Retinoblastoma trilateral: incidência e resultados (GS-TRIO)

Este estudo aderirá à declaração de Fortalecimento do Relatório de Estudos Observacionais em Epidemiologia (STROBE) para estudos de coorte e à declaração das Diretrizes para Relatórios de Estimativas de Saúde Precisos e Transparentes (GATHER). O estudo foi concebido como um estudo de coorte prospectivo de pacientes com retinoblastoma diagnosticados em um ano no maior número possível de centros de tratamento em todo o mundo. Os métodos de recrutamento de pacientes são parcialmente semelhantes aos estudos globais anteriores sobre retinoblastoma. Os dados serão extraídos de um estudo Global Retinoblastoma que acompanha pacientes que apresentarão retinoblastoma em 2024-2027.

Todos os pacientes únicos com retinoblastoma trilateral (casos) e todos os outros pacientes com retinoblastoma (controles) serão incluídos na análise de incidência. Para análise de sobrevivência, serão necessários dados de acompanhamento.

Após o envio inicial dos dados dos casos pelos centros participantes, três anos após o início do estudo, estarão disponíveis informações sobre acompanhamento, metástase, salvamento do globo ocular, lateralidade, diagnóstico de retinoblastoma trilateral e resultado de sobrevivência. Numa fase posterior, os centros participantes que notificaram casos de retinoblastoma trilateral serão contactados novamente para obter informações adicionais. Todos os pacientes com retinoblastoma trilateral serão incluídos na análise, independentemente de informações adicionais serem fornecidas.

Os investigadores solicitarão os seguintes dados adicionais:

• localização (pineal, supra/parasselar, outra localização (por exemplo, terceiro ventrículo)),
• tratamento para retinoblastoma trilateral,
• se não estiver claro no relatório inicial: causa da morte (retinoblastoma trilateral, efeito colateral do tratamento, outro),
• detalhes sobre a mutação RB1 (linhagem germinativa).
• País de Residência,
• história familiar de retinoblastoma,
• o paciente era sintomático ou assintomático quando o retinoblastoma trilateral foi diagnosticado (se sintomático: quais são os sintomas? Se assintomático: como foi diagnosticado o tumor),
• informações sobre a confirmação do retinoblastoma trilateral (por exemplo, biópsia, LCR, resposta ao tratamento, progressão da doença),
• tratamento para retinoblastoma trilateral,
• o tratamento foi com intenção de cura (tratamento ativo) ou a intenção foi paliativa,
• diâmetro máximo (mm) do tumor,
• wat retinoblastoma trilateral metastatizado no momento do diagnóstico,
• este caso foi publicado (se sim: onde?),
• também os dados faltantes durante a fase inicial de envio serão solicitados novamente.

Se possível, adicionalmente, todos os centros também serão questionados se podem fornecer retrospectivamente dados sobre pacientes com retinoblastoma trilateral dos quais o retinoblastoma não foi diagnosticado em 2024 e foram diagnosticados com retinoblastoma trilateral nos anos de 2020 a 2027.

Medidas de resultado

A incidência e os fatores de risco para o desenvolvimento de retinoblastoma trilateral serão analisados ​​da seguinte forma (casos e controles que foram diagnosticados com retinoblastoma em 2024):

• incidência global de retinoblastoma trilateral pineal e não pineal em todos os pacientes com retinoblastoma, pacientes com retinoblastoma bilateral e pacientes com retinoblastoma hereditário (todos os pacientes com retinoblastoma bi ou trilateral murchado, retinoblastoma familiar ou uma mutação germinativa RB1 comprovada serão considerados hereditários),
• estimar o possível subdiagnóstico de retinoblastoma trilateral em países de baixa renda,
• potenciais modificadores de incidência (risco de desenvolver retinoblastoma trilateral) serão analisados: retinoblastoma trilateral pineal versus não pineal, idade no diagnóstico de retinoblastoma (por exemplo, < ou ≥ 12 meses de idade), nível de renda do país.

Análise de sobrevivência apenas do retinoblastoma trilateral (todos os casos que foram diagnosticados com retinoblastoma trilateral nos anos de 2024 a 2027):

• será analisada a sobrevida global e trilateral específica do retinoblastoma,
• potenciais preditores de sobrevivência (por exemplo, retinoblastoma trilateral pineal versus não pineal, tamanho do tumor, tratamento prévio para retinoblastoma, tratamento para retinoblastoma trilateral, sintomático versus assintomático, mutação RB1, tratamento ativo, doença metastática, nível de renda do país).

Análise de sobrevivência do retinoblastoma trilateral em toda a coorte de retinoblastoma (casos e controles que foram diagnosticados com retinoblastoma em 2024-2027):

• mortalidade por retinoblastoma trilateral versus mortalidade por outras causas (também estratificada por nível de renda do país e al versus retinoblastoma trilateral não pineal),
• sobrevida livre de eventos (com um evento definido como diagnóstico de retinoblastoma trilateral) (também estratificado por nível de renda do país e al versus retinoblastoma trilateral não pineal),
• a sobrevida livre de eventos será analisada quanto a potenciais preditores (idade no diagnóstico de retinoblastoma, quimioterapia sistêmica anterior, radioterapia externa anterior, nível de renda do país).

Outras análises (todos os casos que foram diagnosticados com retinoblastoma trilateral nos anos de 2024 a 2027):

• verificar a independência entre a idade de diagnóstico do retinoblastoma e do retinoblastoma trilateral;
• verificar o período em que pacientes com retinoblastoma correm risco de desenvolver retinoblastoma trilateral;
• se o retinoblastoma trilateral é geralmente diagnosticado posteriormente se o diagnóstico de retinoblastoma foi antes dos 12 meses de idade,
• avaliar e estimar com mais precisão o lead time previamente estimado entre o retinoblastoma trilateral sintomático e assintomático de cerca de 1 ano.

O nível de rendimento de um país será determinado pelas mais recentes Perspectivas da População Mundial do Departamento de Assuntos Económicos e Sociais das Nações Unidas.

Análise estatística

A incidência será relatada como proporções com intervalos de confiança binomiais exatos de 95%. Será criada a incidência cumulativa de curvas de retinoblastoma trilateral, contabilizando óbitos por outras causas sem diagnóstico de retinoblastoma trilateral.

Foram avaliadas a sobrevida global (mortalidade por todas as causas), a sobrevida específica da doença e a sobrevida livre de eventos. Um evento é definido como o diagnóstico de retinoblastoma trilateral.

O método Kaplan-Meier produto-limite e o teste log rank serão utilizados para analisar os dados de sobrevivência. Um modelo de riscos proporcionais de Cox será empregado para analisar possíveis fatores preditores. Os resíduos de Schoenfeld serão utilizados para verificar a suposição de proporcionalidade do modelo.

Os investigadores cada caso com um identificador exclusivo para estratificação com base no centro para explicar a heterogeneidade entre esses centros.

No caso de análises de subgrupos serão apresentados valores P originais, bem como valores p ajustados corrigidos para testes de múltiplas hipóteses de acordo com o método de Bonferroni.