Eine randomisierte Phase-II-Basket-Studie zur VERLÄNGERUNG der Wirksamkeit der systemischen Therapie mit lokaler konsolidierender Therapie bei oligoprogressiver metastasierender Erkrankung (EXTEND-OP)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18
• Histologisch oder zytologisch bestätigter Krebs im Stadium IV.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Kandidat für eine LCT (Strahlentherapie +/- andere lokale Therapien wie Operation, Ablation oder Embolisation) an allen Stellen mit fortschreitender Erkrankung.
• Eine fortschreitende Erkrankung wird als eine diskrete radiologische Läsion definiert, die zuvor keiner lokalen Therapie unterzogen wurde. Progressive Erkrankung wird als RECIST (v1.1) definiertes Fortschreiten von der Bildgebung vor Studienbeginn zur Bildgebung zu Studienbeginn zum Zeitpunkt des Screenings für die Studie definiert.
• Eine fortschreitende Erkrankung muss eine aktive Läsion darstellen, die als primäre Tumorstelle, regionale Lymphknotenerkrankung und/oder entfernte metastatische Stellen definiert werden kann.
• Kandidat für eine Strahlentherapie an mindestens einer Krankheitsstelle.
• Zwischen einer und fünf fortschreitenden Läsionen, die wie folgt gezählt werden: Jede Läsion (nicht die Stelle) wird als eine gezählt, mit Ausnahme metastatischer Lymphknotenstationen, die zusammen als eine Läsion gezählt werden. Regionale Knotenstationen werden als kollektive Einzelläsion gezählt, wenn sie oligoprogressiv sind. Alle fortschreitenden Läsionen müssen für eine lokale Therapie geeignet sein, wie in Kriterium 4.2.1.5 angegeben über.
• Die Zählung der oligoprogressiven Lymphknotenerkrankung erfolgt anhand der Knotenketten. Eine Knotenkette wird als einzelne metastatische Läsion betrachtet, wenn das Vorhandensein dieses Knotens dazu führt, dass der Patient gemäß dem TNM-Stufensystem, AJCC Version 8.0, an einer M1-Krankheit leidet. Darüber hinaus muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein: a) ≥1 LN erfüllt die radiologischen Kriterien für eine metastasierende Erkrankung gemäß RECIST 1.1 (kurze Achse ≥15 mm), b) die pathologische Beurteilung hat das Vorhandensein metastatischer Krebszellen bestätigt und/oder c ) Der LN weist Bildgebungssignale auf, die für eine metastatische Läsion charakteristisch sind (z. B. FDG-Avidität, Kontrastverstärkung usw.). Im Falle von Unklarheiten wird ein Co-Untersucher der Studie eine endgültige Entscheidung darüber treffen, ob die pathologischen Kriterien erfüllt sind. Es gelten folgende Einschränkungen:
• Bei Teilnehmern mit einem LN, der eine kurze Achse ≥ 15 mm aufweist und die andere Diagnosen haben, die zu vergrößerten LN führen können (z. B. indolente CLL, Sarkoidose usw.) oder eine Vorgeschichte gutartiger vergrößerter LNs werden nach Ermessen des behandelnden Arztes nicht als metastasierende Erkrankung angesehen.
• Beidseitig auftretende LN-Ketten werden als separate Metastasierungsstellen betrachtet. Beispielsweise werden die LNs der linken Achselhöhle getrennt von den LNs der rechten Achselhöhle gezählt.
• Die folgenden Mittellinien-LN-Ketten werden als 1 Metastasierungsstelle gezählt: mediastinal, paraaortal, mesenterisch.
• Die folgenden bilateralen LN-Ketten werden als 1 Metastasierungsstelle für einseitige Beteiligung und 2 für bilaterale Beteiligung gezählt: präaurikulär, zervikal und okzipital, supraklavikulär, infraklavikulär, pektoral, axillär, hilar, epitrochleär und brachial, iliakal, inguinal und femoral, popliteal .
• Die Baseline-Bildgebung muss einen Scan umfassen, der innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde und eine oligoprogressive Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien (v1.1) im Vergleich zur Pre-Baseline-Bildgebung nachweist.
• Die Ausgangsbildgebung muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erfolgen und die folgende Bildgebung ist erforderlich: PET/CT-Scan oder CT-Scan von Brust/Bauch/Becken. Eine MRT kann je nach Indikation als Ersatz eingesetzt werden (d. h. CT-Scan des Brustkorbs plus MRT des Abdomens/Beckens). Die intrakranielle Bildgebung wird für die Histologie/Krankheitsherde empfohlen, bei denen ein intrakranielles Restaging routinemäßig empfohlen wird oder als Teil der Staging-/Restaging-Standardbehandlung angemessen ist.
