Trilateralt retinoblastom: incidens och resultat (GS-TRIO)

Denna studie kommer att följa uttalandet om att stärka rapporteringen av observationsstudier i epidemiologi (STROBE) för kohortstudier och uttalandet om riktlinjer för korrekt och transparent hälsouppskattning (GATHER). Studien är utformad som en prospektiv kohortstudie av retinoblastompatienter som diagnostiserats på ett år från så många som möjligt världsomspännande behandlingscentra. Metoderna för patientrekrytering liknar delvis tidigare globala retinoblastomstudier. Data kommer att extraheras från en Global Retinoblastoma-studie som följer upp patienter som kommer att drabbas av retinoblastom 2024-2027.

Alla unika trilaterala retinoblastompatienter (fall) och alla andra retinoblastompatienter (kontroller) med kommer att inkluderas i incidensanalysen. För överlevnadsanalys kommer uppföljningsdata att krävas.

Efter första inlämning av falldata från deltagande centra tre år efter studiestart kommer information om uppföljning, metastaser, ögonglobsräddning, lateralitet, diagnos av trilateralt retinoblastom och överlevnadsresultat att finnas tillgänglig. I ett senare skede kommer deltagande centra som rapporterade trilaterala retinoblastomfall att kontaktas igen för ytterligare information. Alla trilaterala retinoblastompatienter kommer att inkluderas i analysen, oavsett om ytterligare information lämnas.

Utredarna kommer att begära följande ytterligare uppgifter:

• plats (pineal, supra-/parasellär, annan plats (t.ex. 3:e ventrikeln)),
• behandling för trilateralt retinoblastom,
• om det inte framgår av den första rapporten: dödsorsak (trilateralt retinoblastom, biverkningar av behandlingen, annat),
• detaljer om (germline) RB1-mutation.
• bosättningsland,
• familjehistoria av retinoblastom,
• var patienten symtomatisk eller asymtomatisk när trilateralt retinoblastom diagnostiserades (om symtomatisk: vilka var symtomen? Om asymtomatisk: hur diagnostiserades tumören),
• information om bekräftelse av trilateral retinoblastom (t.ex. biopsi, CSF, behandlingssvar, sjukdomsprogression),
• behandling för trilateralt retinoblastom,
• var behandlingen med avsikt att bota (aktiv behandling) eller var avsikten palliativ,
• maximal diameter (mm) av tumör,
• vad trilateralt retinoblastom metastaserades vid tidpunkten för diagnos,
• publicerades detta fall (om ja: var?),
• även saknade data under den inledande inlämningsfasen kommer att begäras igen.

Om möjligt kommer dessutom alla centra att tillfrågas om de retrospektivt kan tillhandahålla data om trilaterala retinoblastompatienter av vilka retinoblastom inte diagnostiserades 2024 och diagnostiserades med trilateralt retinoblastom åren 2020 till 2027.

Utfallsmått

Incidens och riskfaktorer för att utveckla trilateralt retinoblastom kommer att analyseras på följande sätt (fall och kontroller som diagnostiserades med retinoblastom 2024):

• total förekomst av pineala och icke-pineala trilaterala retinoblastom hos alla retinoblastompatienter, bilaterala retinoblastompatienter och ärftliga retinoblastompatienter (alla patienter med vissna bi- eller trilaterala retinoblastom, familjärt retinoblastom eller en påvisad könslinje RB1-mutation kommer att anses vara ärftliga),
• uppskatta möjlig underdiagnos av trilateralt retinoblastom i låginkomstländer,
• potentiella modifierare av incidensen (risk för att utveckla trilateralt retinoblastom) kommer att analyseras: pineal kontra icke-pineal trilateral retinoblastom, ålder vid diagnos av retinoblastom (t.ex. < eller ≥ 12 månader gammal), landsinkomstnivå.

Överlevnadsanalys av enbart trilateralt retinoblastom (alla fall som diagnostiserades med trilateralt retinoblastom under åren 2024 till 2027):

• total och trilateral retinoblastomspecifik överlevnad kommer att analyseras,
• potentiella prediktorer för överlevnad (t.ex. pineal kontra icke-pineal trilateral retinoblastom, tumörstorlek, tidigare behandling för retinoblastom, behandling för trilateral retinoblastom, symptomatisk kontra asymtomatisk, RB1-mutation, aktiv behandling, metastaserande sjukdom, landsinkomstnivå).

Överlevnadsanalys av trilateralt retinoblastom i hela retinoblastomkohorten (fall och kontroller som diagnostiserades med retinoblastom 2024-2027):

• trilateral retinoblastomdödlighet kontra dödlighet av andra orsaker (även stratifierad efter landsinkomstnivå och al kontra icke-pineal trilateralt retinoblastom),
• händelsefri överlevnad (med en händelse definierad som trilateral retinoblastomdiagnos) (även stratifierad efter landsinkomstnivå och al kontra icke-pineal trilateralt retinoblastom),
• händelsefri överlevnad kommer att analyseras för potentiella prediktorer (ålder vid diagnos av retinoblastom, tidigare systemisk kemoterapi, tidigare extern strålbehandling, landsinkomstnivå).

Andra analyser (alla fall som diagnostiserades med trilateralt retinoblastom åren 2024 till 2027):

• verifiera oberoendet mellan åldern vid diagnos av retinoblastom och trilateralt retinoblastom,
• verifiera den period som patienter med retinoblastom löper risk att utveckla trilateralt retinoblastom,
• om trilateralt retinoblastom vanligtvis diagnostiseras vid ett senare tillfälle om diagnosen retinoblastom var före 12 månaders ålder,
• utvärdera och mer exakt uppskatta den tidigare uppskattade ledtiden mellan symtomatisk och asymtomatisk trilateral retinoblastom på cirka 1 år.

Inkomstnivån i ett land kommer att bestämmas av de vid tidpunkten senaste världsbefolkningsutsikterna av FN:s avdelning för ekonomiska och sociala frågor.

Statistisk analys

Incidensen kommer att rapporteras som proportioner med 95 % exakta binomiala konfidensintervall. Kumulativ incidens av trilaterala retinoblastomkurvor kommer att skapas, vilket förklarar dödsfall av andra orsaker utan diagnos av trilateralt retinoblastom.

Total överlevnad (dödlighet av alla orsaker), sjukdomsspecifik överlevnad och händelsefri överlevnad utfördes. En händelse definieras som att diagnosen trilateralt retinoblastom.

Kaplan-Meier produktgränsmetoden och log rank test kommer att användas för att analysera överlevnadsdata. En Cox proportionella riskmodell kommer att användas för att analysera potentiella prediktorfaktorer. Schoenfeld-rester kommer att användas för att kontrollera modellens proportionalitetsantagande.

Utredarna har varje fall en unik identifierare för stratifiering baserad på centrum för att ta hänsyn till heterogenitet mellan dessa centra.

Vid subgruppsanalyser kommer ursprungliga P-värden att presenteras, samt justerade p-värden korrigerade för multipel hypotesprövning enligt Bonferronis metod.