Háromoldali retinoblasztóma: előfordulása és kimenetele (GS-TRIO)

Ez a tanulmány betartja a kohorszvizsgálatok esetében a Megfigyelési Epidemiológiai Tanulmányok Jelentésének Erősítése (STROBE) nyilatkozatot, valamint az Útmutató a pontos és átlátható egészségügyi becslések jelentéséhez (GATHER) nyilatkozatot. A tanulmányt egy prospektív kohorsz vizsgálatnak tervezték olyan retinoblasztómás betegek körében, akiket egy év alatt diagnosztizáltak a világ lehető legtöbb kezelőközpontjából. A betegek toborzási módszerei részben hasonlóak a korábbi globális retinoblasztóma vizsgálatokhoz. Az adatokat a Global Retinoblastoma tanulmányból nyerik ki, amely a 2024-2027-ben retinoblasztómában szenvedő betegeket követi nyomon.

Minden egyedi háromoldali retinoblasztómás beteg (eset) és minden más retinoblasztómás beteg (kontroll) bekerül az előfordulási elemzésbe. A túlélési elemzéshez nyomon követési adatokra lesz szükség.

Miután a részt vevő központok először benyújtják az esetadatokat a vizsgálat megkezdése után három évvel, elérhetővé válnak a nyomon követésről, a metasztázisokról, a szemgolyó megmentéséről, a laterálisságról, a háromoldalú retinoblasztóma diagnózisáról és a túlélési kimenetelről szóló információk. Egy későbbi szakaszban azokkal a résztvevő központokkal, amelyek háromoldali retinoblasztóma eseteket jelentettek, ismét felvesszük a kapcsolatot további információkért. Minden háromoldali retinoblasztómás beteget bevonnak az elemzésbe, függetlenül attól, hogy további információkat szolgáltatnak-e.

A nyomozók a következő további adatokat kérik:

• hely (tobozmirigy, supra-/parasellar, egyéb hely (pl. 3. kamra)),
• trilaterális retinoblasztóma kezelése,
• ha nem egyértelmű az első jelentésből: a halál oka (háromoldali retinoblasztóma, kezelés mellékhatása, egyéb),
• részletek az (csíravonal) RB1 mutációról.
• A lakóhely szerinti ország,
• retinoblasztóma a családban,
• tünet-e vagy tünetmentes volt-e a beteg a háromoldali retinoblasztóma diagnosztizálásakor (ha tünet: hol vannak a tünetek? Ha tünetmentes: hogyan diagnosztizálták a daganatot),
• információ a háromoldalú retinoblasztóma megerősítéséről (pl. biopszia, CSF, kezelési válasz, betegség progressziója),
• trilaterális retinoblasztóma kezelése,
• gyógyító szándékú kezelés volt (aktív kezelés), vagy palliatív volt,
• a daganat maximális átmérője (mm),
• a diagnózis időpontjában áttétes háromoldalú retinoblasztóma,
• közzétették-e ezt az esetet (ha igen: hol?),
• a kezdeti benyújtási szakaszban hiányzó adatokat is újra kérni fogják.

Lehetőség szerint minden központot megkérdezünk, hogy tudnak-e visszamenőleg adatokat szolgáltatni azokról a trilaterális retinoblasztómás betegekről, akiknél 2024-ben nem diagnosztizáltak retinoblasztómát, és 2020 és 2027 között trilaterális retinoblasztómával diagnosztizáltak.

Eredményintézkedések

A háromoldalú retinoblasztóma kialakulásának előfordulási gyakoriságát és kockázati tényezőit a következő módon elemzik (azok az esetek és kontrollok, akiknél 2024-ben retinoblasztómát diagnosztizáltak):

• a pinealis és a non-pinealis trilaterális retinoblasztóma összesített előfordulása minden retinoblasztómás betegben, kétoldali retinoblasztómás betegben és örökletes retinoblasztómás betegben (minden elszáradt bi- vagy trilaterális retinoblasztómában, familiáris retinoblasztómában vagy bizonyított csíravonali RB1 mutációban szenvedő beteg örökletesnek minősül),
• megbecsülni a trilaterális retinoblasztóma lehetséges aluldiagnózisát az alacsonyabb jövedelmű országokban,
• Az előfordulási gyakoriság lehetséges módosítói (a trilaterális retinoblasztóma kialakulásának kockázata) elemzésre kerülnek: pinealis versus nem pinealis trilaterális retinoblasztóma, életkor a retinoblasztóma diagnosztizálásakor (pl. < vagy ≥ 12 hónapos), ország jövedelmi szintje.

