilaterale (casi) e tutti gli altri pazienti con retinoblastoma (controlli) saranno inclusi nell'analisi dell'incidenza. Per l'analisi della sopravvivenza saranno richiesti dati di follow-up.

Dopo la presentazione iniziale dei dati dei casi da parte dei centri partecipanti, tre anni dopo l'inizio dello studio, saranno disponibili informazioni su follow-up, metastasi, salvataggio del globo oculare, lateralità, diagnosi di retinoblastoma trilaterale e risultati di sopravvivenza. In una fase successiva i centri partecipanti che hanno segnalato casi di retinoblastoma trilaterale verranno contattati nuovamente per ulteriori informazioni. Tutti i pazienti con retinoblastoma trilaterale saranno inclusi nell'analisi, indipendentemente dal fatto che vengano fornite informazioni aggiuntive.

Gli investigatori richiederanno i seguenti dati aggiuntivi:

• posizione (pineale, sopra/parasellare, altra posizione (ad esempio, 3o ventricolo)),
• trattamento del retinoblastoma trilaterale,
• se non chiaro dal rapporto iniziale: causa della morte (retinoblastoma trilaterale, effetto collaterale del trattamento, altro),
• dettagli sulla mutazione RB1 (linea germinale).
• Paese di residenza,
• storia familiare di retinoblastoma,
• il paziente era sintomatico o asintomatico al momento della diagnosi di retinoblastoma trilaterale (se sintomatico: quali erano i sintomi? Se asintomatico: come è stato diagnosticato il tumore),
• informazioni sulla conferma del retinoblastoma trilaterale (ad es. biopsia, liquido cerebrospinale, risposta al trattamento, progressione della malattia),
• trattamento del retinoblastoma trilaterale,
• era il trattamento con l'intento di curare (trattamento attivo) o era l'intento palliativo,
• diametro massimo (mm) del tumore,
• quale retinoblastoma trilaterale era metastatizzato al momento della diagnosi,
• questo caso è stato pubblicato (se sì: dove?),
• anche i dati mancanti in fase di invio iniziale verranno richiesti nuovamente.

Se possibile, inoltre, a tutti i centri verrà chiesto se possono fornire dati retrospettivi sui pazienti con retinoblastoma trilaterale a cui non è stato diagnosticato retinoblastoma nel 2024 e a cui è stato diagnosticato retinoblastoma trilaterale negli anni dal 2020 al 2027.

Misure di risultato

L'incidenza e i fattori di rischio per lo sviluppo del retinoblastoma trilaterale saranno analizzati nel modo seguente (casi e controlli a cui è stato diagnosticato il retinoblastoma nel 2024):

• incidenza complessiva del retinoblastoma trilaterale pineale e non pineale in tutti i pazienti con retinoblastoma, nei pazienti con retinoblastoma bilaterale e nei pazienti con retinoblastoma ereditario (tutti i pazienti con retinoblastoma bi- o trilaterale wither, retinoblastoma familiare o una mutazione germinale provata di RB1 saranno considerati ereditari),
• stimare la possibile sottodiagnosi del retinoblastoma trilaterale nei paesi a basso reddito,
• verranno analizzati i potenziali modificatori dell'incidenza (rischio di sviluppare retinoblastoma trilaterale): retinoblastoma trilaterale pineale versus non pineale, età alla diagnosi di retinoblastoma (ad es. < o ≥ 12 mesi), livello di reddito del paese.

Analisi di sopravvivenza del solo retinoblastoma trilaterale (tutti i casi a cui è stato diagnosticato il retinoblastoma trilaterale negli anni dal 2024 al 2027):

• verrà analizzata la sopravvivenza complessiva e specifica del retinoblastoma trilaterale,
• potenziali predittori di sopravvivenza (ad esempio, retinoblastoma trilaterale pineale versus non pineale, dimensione del tumore, precedente trattamento per retinoblastoma, trattamento per retinoblastoma trilaterale, sintomatico versus asintomatico, mutazione RB1, trattamento attivo, malattia metastatica, livello di reddito del paese).

Analisi di sopravvivenza del retinoblastoma trilaterale nell'intera coorte di retinoblastoma (casi e controlli a cui è stato diagnosticato retinoblastoma nel 2024-2027):

• mortalità per retinoblastoma trilaterale rispetto a mortalità per altre cause (anche stratificata per livello di reddito del paese e al rispetto a retinoblastoma trilaterale non pineale),
• sopravvivenza libera da eventi (con un evento definito come diagnosi di retinoblastoma trilaterale) (stratificata anche per livello di reddito del paese e al rispetto al retinoblastoma trilaterale non pineale),
• la sopravvivenza libera da eventi sarà analizzata per potenziali predittori (età alla diagnosi di retinoblastoma, precedente chemioterapia sistemica, precedente radioterapia a fasci esterni, livello di reddito del paese).

Altre analisi (tutti i casi a cui è stato diagnosticato il retinoblastoma trilaterale negli anni dal 2024 al 2027):

• verificare l'indipendenza tra l'età alla diagnosi di retinoblastoma e retinoblastoma trilaterale,
• verificare il periodo in cui i pazienti con retinoblastoma sono a rischio di sviluppare retinoblastoma trilaterale,
• se il retinoblastoma trilaterale viene solitamente diagnosticato in un secondo momento se la diagnosi di retinoblastoma è avvenuta prima dei 12 mesi di età,
• valutare e stimare più precisamente il tempo di transizione precedentemente stimato tra retinoblastoma trilaterale sintomatico e asintomatico di circa 1 anno.

Il livello di reddito di un paese sarà determinato dal più recente World Population Prospects del Dipartimento degli Affari Economici e Sociali delle Nazioni Unite.

analisi statistica

L'incidenza sarà riportata come proporzioni con intervalli di confidenza binomiale esatti al 95%. Verrà creata l'incidenza cumulativa delle curve del retinoblastoma trilaterale, tenendo conto della morte per altre cause senza diagnosi di retinoblastoma trilaterale.

Sono state valutate la sopravvivenza globale (mortalità per tutte le cause), la sopravvivenza specifica per la malattia e la sopravvivenza libera da eventi. Un evento è definito come la diagnosi di retinoblastoma trilaterale.

Per analizzare i dati di sopravvivenza verranno utilizzati il ​​metodo del prodotto-limite di Kaplan-Meier e il test dei ranghi logaritmici. Verrà utilizzato un modello dei rischi proporzionali di Cox per analizzare i potenziali fattori predittivi. I residui di Schoenfeld verranno utilizzati per verificare l'ipotesi di proporzionalità del modello.

I ricercatori assegnano a ciascun caso un identificatore univoco per la stratificazione in base al centro per tenere conto dell'eterogeneità tra questi centri.

In caso di analisi di sottogruppi verranno presentati i valori P originali, nonché i valori p aggiustati corretti per la verifica di ipotesi multiple secondo il metodo Bonferroni.