• Die Bildgebung vor Studienbeginn muss 6–16 Wochen vor der Bildgebung zu Studienbeginn durchgeführt werden, und es wird empfohlen, über eine vergleichbare Bildgebungsmodalität zu verfügen (abgestimmte Modalitäten zwischen Bildgebung vor Studienbeginn und Ausgangsuntersuchung). RECIST v1.1 wird verwendet, um alle fortschreitenden Krankheitsherde zu definieren. Wenn zwischen 1 und 5 RECIST-definierte fortschreitende Krankheitsherde identifiziert werden, ist der Teilnehmer möglicherweise teilnahmeberechtigt. Nicht RECIST-fähige Läsionen können förderfähig sein, wenn radiologische und/oder klinische Merkmale dafür sprechen, dass diese Läsion fortschreitet.
• Für die Studie empfohlene Teilnehmer, die eine sofortige LCT benötigen, können vor der Randomisierung eine Behandlung von ZNS-Läsionen oder anderen symptomatischen Läsionen erhalten, diese Läsionen werden jedoch zur Gesamtzahl der oligoprogressiven Läsionen gezählt.
• Hat einen der folgenden 7 histologischen Typen (metastasierende Erkrankung): kolorektales Karzinom (CRC), Nierenzellkarzinom (RCC), Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Urothelkrebs (Blasenkrebs), Prostatakrebs und Speiseröhrenkrebs.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen zustimmen, vom Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören völlige und echte sexuelle Abstinenz, Tubenligatur, hormonelle Kontrazeptiva, die nicht zu Arzneimittelwechselwirkungen neigen (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-Injektionen (Depo-Provera)), Intrauterinpessar mit Kupferbändern Geräte und vasektomierter Partner. Alle hormonellen Verhütungsmethoden sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Sexualpartner angewendet werden. Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die nicht chirurgisch steril sind (z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal sind (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache). Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie in den letzten 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch waren. Darüber hinaus müssen die folgenden altersspezifischen Anforderungen gelten: Frauen unter 50 Jahren: Sie gelten als postmenopausal, wenn sie in den letzten 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren. Die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) müssen ebenfalls im postmenopausalen Bereich liegen (laut Angaben der Einrichtung). Frauen ≥ 50 Jahre alt: Sie kommen als postmenopausal in Betracht, wenn sie in den letzten 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren oder eine strahleninduzierte Oophorektomie hatten, wobei die letzte Menstruation > 1 Jahr zurückliegt, oder Sie hatten eine durch Chemotherapie verursachte Menopause mit einem Abstand von mehr als einem Jahr seit der letzten Menstruation oder eine chirurgische Sterilisation durch eine bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie.
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Zu den geeigneten Verhütungsmethoden gehören: Antibabypillen (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva), Barriereschutz (z. B. Kondom plus Spermizid, Gebärmutterhals-/Gewölbekappe oder Intrauterinpessar) und Abstinenz. Die Teilnehmer sollten 6 Monate nach Abschluss der Studienmedikation kein Kind zeugen. Teilnehmer sollten von Beginn der Dosierung bis 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikation auf eine Samenspende verzichten. Wenn männliche Teilnehmer Kinder zeugen möchten, sollte ihnen empfohlen werden, vor Beginn der Studienmedikation das Einfrieren von Spermaproben zu veranlassen.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert, alle Screening-Labore müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Studieneinschreibung durchgeführt werden:
• Tabelle der Laborwerte für eine angemessene Organfunktion Systemlaborwert Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = ≥500/mcL Blutplättchen = ≥25.000/mcL Hämoglobin = ≥7 g/dL Hepatisches Serum-Gesamtbilirubin = ≤ 1,5 mg//dl (außer bei Probanden). mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl sein kann) ODER Direktes Bilirubin ≤ ULN für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 mg/dl AST (SGOT) und ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN ODER ≤ 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen

Ausschlusskriterien:

• Metastatischer Erguss (z.B. Pleuraerguss oder Aszites). Beachten Sie, dass Teilnehmer mit einem Erguss, der für eine Probenahme zu klein ist, für die Studie in Frage kommen.
• Leptomeningeale Erkrankung.
• Peritonealkarzinomatose.
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbehandlung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Diffuse Knochenmarksbeteiligung, definiert als Krankheitsbeteiligung einer BM-Biopsie an einer Stelle, an der keine radiologischen Hinweise auf eine Knochenmetastasierung vorliegen.
• Mehr als 4 frühere systemische Therapielinien zur Behandlung metastasierender Erkrankungen.
• Diagnose einer aktiven Sklerodermie, Lupus oder einer anderen rheumatologischen Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Radioonkologen eine sichere Durchführung einer Strahlentherapie ausschließt.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.
• Gleichzeitige (synchrone oder metachrone) andere primäre Malignität, die nach Ansicht des behandelnden Ärzteteams als konkurrierendes Todesrisiko ein erhebliches Risiko für das Leben des Teilnehmers darstellt (gegenüber der primären oligoprogressiven Malignität, die im Rahmen dieser Studie für die LCT in Betracht gezogen wird).