Рандомизированное корзинное исследование фазы II, повышающее эффективность системной терапии с помощью местной консолидированной терапии олигопрогрессирующего метастатического заболевания (EXTEND-OP)

Критерии включения:

• Возраст ≥18
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак IV стадии.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Кандидат на LCT (лучевую терапию +/- другие местные методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, абляция или эмболизация) во всех участках прогрессирующего заболевания.
• Прогрессирующее заболевание будет определяться как дискретное радиологическое поражение, которое не получало предшествующей местной терапии. Прогрессирование заболевания будет определяться как прогрессирование, определенное RECIST (v1.1), от визуализации до исходного уровня до исходной визуализации во время скрининга для исследования.
• Прогрессирующее заболевание должно представлять собой активное поражение, которое может быть определено как очаг первичной опухоли, регионарные узловые поражения и/или участки отдаленных метастазов.
• Кандидат на лучевую терапию хотя бы одного участка заболевания.
• От одного до пяти прогрессирующих поражений, подсчитываемых следующим образом: каждое поражение (не участок) будет учитываться как одно, за исключением метастатических станций в лимфатических узлах, которые в совокупности будут считаться одним поражением. Региональные узловые станции будут считаться коллективным единичным поражением, если оно олигопрогрессивное. Все прогрессирующие поражения должны поддаваться местной терапии, как указано в критерии 4.2.1.5. выше.
• Подсчет олигопрогрессирующего заболевания узлов будет основан на цепочках узлов. Цепочка узлов будет считаться единичным метастатическим поражением, если наличие этого узла приводит к тому, что у пациента имеется заболевание M1 в соответствии с системой стадирования TNM, AJCC версии 8.0. Кроме того, должен быть соблюден один из следующих критериев: a) ≥1 LN соответствует радиологическим критериям метастатического заболевания по RECIST 1.1 (короткая ось ≥15 мм), b) патологоанатомическая оценка подтвердила наличие метастатических раковых клеток и/или c ) ЛУ демонстрирует сигнал визуализации, характерный для метастатического поражения (например, авидность ФДГ, усиление контраста и т. д.). В случае неясности соисследователь исследования примет окончательное решение о том, соответствуют ли патологические критерии. Применяются следующие предостережения:
• У участников с ЛУ с короткой осью ≥15 мм и другими диагнозами, которые могут привести к увеличению ЛУ (например, индолентный ХЛЛ, саркоидоз и т. д.) или предшествующая история доброкачественных увеличенных ЛУ не будут считаться метастатическими по усмотрению лечащего врача.
• Цепи LN, возникающие билатерально, будут считаться отдельными местами метастазирования. Например, ЛУ подмышечной впадины слева будут учитываться отдельно от ЛУ подмышечной впадины правой.
• Следующие срединные цепи ЛУ будут считаться одним местом метастазирования: медиастинальный, парааортальный, мезентериальный.
• Следующие двусторонние цепи ЛУ будут считаться 1 местом метастазирования при одностороннем поражении и 2 при двустороннем поражении: преаурикулярная, шейная и затылочная, надключичная, подключичная, грудная, подмышечная, внутригрудная, эпитрохлеарная и плечевая, подвздошная, паховая и бедренная, подколенная. .
• Базовая визуализация должна включать сканирование, выполненное в течение 4 недель до рандомизации, демонстрирующее олигопрогрессирующее заболевание по критериям RECIST (v1.1) по сравнению с визуализацией до исходного уровня.
• Исходная визуализация должна быть выполнена в течение 4 недель до рандомизации, а также необходимы следующие визуализации: ПЭТ/КТ или КТ грудной клетки/брюшной полости/таза. МРТ можно заменить по показаниям (т. е. КТ грудной клетки плюс МРТ брюшной полости/таза). Внутричерепная визуализация рекомендуется для тех гистологических/участков заболевания, где внутричерепное повторное стадирование обычно рекомендуется или целесообразно как часть стандартного лечения.
• Предварительная визуализация должна быть выполнена за 6–16 недель до базовой визуализации, и рекомендуется иметь сопоставимые методы визуализации (совпадающие методы между предварительной и базовой визуализацией). RECIST v1.1 будет использоваться для определения любых прогрессирующих очагов заболевания, и если выявлено от 1 до 5 прогрессирующих очагов заболевания, определенных RECIST, участник может иметь право на участие. Поражения, не соответствующие критериям RECIST, могут подходить для исследования, если рентгенологические и/или клинические признаки подтверждают прогрессирование этого поражения.
• Участники, направленные на исследование, которым требуется немедленная LCT, могут получить лечение поражений ЦНС или других симптоматических поражений до рандомизации, но эти поражения будут учитываться в общем количестве олигопрогрессирующих поражений.
