Rétinoblastome trilatéral : incidence et résultats (GS-TRIO)

Cette étude adhérera à la déclaration de renforcement des rapports sur les études observationnelles en épidémiologie (STROBE) pour les études de cohorte et aux lignes directrices pour des rapports précis et transparents sur les estimations de santé (GATHER). L'étude est conçue comme une étude de cohorte prospective de patients atteints de rétinoblastome diagnostiqués en un an dans autant de centres de traitement que possible dans le monde. Les méthodes de recrutement des patients sont en partie similaires aux précédentes études mondiales sur le rétinoblastome. Les données seront extraites d'une étude mondiale sur le rétinoblastome qui suit les patients qui présenteront un rétinoblastome en 2024-2027.

Tous les patients (cas) de rétinoblastome trilatéral uniques et tous les autres patients de rétinoblastome (témoins) seront inclus dans l'analyse d'incidence. Pour l'analyse de survie, des données de suivi seront nécessaires.

Après la soumission initiale des données de cas par les centres participants trois ans après le début de l'étude, des informations sur le suivi, les métastases, le sauvetage du globe oculaire, la latéralité, le diagnostic du rétinoblastome trilatéral et les résultats de survie seront disponibles. À un stade ultérieur, les centres participants ayant signalé des cas de rétinoblastome trilatéral seront contactés à nouveau pour des informations supplémentaires. Tous les patients atteints de rétinoblastome trilatéral seront inclus dans l'analyse, peu importe si des informations supplémentaires sont fournies.

Les enquêteurs demanderont les données supplémentaires suivantes :

• emplacement (pinéal, supra-/parasellaire, autre emplacement (par exemple, 3ème ventricule)),
• traitement du rétinoblastome trilatéral,
• si cela n'est pas clair dans le rapport initial : cause du décès (rétinoblastome trilatéral, effet secondaire du traitement, autre),
• détails sur la mutation (germinale) RB1.
• Pays de résidence,
• antécédents familiaux de rétinoblastome,
• Le patient était-il symptomatique ou asymptomatique au moment du diagnostic du rétinoblastome trilatéral (si symptomatique : quels étaient les symptômes ? Si asymptomatique : comment la tumeur a-t-elle été diagnostiquée),
• des informations sur la confirmation du rétinoblastome trilatéral (par exemple, biopsie, LCR, réponse au traitement, progression de la maladie),
• traitement du rétinoblastome trilatéral,
• le traitement avait-il pour but de guérir (traitement actif) ou l'intention était-elle palliative,
• diamètre maximum (mm) de la tumeur,
• wat rétinoblastome trilatéral métastasé au moment du diagnostic,
• cette affaire a-t-elle été publiée (si oui : où ?),
• les données manquantes lors de la phase de soumission initiale seront également demandées à nouveau.

Si possible, il sera également demandé à tous les centres s'ils peuvent fournir rétrospectivement des données sur les patients atteints de rétinoblastome trilatéral dont le rétinoblastome n'a pas été diagnostiqué en 2024 et qui ont reçu un diagnostic de rétinoblastome trilatéral dans les années 2020 à 2027.

Mesures des résultats

L'incidence et les facteurs de risque de développement d'un rétinoblastome trilatéral seront analysés de la manière suivante (cas et témoins ayant reçu un diagnostic de rétinoblastome en 2024) :

• incidence globale du rétinoblastome trilatéral pinéal et non pinéal chez tous les patients atteints de rétinoblastome, les patients atteints de rétinoblastome bilatéral et les patients atteints de rétinoblastome héréditaire (tous les patients présentant un rétinoblastome bi- ou trilatéral, un rétinoblastome familial ou une mutation germinale avérée de RB1 seront considérés comme héréditaires),
• estimer le sous-diagnostic possible du rétinoblastome trilatéral dans les pays à faible revenu,
• les modificateurs potentiels d'incidence (risque de développer un rétinoblastome trilatéral) seront analysés : rétinoblastome trilatéral pinéal versus non pinéal, âge au moment du diagnostic du rétinoblastome (par exemple, < ou ≥ 12 mois), niveau de revenu du pays.

Analyse de survie du rétinoblastome trilatéral seul (tous les cas ayant reçu un diagnostic de rétinoblastome trilatéral entre 2024 et 2027) :

• la survie globale et spécifique au rétinoblastome trilatéral sera analysée,
• prédicteurs potentiels de survie (par exemple, rétinoblastome trilatéral pinéal ou non pinéal, taille de la tumeur, traitement antérieur du rétinoblastome, traitement du rétinoblastome trilatéral, symptomatique versus asymptomatique, mutation RB1, traitement actif, maladie métastastique, niveau de revenu du pays).

Analyse de survie du rétinoblastome trilatéral dans l'ensemble de la cohorte de rétinoblastome (cas et témoins ayant reçu un diagnostic de rétinoblastome en 2024-2027) :

• mortalité par rétinoblastome trilatéral par rapport à la mortalité pour d'autres causes (également stratifiée par niveau de revenu du pays et par rapport au rétinoblastome trilatéral non pinéal),
• survie sans événement (avec un événement défini comme un diagnostic de rétinoblastome trilatéral) (également stratifié par niveau de revenu du pays et par rapport au rétinoblastome trilatéral non pinéal),
• la survie sans événement sera analysée pour les prédicteurs potentiels (âge au moment du diagnostic du rétinoblastome, chimiothérapie systémique antérieure, radiothérapie externe antérieure, niveau de revenu du pays).

Autres analyses (tous les cas ayant reçu un diagnostic de rétinoblastome trilatéral dans les années 2024 à 2027) :

• vérifier l'indépendance entre l'âge au diagnostic du rétinoblastome et du rétinoblastome trilatéral,
• vérifier la période pendant laquelle les patients atteints de rétinoblastome risquent de développer un rétinoblastome trilatéral,
• si le rétinoblastome trilatéral est généralement diagnostiqué à une date ultérieure si le diagnostic de rétinoblastome a été posé avant l'âge de 12 mois,
• évaluer et estimer plus précisément le délai précédemment estimé entre le rétinoblastome trilatéral symptomatique et asymptomatique d'environ 1 an.

Le niveau de revenu d'un pays sera déterminé par les perspectives démographiques mondiales les plus récentes du Département des affaires économiques et sociales des Nations Unies.

analyses statistiques

L'incidence sera rapportée sous forme de proportions avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 %. Une incidence cumulative des courbes du rétinoblastome trilatéral sera créée, représentant les décès dus à d'autres causes sans diagnostic de rétinoblastome trilatéral.

La survie globale (mortalité toutes causes confondues), la survie spécifique à la maladie et la survie sans événement ont été réalisées. Un événement est défini comme un diagnostic de rétinoblastome trilatéral.

La méthode de limite de produit de Kaplan-Meier et le test du log-rank seront utilisés pour analyser les données de survie. Un modèle à risques proportionnels de Cox sera utilisé pour analyser les facteurs prédictifs potentiels. Les résidus de Schoenfeld seront utilisés pour vérifier l'hypothèse de proportionnalité du modèle.

Les enquêteurs disposent chaque cas d'un identifiant unique de stratification basé sur le centre pour tenir compte de l'hétérogénéité entre ces centres.

En cas d'analyses de sous-groupes, les valeurs P originales seront présentées, ainsi que les valeurs p ajustées corrigées pour les tests d'hypothèses multiples selon la méthode de Bonferroni.