Trójstronny siatkówczak: częstość występowania i wyniki (GS-TRIO)

Badanie to będzie zgodne z oświadczeniem dotyczącym wzmocnienia raportowania badań obserwacyjnych w epidemiologii (STROBE) w przypadku badań kohortowych oraz z oświadczeniem dotyczącym wytycznych dotyczących dokładnego i przejrzystego raportowania szacunków stanu zdrowia (GATHER). Badanie zaprojektowano jako prospektywne badanie kohortowe pacjentów z siatkówczakiem zdiagnozowanym w ciągu jednego roku w jak największej liczbie ośrodków terapeutycznych na całym świecie. Metody rekrutacji pacjentów są częściowo podobne do poprzednich światowych badań nad siatkówczakiem. Dane zostaną pozyskane z badania Global Retinoblastoma, obejmującego obserwację pacjentów, u których w latach 2024–2027 wystąpi siatkówczak.

Wszyscy unikalni pacjenci z siatkówczakiem trójstronnym (przypadki) i wszyscy inni pacjenci z siatkówczakiem (kontrola) zostaną uwzględnieni w analizie częstości występowania. Do analizy przeżycia potrzebne będą dalsze dane.

Po wstępnym przedłożeniu danych przypadków przez uczestniczące ośrodki trzy lata po rozpoczęciu badania dostępne będą informacje dotyczące obserwacji, przerzutów, uratowania gałki ocznej, lateralizacji, rozpoznania siatkówczaka trójstronnego i wyniku przeżycia. Na późniejszym etapie uczestniczące ośrodki, które zgłosiły przypadki trójstronnego siatkówczaka, skontaktują się ponownie w celu uzyskania dodatkowych informacji. Wszyscy pacjenci z trójstronnym siatkówczakiem zostaną włączeni do analizy, niezależnie od tego, czy dostarczone zostaną dodatkowe informacje.

Badacze poproszą o następujące dodatkowe dane:

• lokalizacja (szyszynka, nad-/przysiodłowa, inna lokalizacja (np. komora 3)),
• leczenie siatkówczaka trójstronnego,
• jeśli ze wstępnego raportu nie wynika jasno: przyczyna zgonu (trójstronny siatkówczak, skutek uboczny leczenia, inne),
• szczegółowe informacje na temat mutacji (lini zarodkowej) RB1.
• Kraj zamieszkania,
• wywiad rodzinny w kierunku siatkówczaka,
• czy u pacjenta wystąpiły objawy czy bezobjawy w momencie rozpoznania siatkówczaka trójstronnego (jeśli był objawowy: gdzie wystąpiły objawy? Jeżeli bezobjawowo: w jaki sposób zdiagnozowano nowotwór),
• informacje o trójstronnym potwierdzeniu siatkówczaka (np. biopsja, płyn mózgowo-rdzeniowy, odpowiedź na leczenie, progresja choroby),
• leczenie siatkówczaka trójstronnego,
• czy leczenie miało na celu wyleczenie (leczenie aktywne), czy też miało charakter paliatywny,
• maksymalna średnica (mm) guza,
• z przerzutami siatkówczaka trójstronnego w momencie rozpoznania,
• czy sprawa ta została opublikowana (jeśli tak: gdzie?),
• ponownie wymagane będą również brakujące dane na etapie wstępnego składania wniosków.

Jeśli to możliwe, dodatkowo wszystkie ośrodki, które również zostaną zapytane, czy mogą retrospektywnie dostarczyć dane dotyczące pacjentów z siatkówczakiem trójstronnym, u których nie zdiagnozowano siatkówczaka w 2024 r., a u których zdiagnozowano siatkówczaka trójstronnego w latach 2020–2027.

Mierniki rezultatu

Częstość występowania i czynniki ryzyka rozwoju siatkówczaka trójstronnego będą analizowane w następujący sposób (przypadki i kontrola, u których zdiagnozowano siatkówczaka w 2024 r.):

• ogólna częstość występowania siatkówczaka trójstronnego szyszynki i nieszyszynki u wszystkich pacjentów z siatkówczakiem wielopostaciowym, pacjentów z siatkówczakiem obustronnym i pacjentów z siatkówczakiem dziedzicznym (wszyscy pacjenci z siatkówczakiem dwu- lub trójstronnym z siatkówczakiem rodzinnym, siatkówczakiem rodzinnym lub potwierdzoną mutacją RB1 w linii zarodkowej będą uważani za dziedzicznych),
• oszacować możliwe niedodiagnozowanie siatkówczaka trójstronnego w krajach o niższych dochodach,
• Przeanalizowane zostaną potencjalne modyfikatory zachorowalności (ryzyko rozwoju siatkówczaka trójstronnego): siatkówczak trójstronny szyszynki w porównaniu z trójstronnym siatkówczakiem nieszyszynkowym, wiek w chwili rozpoznania siatkówczaka (np. < lub ≥ 12 miesięcy), poziom dochodu kraju.