• Имеет один из следующих 7 гистологических типов (метастатическое заболевание): колоректальный рак (КРР), почечно-клеточный рак (ПКР), рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак уротелия (мочевого пузыря), рак предстательной железы и рак пищевода.
• Женщины детородного возраста не должны кормить грудью, иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Допустимые методы контрацепции включают полное и истинное половое воздержание, перевязку маточных труб, гормональные контрацептивы, не склонные к лекарственному взаимодействию (ВМС левоноргестрела внутриматочная система (Мирена), инъекции медроксипрогестерона (Депо-Провера)), внутриматочные инъекции с медными полосками. устройства и партнер, подвергшийся вазэктомии. Все гормональные методы контрацепции следует использовать в сочетании с использованием презервативов половым партнером-мужчиной. Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые не являются хирургически стерильными (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или находятся в постменопаузе (определяется как 12-месячный период отсутствия менструаций без альтернативной медицинской причины). Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них в течение последних 12 месяцев наблюдалась аменорея без альтернативной медицинской причины. Также должны применяться следующие возрастные требования: Женщины < 50 лет: они будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение последних 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения. Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) также должны находиться в постменопаузальном диапазоне (согласно учреждению). Женщины ≥ 50 лет: их можно считать находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение последних 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных терапий или была проведена лучевая овариэктомия с последней менструацией > 1 года назад, или у вас была менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом > 1 года после последней менструации или была проведена хирургическая стерилизация путем двусторонней овариэктомии или гистерэктомии.
• Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, должны использовать адекватные средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. К адекватным методам контрацепции относятся: противозачаточные таблетки (например, комбинированные пероральные противозачаточные таблетки), барьерная защита (например, презерватив со спермицидом, колпачок шейки матки/сводчатого клапана или внутриматочная спираль) и воздержание. Участники не должны быть отцом ребенка в течение 6 месяцев после завершения приема исследуемого лекарства. Участникам следует воздерживаться от сдачи спермы с момента начала приема препарата до истечения 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Если участники мужского пола желают стать отцом детей, им следует рекомендовать организовать замораживание образцов спермы до начала приема исследуемого препарата.
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице ниже, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 4 недель до включения в исследование:
• Таблица адекватных лабораторных показателей функции органа с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3,0 мг/дл) ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 мг/дл АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) = ≤ 3 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для пациентов с метастазами в печени

Критерий исключения:

• Метастатический выпот (например, плевральный выпот или асцит). Обратите внимание, что к участию в исследовании допускаются участники, у которых выпот слишком мал для взятия образца.
• Лептоменингеальная болезнь.
• Перитонеальный канцероматоз.
• Невозможность подписать информированное согласие.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению в рамках исследования или интерпретации результатов исследования.
• Диффузное поражение костного мозга, определяемое по поражению биоптата костного мозга из участка, на котором нет рентгенологических признаков костного метастаза.
• Более 4 предшествующих линий системной терапии для лечения метастатического заболевания.
• Диагноз активной склеродермии, волчанки или другого ревматологического заболевания, которое, по мнению лечащего радиационного онколога, исключает безопасное проведение лучевой терапии.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать участию в исследовании.
• Сопутствующее (синхронное или метахронное) другое первичное злокачественное новообразование, которое, по мнению группы лечащих врачей, представляет существенный риск для жизни участника как конкурирующий риск смерти (по сравнению с первичным олигопрогрессирующим злокачественным новообразованием, рассматриваемым для LCT в рамках этого исследования).