Trilateraal retinoblastoom: incidentie en resultaten (GS-TRIO)

Deze studie zal voldoen aan de verklaring Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) voor cohortstudies en aan de verklaring Guidelines for Accurate and Transparent Health Estimates Reporting (GATHER). De studie is opgezet als een prospectieve cohortstudie van retinoblastoompatiënten die in één jaar tijd werden gediagnosticeerd vanuit zoveel mogelijk wereldwijde behandelcentra. De methoden voor het rekruteren van patiënten zijn gedeeltelijk vergelijkbaar met eerdere wereldwijde retinoblastoomstudies. Er zullen gegevens worden gehaald uit een Global Retinoblastoma-onderzoek, waarbij patiënten worden gevolgd die zich in 2024-2027 met retinoblastoom zullen presenteren.

Alle unieke trilaterale retinoblastoompatiënten (gevallen) en alle andere retinoblastoompatiënten (controles) zullen worden opgenomen in de incidentieanalyse. Voor overlevingsanalyse zijn vervolggegevens nodig.

Na de eerste indiening van casusgegevens door deelnemende centra, drie jaar na de start van het onderzoek, zal informatie over follow-up, metastase, herstel van de oogbol, lateraliteit, diagnose van trilateraal retinoblastoom en overlevingsresultaat beschikbaar zijn. In een later stadium zullen deelnemende centra die trilaterale gevallen van retinoblastoom hebben gemeld, opnieuw worden gecontacteerd voor aanvullende informatie. Alle trilaterale retinoblastoompatiënten zullen in de analyse worden opgenomen, ongeacht of er aanvullende informatie wordt verstrekt.

De onderzoekers zullen de volgende aanvullende gegevens opvragen:

• locatie (pijnappelklier, supra-/parasellair, andere locatie (bijv. 3e ventrikel)),
• behandeling van trilateraal retinoblastoom,
• indien niet duidelijk uit het eerste rapport: doodsoorzaak (trilateraal retinoblastoom, bijwerking van de behandeling, andere),
• details over (kiemlijn) RB1-mutatie.
• land van verblijf,
• familiegeschiedenis van retinoblastoom,
• was de patiënt symptomatisch of asymptomatisch toen trilateraal retinoblastoom werd gediagnosticeerd (indien symptomatisch: wat waren de symptomen? Indien asymptomatisch: hoe werd de tumor gediagnosticeerd),
• informatie over bevestiging van trilateraal retinoblastoom (bijv. biopsie, hersenvocht, behandelingsrespons, ziekteprogressie),
• behandeling van trilateraal retinoblastoom,
• was de behandeling met de intentie om te genezen (actieve behandeling) of was de behandeling palliatief,
• maximale diameter (mm) van de tumor,
• welk trilateraal retinoblastoom uitgezaaid was op het moment van diagnose,
• is deze zaak gepubliceerd (zo ja: waar?),
• ook ontbrekende gegevens tijdens de initiële indieningsfase zullen opnieuw worden opgevraagd.

Indien haalbaar daarnaast alle centra die ook zullen worden gevraagd of zij met terugwerkende kracht gegevens kunnen verstrekken over trilaterale retinoblastoompatiënten bij wie in 2024 geen retinoblastoom werd gediagnosticeerd en in de jaren 2020 tot en met 2027 wel trilateraal retinoblastoom werd gediagnosticeerd.

Uitkomstmaten

De incidentie en risicofactoren voor het ontwikkelen van trilateraal retinoblastoom zullen op de volgende manier worden geanalyseerd (gevallen en controles bij wie in 2024 de diagnose retinoblastoom werd gesteld):

• totale incidentie van epifysair en niet-pineaal trilateraal retinoblastoom bij alle retinoblastoompatiënten, bilaterale retinoblastoompatiënten en erfelijke retinoblastoompatiënten (alle patiënten met bi- of trilateraal retinoblastoom, familiaal retinoblastoom of een bewezen kiembaan-RB1-mutatie zullen als erfelijk worden beschouwd),
• mogelijke onderdiagnose van trilateraal retinoblastoom in lagere inkomenslanden inschatten,
• potentiële modificatoren van de incidentie (risico op het ontwikkelen van trilateraal retinoblastoom) zullen worden geanalyseerd: pijnappelklier versus niet-pijnappelaal trilateraal retinoblastoom, leeftijd bij diagnose van retinoblastoom (bijv. < of ≥ 12 maanden oud), inkomensniveau van het land.

