Een gerandomiseerde fase II-mandstudie Verlenging van de werkzaamheid van systemische therapie met lokale consolidatieve therapie voor oligoprogressieve gemetastaseerde ziekte (EXTEND-OP)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18
• Histologisch of cytologisch bevestigde stadium IV-kanker.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Kandidaat voor LCT (bestralingstherapie +/- andere lokale therapieën zoals chirurgie, ablatie of embolisatie) op alle locaties met progressieve ziekte.
• Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een discrete radiologische laesie die niet eerder lokale therapie heeft gekregen. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als door RECIST (v1.1) gedefinieerde progressie van pre-baseline beeldvorming naar uitgangsbeeldvorming op het moment van screening voor het onderzoek.
• Progressieve ziekte moet een actieve laesie vertegenwoordigen, die kan worden gedefinieerd als de primaire tumorplaats, regionale knooppuntziekte en/of metastatische locaties op afstand.
• Kandidaat voor bestralingstherapie voor ten minste één ziekteplaats.
• Tussen één en vijf progressieve laesies, als volgt geteld: elke laesie (niet de locatie) wordt als één laesie geteld, met uitzondering van metastatische lymfeklierstations, die gezamenlijk als één laesie tellen. Regionale knooppunten worden als een collectieve enkele laesie geteld als deze oligoprogressief zijn. Alle progressieve laesies moeten vatbaar zijn voor lokale therapie, zoals vermeld in criterium 4.2.1.5 boven.
• Het tellen van oligoprogressieve klierziekte zal gebaseerd zijn op klierketens. Een knooppuntenketen wordt als één enkele metastatische laesie beschouwd als de aanwezigheid van dat knooppunt ertoe leidt dat de patiënt M1-ziekte heeft volgens het TNM-stadiëringssysteem, AJCC versie 8.0. Bovendien moet aan een van de volgende criteria worden voldaan: a) ≥1 LN voldoet aan radiologische criteria voor gemetastaseerde ziekte via RECIST 1.1 (korte as ≥15 mm), b) pathologische beoordeling heeft de aanwezigheid van metastatische kankercellen bevestigd, en/of c ) de LN beeldsignaal vertoont dat kenmerkend is voor een metastatische laesie (bijv. FDG-grets, contrastverbetering, enz...). In geval van onduidelijkheid zal een medeonderzoeker van het onderzoek definitief bepalen of aan pathologische criteria wordt voldaan. De volgende voorbehouden zijn van toepassing:
• Bij deelnemers met een LN die een korte as ≥15 mm vertonen en die andere diagnoses hebben die vergrote LN’s kunnen veroorzaken (bijv. indolente CLL, sarcoïdose, enz...) of een voorgeschiedenis van goedaardige vergrote LN's, wordt naar goeddunken van de behandelende arts niet beschouwd als een gemetastaseerde ziekte.
• LN-ketens die bilateraal voorkomen zullen als afzonderlijke metastatische locaties worden beschouwd. LN's van de linker axilla worden bijvoorbeeld afzonderlijk geteld van de LN's van de rechter axilla.
• De volgende middellijn-LN-ketens worden als 1 metastatische locatie geteld: mediastinaal, para-aorta, mesenteriaal.
• De volgende bilaterale LN-ketens worden geteld als 1 metastatische plaats voor unilaterale betrokkenheid, en 2 voor bilateraal voor betrokkenheid: preauriculair, cervicaal en occipitaal, supraclaviculair, infraclaviculair, pectoraal, axillair, hilar, epitrochleair en brachiaal, iliacaal, inguinaal en femoraal, popliteaal .
• Beeldvorming bij aanvang moet een scan omvatten die binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie is uitgevoerd, waarbij oligoprogressieve ziekte wordt aangetoond volgens RECIST (v1.1)-criteria in vergelijking met beeldvorming vóór aanvang.
• Basislijnbeeldvorming moet binnen 4 weken vóór randomisatie worden uitgevoerd en de volgende beeldvorming is vereist: PET/CT-scan of CT-scan van de borstkas/buik/bekken. MRI kan worden vervangen zoals aangegeven (d.w.z. CT-scan van borstkas plus MRI buik/bekken). Intracraniale beeldvorming wordt aanbevolen voor die histologieën/ziektelocaties waarbij intracraniale herstadium routinematig wordt aanbevolen of passend is als onderdeel van de standaardzorg voor stadiëring/herstadium.
