Трехсторонняя ретинобластома: заболеваемость и исходы (GS-TRIO)

Это исследование будет соответствовать заявлению об усилении отчетности об обсервационных исследованиях в эпидемиологии (STROBE) для когортных исследований и руководству по составлению точных и прозрачных отчетов об оценках состояния здоровья (GATHER). Исследование задумано как проспективное когортное исследование пациентов с ретинобластомой, диагностированной в течение одного года из максимально возможного количества лечебных центров по всему миру. Методы набора пациентов частично аналогичны предыдущим глобальным исследованиям ретинобластомы. Данные будут получены из глобального исследования ретинобластомы, в котором будут наблюдаться пациенты, у которых появится ретинобластома в 2024–2027 годах.

В анализ заболеваемости будут включены все уникальные пациенты с трехсторонней ретинобластомой (случаи) и все другие пациенты с ретинобластомой (контрольная группа). Для анализа выживаемости потребуются данные последующего наблюдения.

После первоначального представления данных о случаях участвующими центрами через три года после начала исследования будет доступна информация о последующем наблюдении, метастазах, сохранении глазного яблока, латерализации, диагностике трехсторонней ретинобластомы и результатах выживаемости. На более позднем этапе с участвующими центрами, сообщившими о случаях трехсторонней ретинобластомы, свяжутся снова для получения дополнительной информации. В анализ будут включены все пациенты с трехсторонней ретинобластомой, независимо от предоставления дополнительной информации.

Следователи запросят следующие дополнительные данные:

• локализация (шишковидная железа, супра-/параселлярная, другая локализация (например, 3-й желудочек)),
• лечение трехсторонней ретинобластомы,
• если из первоначального отчета не ясно: причина смерти (трехсторонняя ретинобластома, побочный эффект лечения и т. д.),
• подробности о мутации (зародышевой линии) RB1.
• Страна проживания,
• семейный анамнез ретинобластомы,
• был ли у пациента симптоматический или бессимптомный случай, когда была диагностирована трехсторонняя ретинобластома (если симптоматический: какие симптомы? Если бессимптомно: как была диагностирована опухоль),
• информация о подтверждении трехсторонней ретинобластомы (например, биопсия, СМЖ, ответ на лечение, прогрессирование заболевания),
• лечение трехсторонней ретинобластомы,
• было ли лечение с целью излечения (активное лечение) или было паллиативным намерением,
• максимальный диаметр (мм) опухоли,
• какая трехсторонняя ретинобластома метастазировала на момент постановки диагноза,
• было ли это дело опубликовано (если да: где?),
• также недостающие данные на начальном этапе подачи будут запрошены снова.

Если это возможно, дополнительно всем центрам, которым также будет предложено ретроспективно предоставить данные о пациентах с трехсторонней ретинобластомой, у которых ретинобластома не была диагностирована в 2024 году, а трехсторонняя ретинобластома была диагностирована в период с 2020 по 2027 год.

Критерии оценки

Заболеваемость и факторы риска развития трехсторонней ретинобластомы будут проанализированы следующим образом (случаи и контрольная группа, у которых ретинобластома была диагностирована в 2024 году):

• общая заболеваемость шишковидной и нешишковидной трехсторонней ретинобластомой у всех пациентов с ретинобластомой, пациентов с двусторонней ретинобластомой и пациентов с наследственной ретинобластомой (все пациенты с двух- или трехсторонней ретинобластомой, семейной ретинобластомой или доказанной зародышевой мутацией RB1 будут считаться наследственными),
• оценить возможную недостаточную диагностику трехсторонней ретинобластомы в странах с низким уровнем дохода,
• Будут проанализированы потенциальные модификаторы заболеваемости (риск развития трехсторонней ретинобластомы): шишковидная или нешишковидная трехсторонняя ретинобластома, возраст на момент постановки диагноза ретинобластомы (например, < или ≥ 12 месяцев), уровень дохода в стране.

Анализ выживаемости только при трехсторонней ретинобластоме (все случаи, у которых трехсторонняя ретинобластома была диагностирована в период с 2024 по 2027 годы):

• будет проанализирована общая и трехсторонняя специфическая выживаемость при ретинобластоме,
• потенциальные предикторы выживаемости (например, шишковидная или нешишковидная трехсторонняя ретинобластома, размер опухоли, предыдущее лечение ретинобластомы, лечение трехсторонней ретинобластомы, симптоматическое и бессимптомное течение, мутация RB1, активное лечение, метастазирующее заболевание, уровень дохода в стране).

Анализ выживаемости трехсторонней ретинобластомы во всей когорте ретинобластомы (случаи и контрольная группа, у которых ретинобластома была диагностирована в 2024-2027 гг.):

• смертность от трехсторонней ретинобластомы по сравнению со смертностью от других причин (также стратифицированная по уровню дохода в стране и по сравнению с нешишковидной трехсторонней ретинобластомой),
• безсобытийная выживаемость (событие определяется как диагноз трехсторонней ретинобластомы) (также стратифицировано по уровню дохода в стране и по сравнению с нешишковидной трехсторонней ретинобластомой),
• безсобытийная выживаемость будет проанализирована на предмет потенциальных предикторов (возраст на момент постановки диагноза ретинобластомы, предыдущая системная химиотерапия, предыдущая дистанционная лучевая терапия, уровень дохода в стране).

Другие анализы (все случаи, у которых в период с 2024 по 2027 годы была диагностирована трехсторонняя ретинобластома):

• проверить независимость между возрастом при диагностике ретинобластомы и трехсторонней ретинобластомы,
• проверить период, в течение которого пациенты с ретинобластомой подвергаются риску развития трехсторонней ретинобластомы,
• диагностируется ли трехсторонняя ретинобластома обычно позже, если диагноз ретинобластома был поставлен в возрасте до 12 месяцев,
• оценить и более точно оценить ранее оцененное время между симптоматической и бессимптомной трехсторонней ретинобластомой, составляющее около 1 года.

Уровень дохода страны будет определяться на основе самых последних на тот момент «Перспектив развития мирового населения», подготовленных Департаментом по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций.

статистический анализ

Заболеваемость будет сообщаться в виде пропорций с 95% точными биномиальными доверительными интервалами. Будут построены кривые кумулятивной заболеваемости трехсторонней ретинобластомой, учитывающие смерть от других причин без диагноза трехсторонней ретинобластомы.

Оценивали общую выживаемость (смертность от всех причин), выживаемость по конкретному заболеванию и выживаемость без событий. Событие определяется как диагноз трехсторонней ретинобластомы.

Для анализа данных о выживаемости будут использоваться метод предела продукта Каплана-Мейера и критерий логарифмического ранга. Модель пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для анализа потенциальных предикторов. Остатки Шенфельда будут использоваться для проверки предположения о пропорциональности модели.

Следователи каждому делу присваивают уникальный идентификатор для стратификации на основе центра, чтобы учесть неоднородность между этими центрами.

В случае анализа подгрупп будут представлены исходные значения P, а также скорректированные значения P, скорректированные для проверки множественных гипотез в соответствии с методом Бонферрони.