オリゴ進行性転移性疾患に対する局所強化療法による全身療法の有効性を延長するランダム化第 II 相バスケット試験 (EXTEND-OP)

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• 組織学的または細胞学的に確認されたステージIVのがん。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤2
• 進行性疾患のすべての部位に対する LCT (放射線療法 +/- 手術、アブレーション、塞栓術などの他の局所療法) の候補者。
• 進行性疾患は、事前に局所療法を受けていない個別の放射線学的病変として定義されます。 進行性疾患は、RECIST (v1.1) で定義された、ベースライン前の画像から試験のスクリーニング時のベースライン画像への進行として定義されます。
• 進行性疾患は、原発腫瘍部位、局所的なリンパ節疾患、および/または遠隔転移部位として定義される活動性病変を表す必要があります。
• 少なくとも 1 つの疾患部位に対する放射線療法の候補者。
• 1 ～ 5 個の進行性病変は次のように数えられます。転移性リンパ節ステーションを除き、各病変 (部位ではなく) が 1 つとして数えられ、転移性リンパ節ステーションはまとめて 1 つの病変として数えられます。 乏進行性の場合、局所的なリンパ節ステーションは集合的な単一病変としてカウントされます。 基準 4.2.1.5 に記載されているように、すべての進行性病変は局所療法に適していなければなりません。 その上。
• 乏進行性リンパ節疾患のカウントは、リンパ節連鎖に基づいて行われます。 リンパ節連鎖は、そのリンパ節の存在により、TNM 病期分類システム、AJCC バージョン 8.0 に従って患者が M1 疾患を患っていると判断される場合、単一の転移性病変とみなされます。 さらに、以下の基準のいずれかを満たす必要があります: a) ≥1 LN が RECIST 1.1 (短軸 ≥15mm) による転移性疾患の放射線学的基準を満たしている、b) 病理学的評価により転移性癌細胞の存在が確認されている、および/または c) ）LN は転移性病変（例：転移性病変）に特徴的な画像信号を示します。 FDG アビディティ、コントラスト強調など)。 曖昧な場合には、研究共同研究者が病理学的基準が満たされているかどうかの最終判断を下します。 次の注意事項が適用されます。
• 短軸が15mm以上を示すLNを有し、LNの拡大を引き起こす可能性のある他の診断を受けている参加者（例： 緩徐進行性CLL、サルコイドーシスなど）、または良性拡大したLNの既往歴がある場合は、治療医師の裁量により転移性疾患があるとはみなされません。
• 両側性に発生する LN チェーンは、別個の転移部位とみなされます。 たとえば、左腋窩 LN は右腋窩 LN とは別にカウントされます。
• 次の正中線 LN チェーンは 1 つの転移部位としてカウントされます: 縦隔、大動脈傍、腸間膜。
• 以下の両側 LN 鎖は、片側転移の場合は 1 転移部位、両側転移の場合は 2 転移部位として数えられます: 耳介前、頸部および後頭、鎖骨上、鎖骨下、胸部、腋窩、肺門、上腕輪および上腕、腸骨、鼠径部および大腿部、膝窩。
• ベースライン画像処理には、無作為化前 4 週間以内に行われたスキャンが含まれ、ベースライン前の画像処理と比較して RECIST (v1.1) 基準により乏進行性疾患が実証されている必要があります。
• ベースライン画像処理は無作為化前 4 週間以内に行う必要があり、胸部/腹部/骨盤の PET/CT スキャンまたは CT スキャンの画像処理が必要です。指示に応じて MRI を代用することもできます (つまり、胸部 CT スキャンと腹部/骨盤の MRI スキャン)。 頭蓋内イメージングは​​、病期分類/再分類の標準治療の一環として頭蓋内再分類が日常的に推奨または適切である組織型/疾患部位に推奨されます。
• プレベースラインイメージングは​​ベースラインイメージングの 6 ～ 16 週間前に行う必要があり、同等のイメージングモダリティ (プレベースラインイメージングとベースラインイメージングの間でモダリティが一致している) を使用することが推奨されます。 RECIST v1.1 は疾患の進行部位を定義するために利用され、RECIST で定義された疾患の進行部位が 1 ～ 5 つ特定された場合、参加者は資格を得ることができます。 X線写真および/または臨床的特徴がこの病変が進行性であることを裏付ける場合、RECIST非適格病変が適格となる可能性があります。
• 即時LCTを必要とする研究に紹介された参加者は、無作為化前にCNS病変またはその他の症候性病変に対する治療を受けることができるが、これらの病変は乏進行性病変の総数にカウントされる。
• 次の 7 つの組織型 (転移性疾患) のいずれかに該当する: 結腸直腸癌 (CRC)、腎細胞癌 (RCC)、乳癌、膵臓癌、尿路上皮 (膀胱) 癌、前立腺癌、および食道癌。