Analiza przeżycia samego siatkówczaka trójstronnego (wszystkie przypadki, u których zdiagnozowano siatkówczaka trójstronnego w latach 2024-2027):

• analizowane będzie przeżycie całkowite i trójstronne specyficzne dla siatkówczaka,
• potencjalne czynniki prognostyczne przeżycia (np. trójstronny siatkówczak szyszynki lub nieszyszynki, wielkość guza, wcześniejsze leczenie siatkówczaka, leczenie siatkówczaka trójstronnego, objawowy w porównaniu z bezobjawowym, mutacja RB1, aktywne leczenie, choroba przerzutowa, poziom dochodu kraju).

Analiza przeżycia trójstronnego siatkówczaka w całej kohorcie siatkówczaka (przypadki i kontrola, u których zdiagnozowano siatkówczaka w latach 2024-2027):

• śmiertelność z powodu trójstronnego siatkówczaka w porównaniu ze śmiertelnością z innych przyczyn (również stratyfikowaną według poziomu dochodu kraju i w porównaniu z trójstronnym siatkówczakiem innym niż szyszynka),
• przeżycie wolne od zdarzeń (ze zdarzeniem zdefiniowanym jako rozpoznanie trójstronnego siatkówczaka) (również stratyfikowane według poziomu dochodów kraju i w porównaniu z trójstronnym siatkówczakiem innym niż szyszynka),
• przeżycie wolne od zdarzeń zostanie przeanalizowane pod kątem potencjalnych czynników prognostycznych (wiek w chwili rozpoznania siatkówczaka, wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa, poprzednia radioterapia wiązkami zewnętrznymi, poziom dochodu kraju).

Inne analizy (wszystkie przypadki, u których w latach 2024-2027 rozpoznano siatkówczaka trójstronnego):

• zweryfikować niezależność wieku w chwili rozpoznania siatkówczaka i siatkówczaka trójstronnego,
• zweryfikować okres, w którym pacjenci z siatkówczakiem są narażeni na ryzyko rozwoju siatkówczaka trójstronnego,
• czy siatkówczaka trójstronnego rozpoznaje się zazwyczaj później, jeżeli siatkówczaka rozpoznano przed 12. miesiącem życia,
• ocenić i dokładniej oszacować wcześniej oszacowany czas oczekiwania pomiędzy objawowym i bezobjawowym siatkówczakiem trójstronnym, wynoszący około 1 roku.

Poziom dochodu kraju zostanie określony na podstawie aktualnych w danym momencie Prospektów Ludności Świata sporządzonych przez Departament Spraw Gospodarczych i Społecznych Organizacji Narodów Zjednoczonych.

Analiza statystyczna

Częstość występowania będzie zgłaszana jako proporcja z dokładnymi dwumianowymi przedziałami ufności wynoszącymi 95%. Zostanie obliczona skumulowana częstość występowania trójstronnego siatkówczaka, uwzględniająca śmierć z innych przyczyn bez rozpoznania trójstronnego siatkówczaka.

Badano przeżycie całkowite (śmiertelność ze wszystkich przyczyn), przeżycie specyficzne dla choroby i przeżycie wolne od zdarzeń. Zdarzenie definiuje się jako rozpoznanie siatkówczaka trójstronnego.

Do analizy danych dotyczących przeżycia zostanie zastosowana metoda limitu produktu Kaplana-Meiera i test log-rank. Do analizy potencjalnych czynników predykcyjnych zostanie zastosowany model proporcjonalnego hazardu Coxa. Reszty Schoenfelda zostaną wykorzystane do sprawdzenia założenia proporcjonalności modelu.

Badacze badają każdy przypadek za pomocą unikalnego identyfikatora stratyfikacji opartego na ośrodku, aby uwzględnić heterogeniczność między tymi ośrodkami.

W przypadku analiz podgrup zostaną zaprezentowane oryginalne wartości P, jak również skorygowane wartości p skorygowane o testowanie wielokrotnych hipotez zgodnie z metodą Bonferroniego.