Egyedül a trilaterális retinoblasztóma túlélési elemzése (minden olyan eset, ahol 2024 és 2027 között trilaterális retinoblasztómát diagnosztizáltak):

• elemezni kell az általános és háromoldali retinoblasztóma-specifikus túlélést,
• a túlélés lehetséges prediktorai (pl. pinealis versus non-pinealis trilaterális retinoblasztóma, daganat mérete, korábbi retinoblasztóma kezelés, trilaterális retinoblasztóma kezelése, tüneti versus tünetmentes, RB1 mutáció, aktív kezelés, metasztatikus betegség, ország jövedelmi szintje).

A háromoldali retinoblasztóma túlélési elemzése a teljes retinoblasztóma kohorszban (azok az esetek és kontrollok, akiknél retinoblasztómát diagnosztizáltak 2024-2027 között):

• trilaterális retinoblasztóma mortalitás az egyéb okok miatti halálozáshoz képest (szintén az ország jövedelmi szintje szerint rétegezve, és az al és a nem pineális háromoldali retinoblasztóma szerint),
• eseménymentes túlélés (trilaterális retinoblasztóma diagnózisként definiált eseménnyel) (szintén az ország jövedelmi szintje szerint rétegezve, és al versus nem pineális háromoldalú retinoblasztóma),
• Az eseménymentes túlélést elemezzük a lehetséges előrejelzők szempontjából (életkor a retinoblasztóma diagnosztizálásakor, korábbi szisztémás kemoterápia, korábbi külső sugárkezelés, ország jövedelmi szintje).

Egyéb elemzések (minden olyan eset, ahol háromoldalú retinoblasztómát diagnosztizáltak 2024 és 2027 között):

• a retinoblasztóma diagnosztizálásának kora és a háromoldali retinoblasztóma közötti függetlenség ellenőrzése,
• ellenőrizze, hogy a retinoblasztómában szenvedő betegeknél fennáll a háromoldalú retinoblasztóma kialakulásának kockázata,
• a trilaterális retinoblasztómát általában később diagnosztizálják-e, ha a retinoblasztóma diagnózisa 12 hónapos kor előtt történt,
• értékelje és pontosabban becsülje meg a tünetmentes és tünetmentes háromoldali retinoblasztóma közötti, körülbelül 1 éves átfutási időt.

Egy ország jövedelmi szintjét az Egyesült Nemzetek Szervezetének Gazdasági és Szociális Ügyek Minisztériuma az akkori legfrissebb világ népesedési kilátásai alapján határozza meg.

Statisztikai analízis

Az előfordulást arányokként kell megadni, 95%-os pontos binomiális konfidencia intervallumokkal. A háromoldali retinoblasztóma görbék kumulatív előfordulási gyakoriságát hozzuk létre, figyelembe véve a háromoldali retinoblasztóma diagnózisa nélküli, egyéb okokból eredő halálozást.

Összesített túlélést (minden ok miatti mortalitás), betegségspecifikus túlélést és eseménymentes túlélést vizsgáltunk. Eseménynek minősül a háromoldali retinoblasztóma diagnosztizálása.

A túlélési adatok elemzéséhez a Kaplan-Meier terméklimit módszert és a log rank tesztet fogják használni. A Cox-arányos veszélyek modelljét fogják alkalmazni a lehetséges előrejelző tényezők elemzésére. A Schoenfeld-maradványok segítségével ellenőrizzük a modell arányossági feltételezését.

A kutatók minden esetben egyedi azonosítóval rendelkeznek a központon alapuló rétegződéshez, hogy figyelembe vegyék a központok közötti heterogenitást.

Alcsoportos elemzések esetén az eredeti P-értékek, valamint a Bonferroni-módszer szerint többszörös hipotézis tesztelésre korrigált korrigált p-értékek kerülnek bemutatásra.