• Beeldvorming voorafgaand aan de basislijn moet 6 tot 16 weken vóór de basislijnbeeldvorming worden uitgevoerd, en het wordt aanbevolen om over een vergelijkbare beeldvormingsmodaliteit te beschikken (overeenkomende modaliteiten tussen beeldvorming vóór de basislijn en de basislijn). RECIST v1.1 zal worden gebruikt om progressieve ziektelocaties te definiëren, en als tussen de 1 en 5 door RECIST gedefinieerde progressieve ziektelocaties worden geïdentificeerd, komt de deelnemer mogelijk in aanmerking. Laesies die niet in aanmerking komen voor RECIST kunnen in aanmerking komen als radiografische en/of klinische kenmerken ondersteunen dat deze laesie progressief is.
• Deelnemers die voor het onderzoek zijn verwezen en die onmiddellijke LCT vereisen, kunnen voorafgaand aan de randomisatie een behandeling krijgen voor CZS-laesies of andere symptomatische laesies, maar deze laesies worden meegeteld voor het totale aantal oligoprogressieve laesies.
• Heeft een van de volgende 7 histologische typen (metastatische ziekte): colorectaal carcinoom (CRC), niercelcarcinoom (RCC), borstkanker, pancreaskanker, urotheelkanker (blaaskanker), prostaatkanker en slokdarmkanker.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf het moment van screening tot 3 maanden na het stoppen van de onderzoeksmedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer totale en werkelijke seksuele onthouding, afbinden van de eileiders, hormonale anticonceptiva die niet gevoelig zijn voor geneesmiddelinteracties (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), Medroxyprogesteron-injecties (Depo-Provera)), koperbandige intra-uteriene anticonceptiemethoden. apparaten en een gesteriliseerde partner. Alle hormonale anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door hun seksuele mannelijke partner. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (dwz bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak). Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze de afgelopen twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. Ook moeten de volgende leeftijdsspecifieke eisen van toepassing zijn: Vrouwen < 50 jaar: zij worden als postmenopauze beschouwd als zij de afgelopen 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van exogene hormonale behandelingen. De niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) moeten ook binnen het postmenopauzale bereik liggen (volgens de instelling). Vrouwen ≥ 50 jaar oud: zij worden als postmenopauze beschouwd als zij de afgelopen 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, of een door straling geïnduceerde ovariëctomie hebben ondergaan bij de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of een door chemotherapie geïnduceerde menopauze heeft gehad met een interval van >1 jaar sinds de laatste menstruatie, of een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan door bilaterale ovariëctomie of hysterectomie.
• Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten adequate anticonceptie gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​anticonceptiepillen (bijv. de gecombineerde orale anticonceptiepil), barrièrebescherming (bijv. condoom plus zaaddodend middel, baarmoederhals-/springkapje of spiraaltje) en onthouding. Deelnemers mogen gedurende zes maanden na voltooiing van de onderzoeksmedicatie geen kind verwekken. Deelnemers moeten afzien van het doneren van sperma vanaf het begin van de dosering tot 6 maanden na het stopzetten van de onderzoeksmedicatie. Als mannelijke deelnemers kinderen willen verwekken, moet hen worden geadviseerd om vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie regelingen te treffen voor het invriezen van spermamonsters.
• Demonstratie van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel, alle screeningslaboratoria moeten worden uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek:
• Tabel met adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeemlaboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) = ≥500 /mcL Bloedplaatjes = ≥25.000 / mcL Hemoglobine = ≥7 g/dL Hepatisch serum totaal bilirubine = ≤ 1,5 mg//dl (behalve voor proefpersonen met het Gilbert-syndroom, die totaal bilirubine <3,0 mg/dl kunnen hebben OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 mg/dl AST (SGOT) en ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN OF ≤ 5 X ULN voor personen met levermetastasen

Uitsluitingscriteria:

• Metastatische effusie (bijv. pleurale effusie of ascites). Houd er rekening mee dat deelnemers met een effusie die te klein is om te bemonsteren, in aanmerking komen voor de proef.
• Leptomeningeale ziekte.
• Peritoneale carcinomatose.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbehandeling of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Diffuse betrokkenheid van het beenmerg zoals gedefinieerd door ziektebetrokkenheid van een BM-biopsie van een plaats die geen radiologisch bewijs heeft van een botmetastase.
• Meer dan 4 eerdere lijnen van systemische therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
• Diagnose van actieve sclerodermie, lupus of andere reumatologische aandoeningen die naar de mening van de behandelend radiotherapeut een veilige toediening van radiotherapie uitsluiten.
• Bekende psychiatrische stoornis(sen) of middelenmisbruik die de deelname aan het onderzoek zouden belemmeren.
• Gelijktijdige (synchrone of metachrone) andere primaire maligniteit die naar de mening van het behandelend artsenteam een ​​substantieel risico voor het leven van de deelnemer met zich meebrengt als een concurrerend risico op overlijden (tegenover de primaire oligoprogressieve maligniteit die in aanmerking wordt genomen voor LCT als onderdeel van dit onderzoek).