Overlevingsanalyse van alleen trilateraal retinoblastoom (alle gevallen waarbij in de jaren 2024 tot en met 2027 de diagnose trilateraal retinoblastoom werd gesteld):

• de algehele en trilaterale retinoblastoomspecifieke overleving zal worden geanalyseerd,
• potentiële voorspellers van overleving (bijv. pijnappelklier versus niet-pijnappelklier trilateraal retinoblastoom, tumorgrootte, eerdere behandeling voor retinoblastoom, behandeling voor trilateraal retinoblastoom, symptomatisch versus asymptomatisch, RB1-mutatie, actieve behandeling, gemetastaseerde ziekte, inkomensniveau van het land).

Overlevingsanalyse van trilateraal retinoblastoom in het gehele retinoblastoomcohort (gevallen en controles bij wie in 2024-2027 de diagnose retinoblastoom werd gesteld):

• trilaterale retinoblastoomsterfte versus sterfte door andere oorzaken (ook gestratificeerd naar inkomensniveau per land en al versus niet-pineaal trilateraal retinoblastoom),
• gebeurtenisvrije overleving (met een gebeurtenis gedefinieerd als diagnose van trilateraal retinoblastoom) (ook gestratificeerd naar inkomensniveau van het land en al versus niet-pineaal trilateraal retinoblastoom),
• De gebeurtenisvrije overleving zal worden geanalyseerd op mogelijke voorspellers (leeftijd bij de diagnose van retinoblastoom, eerdere systemische chemotherapie, eerdere uitwendige radiotherapie, inkomensniveau van het land).

Overige analyses (alle gevallen waarbij in de jaren 2024 tot en met 2027 de diagnose trilateraal retinoblastoom werd gesteld):

• de onafhankelijkheid verifiëren tussen de leeftijd bij diagnose van retinoblastoom en trilateraal retinoblastoom,
• de periode verifiëren waarin retinoblastoompatiënten het risico lopen om trilateraal retinoblastoom te ontwikkelen,
• of trilateraal retinoblastoom gewoonlijk op een later tijdstip wordt gediagnosticeerd als de diagnose retinoblastoom vóór de leeftijd van 12 maanden werd gesteld,
• evalueren en nauwkeuriger schatten van de eerder geschatte doorlooptijd tussen symptomatisch en asymptomatisch trilateraal retinoblastoom van ongeveer 1 jaar.

Het inkomensniveau van een land zal worden bepaald aan de hand van de op dat moment meest recente World Population Prospects van het Department of Economic and Social Affairs van de Verenigde Naties.

statistische analyse

De incidentie wordt gerapporteerd als proporties met 95% exacte binomiale betrouwbaarheidsintervallen. Er zal een cumulatieve incidentie van trilaterale retinoblastoomcurven worden gecreëerd, waarbij rekening wordt gehouden met sterfte door andere oorzaken zonder diagnose van trilateraal retinoblastoom.

De totale overleving (sterfte door alle oorzaken), de ziektespecifieke overleving en de gebeurtenisvrije overleving werden uitgevoerd. Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als de diagnose trilateraal retinoblastoom.

De Kaplan-Meier product-limit-methode en de log-rank-test zullen worden gebruikt om overlevingsgegevens te analyseren. Een Cox-model voor proportionele gevaren zal worden gebruikt om potentiële voorspellende factoren te analyseren. Schoenfeld-residuen zullen worden gebruikt om de proportionaliteitsaanname van het model te controleren.

De onderzoekers gebruiken elk geval een unieke identificatiecode voor stratificatie op basis van het centrum om rekening te houden met de heterogeniteit tussen deze centra.

In het geval van subgroepanalyses zullen originele P-waarden worden gepresenteerd, evenals aangepaste p-waarden gecorrigeerd voor het testen van meerdere hypothesen volgens de methode van Bonferroni.