Trilaterální retinoblastom: výskyt a výsledky (GS-TRIO)

Tato studie se bude řídit prohlášením Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) pro kohortové studie a prohlášením Směrnice pro přesné a transparentní vykazování zdravotních odhadů (GATHER). Studie je navržena jako prospektivní kohortová studie pacientů s retinoblastomem diagnostikovaným během jednoho roku z co největšího počtu světových léčebných center. Metody náboru pacientů jsou částečně podobné předchozím globálním studiím retinoblastomu. Data budou získána ze studie Global Retinoblastoma sledující pacienty, kteří budou mít retinoblastom v letech 2024–2027.

Do analýzy incidence budou zahrnuti všichni unikátní pacienti s trilaterálním retinoblastomem (případy) a všichni ostatní pacienti s retinoblastomem (kontroly). Pro analýzu přežití budou vyžadována data z následného sledování.

Po počátečním předložení údajů o případu zúčastněnými centry tři roky po zahájení studie budou k dispozici informace o sledování, metastázách, záchraně očního globu, laterality, diagnóze trilaterálního retinoblastomu a výsledku přežití. V pozdější fázi budou zúčastněná centra, která nahlásila případy trilaterálního retinoblastomu, znovu kontaktována pro další informace. Do analýzy budou zahrnuti všichni pacienti s trilaterálním retinoblastomem bez ohledu na to, zda budou poskytnuty další informace.

Vyšetřovatelé si vyžádají následující dodatečné údaje:

• umístění (pineální, supra-/paraselární, jiné umístění (např. 3. komora)),
• léčba trilaterálního retinoblastomu,
• není-li jasné z původní zprávy: příčina smrti (trilaterální retinoblastom, vedlejší účinek léčby, jiné),
• podrobnosti o (zárodečné) mutaci RB1.
• Země trvalého pobytu,
• rodinná anamnéza retinoblastomu,
• byl pacient symptomatický nebo asymptomatický, když byl diagnostikován trilaterální retinoblastom (pokud je symptomatický: jaké jsou příznaky? Pokud je asymptomatický: jak byl nádor diagnostikován),
• informace o potvrzení trilaterálního retinoblastomu (např. biopsie, CSF, odpověď na léčbu, progrese onemocnění),
• léčba trilaterálního retinoblastomu,
• byla léčba se záměrem vyléčit (aktivní léčba) nebo byla záměrem paliativní,
• maximální průměr (mm) nádoru,
• jak trilaterální retinoblastom metastázoval v době diagnózy,
• byl tento případ zveřejněn (pokud ano: kde?),
• také chybějící údaje během počáteční fáze předkládání budou znovu požadovány.

Pokud to bude proveditelné, dodatečně všechna centra, která budou také dotázána, zda mohou zpětně poskytnout údaje o pacientech s trilaterálním retinoblastomem, u nichž retinoblastom nebyl diagnostikován v roce 2024 a byl u nich diagnostikován trilaterální retinoblastom v letech 2020 až 2027.

Měření výsledku

Incidence a rizikové faktory rozvoje trilaterálního retinoblastomu budou analyzovány následujícím způsobem (případy a kontroly, u kterých byl retinoblastom diagnostikován v roce 2024):

• celkový výskyt epifýzového a nepineálního trilaterálního retinoblastomu u všech pacientů s retinoblastomem, pacientů s bilaterálním retinoblastomem a pacientů s dědičným retinoblastomem (všichni pacienti s vadným bi- nebo trilaterálním retinoblastomem, familiárním retinoblastomem nebo prokázanou zárodečnou mutací RB1 budou považováni za dědičné),
• odhadnout možnou poddiagnózu trilaterálního retinoblastomu v zemích s nižšími příjmy,
• budou analyzovány potenciální modifikátory incidence (riziko rozvoje trilaterálního retinoblastomu): epifýza versus nepineální trilaterální retinoblastom, věk v době diagnózy retinoblastomu (např. < nebo ≥ 12 měsíců), úroveň příjmu v zemi.

Analýza přežití samotného trilaterálního retinoblastomu (všechny případy, u kterých byl diagnostikován trilaterální retinoblastom v letech 2024 až 2027):

• bude analyzováno celkové a trilaterální přežití specifické pro retinoblastom,
• potenciální prediktory přežití (např. epifýza versus nepineální trilaterální retinoblastom, velikost nádoru, předchozí léčba retinoblastomu, léčba trilaterálního retinoblastomu, symptomatická versus asymptomatická, mutace RB1, aktivní léčba, metastatické onemocnění, úroveň příjmu v zemi).

Analýza přežití trilaterálního retinoblastomu v celé kohortě retinoblastomu (případy a kontroly, u kterých byl diagnostikován retinoblastom v letech 2024–2027):

• trilaterální mortalita na retinoblastom versus mortalita z jiných příčin (rovněž stratifikovaná podle úrovně příjmu v zemi a al versus non-pineální trilaterální retinoblastom),
• přežití bez příhody (s příhodou definovanou jako diagnóza trilaterálního retinoblastomu) (rovněž stratifikované podle úrovně příjmu v zemi a al versus non-pineální trilaterální retinoblastom),
• přežití bez příhody bude analyzováno z hlediska potenciálních prediktorů (věk v době diagnózy retinoblastomu, předchozí systémová chemoterapie, předchozí zevní radioterapie, úroveň příjmu v zemi).

Další analýzy (všechny případy, u kterých byl diagnostikován trilaterální retinoblastom v letech 2024 až 2027):

• ověřit nezávislost mezi věkem v době diagnózy retinoblastomu a trilaterálního retinoblastomu,
• ověřit dobu, po kterou jsou pacienti s retinoblastomem ohroženi rozvojem trilaterálního retinoblastomu,
• zda je trilaterální retinoblastom obvykle diagnostikován později, pokud diagnóza retinoblastomu byla před dosažením věku 12 měsíců,
• vyhodnotit a přesněji odhadnout dříve odhadovanou dobu mezi symptomatickým a asymptomatickým trilaterálním retinoblastomem v délce asi 1 roku.

Úroveň příjmu země bude určována podle aktuálních vyhlídek světové populace Ministerstva pro hospodářské a sociální záležitosti Organizace spojených národů.

Statistická analýza

Incidence bude hlášena jako podíly s 95% přesnými binomickými intervaly spolehlivosti. Bude vytvořena kumulativní incidence křivek trilaterálního retinoblastomu zohledňující úmrtí z jiných příčin bez diagnózy trilaterálního retinoblastomu.

Bylo provedeno celkové přežití (úmrtnost ze všech příčin), přežití specifické pro onemocnění a přežití bez události. Příhoda je definována jako diagnostikovaný trilaterální retinoblastom.

K analýze dat o přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda limitu produktu a log rank test. K analýze potenciálních prediktorových faktorů bude použit Coxův model proporcionálních rizik. Ke kontrole předpokladu proporcionality modelu budou použity Schoenfeldovy rezidua.

Zkoušející každý případ s jedinečným identifikátorem pro stratifikaci na základě centra, aby zohlednili heterogenitu mezi těmito centry.

V případě podskupinových analýz budou prezentovány původní P-hodnoty i upravené p-hodnoty korigované pro testování více hypotéz podle Bonferroniho metody.