• 妊娠の可能性のある女性は授乳中ではなく、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニング時から治験薬の中止後3か月まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 許容される避妊方法には、完全かつ完全な性的禁欲、卵管結紮、薬物間相互作用を起こしにくいホルモン避妊薬（IUS レボノルゲストレル子宮内システム（ミレーナ）、メドロキシプロゲステロン注射（デポプロベラ））、銅バンド子宮内避妊薬が含まれます。デバイス、および精管切除されたパートナー。 すべてのホルモン避妊法は、性的パートナーである男性によるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊でない女性（すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術）または閉経後（別の医学的原因がないのに月経が12か月ないことと定義）でない女性と定義されます。 過去 12 か月間、他に医学的な原因がないのに無月経が続いている場合、女性は閉経後とみなされます。 以下の年齢特有の要件も適用する必要があります: 50 歳未満の女性: 外因性ホルモン治療の中止後、過去 12 か月以上無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルも閉経後の範囲内になければなりません (施設による)。 50歳以上の女性：すべての外因性ホルモン治療の中止後、過去12か月以上無月経であるか、最後の月経が1年以上前に放射線誘発卵巣摘出術を受けた場合、閉経後とみなされます。 -最後の月経から1年以上の間隔で化学療法誘発性閉経を経験している、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術のいずれかによる外科的不妊手術を受けている。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている未避妊男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後3ヶ月間は適切な避妊をしなければならない。 適切な避妊方法には、経口避妊薬（例：複合経口避妊薬）、バリア保護（例：コンドームと殺精子剤、子宮頸管/円蓋キャップまたは子宮内避妊具）、および禁欲が含まれます。 参加者は、治験薬の投与終了後6か月間は子供の父親になってはなりません。 参加者は、投与開始から治験薬の中止後6か月までは精子の提供を控える必要があります。 男性参加者が子供の父親になりたい場合は、治験薬の投与開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスする必要があります。
• 以下の表に定義されている適切な臓器機能の実証。すべてのスクリーニング検査は研究登録前 4 週間以内に実施されます。
• 適切な臓器機能検査値の表 システム検査値 血液学的好中球絶対数 (ANC) = ≥500 /mcL 血小板 = ≧25,000 / mcL ヘモグロビン = ≧7 g/dL 肝血清総ビリルビン = ≤ 1.5 mg//dl (被験者を除く)総ビリルビン値が 3.0 mg/dl 未満の可能性があるギルバート症候群患者） または、総ビリルビン レベルが 1.5 mg/dl を超える対象の直接ビリルビン ≤ ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN または ≤ 5 X ULN肝転移のある被験者向け

除外基準:

• 転移性胸水（例： 胸水または腹水）。 滲出液が少なすぎてサンプリングできない参加者は試験の対象となることに注意してください。
• 軟髄膜疾患。
• 腹膜癌腫症。
• インフォームドコンセントに署名できない。
• 研究者の意見において、研究の治療または研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態。
• びまん性骨髄関与は、骨転移の放射線学的証拠がない部位からの BM 生検による疾患関与によって定義されます。
• 転移性疾患を治療するために以前に 4 種類以上の全身療法を受けている。
• 活動性の強皮症、狼瘡、またはその他のリウマチ性疾患の診断。治療を担当する放射線腫瘍医の意見では、安全な放射線療法の実施は不可能です。
• 治験への参加を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -治療医師チームの意見では、競合する死亡リスクとして参加者の生命に重大なリスクをもたらす他の原発性悪性腫瘍（この試験の一部としてLCTの対象として検討されている原発性稀少進行性悪性腫瘍に対して）が同時に存在する。