Véletlenszerű II. fázisú kosárpróba a szisztémás terápia hatékonyságának növelésére az oligoprogresszív metasztatikus betegség helyi konszolidatív terápiájával (EXTEND-OP)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18
• Szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú rák.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2
• LCT (sugárterápia +/- egyéb helyi terápiák, például műtét, abláció vagy embolizáció) jelöltje a progresszív betegség minden helyére.
• A progresszív betegség olyan diszkrét radiológiai lézió, amely nem részesült előzetes helyi kezelésben. A progresszív betegség a RECIST (v1.1) által meghatározott progresszió a kiindulási képalkotástól a kiindulási képalkotásig a vizsgálati szűrés időpontjában.
• A progresszív betegségnek aktív elváltozást kell képviselnie, amely az elsődleges daganat helyeként, regionális csomóponti betegségként és/vagy távoli metasztatikus helyként definiálható.
• A betegség legalább egy helyén sugárkezelésre jelölt.
• Egy és öt közötti progresszív lézió, a következőképpen számolva: minden elváltozás (nem hely) egynek számít, kivéve a metasztatikus nyirokcsomó-állomásokat, amelyek együttesen egy léziónak számítanak. A regionális csomópontok kollektív egyetlen léziónak számítanak, ha oligoprogresszívak. Minden progresszív léziónak alkalmasnak kell lennie a helyi terápiára a 4.2.1.5. kritériumban leírtak szerint felett.
• Az oligoprogresszív csomóponti betegségek számlálása csomóponti láncokon alapul. A csomóponti láncot egyetlen áttétes léziónak tekintjük, ha az adott csomó jelenléte azt eredményezi, hogy a beteg M1-betegségben szenved a TNM staging rendszer, AJCC 8.0 verzió szerint. Ezenkívül az alábbi kritériumok egyikének teljesülnie kell: a) ≥1 LN megfelel a metasztatikus betegség radiológiai kritériumainak a RECIST 1.1-en keresztül (rövid tengely ≥15 mm), b) a patológiai értékelés megerősítette az áttétes rákos sejtek jelenlétét, és/vagy c) ) az LN metasztatikus lézióra jellemző képalkotó jelet mutat (pl. FDG aviditás, kontrasztjavítás stb...). Kétértelműség esetén a vizsgálati társkutató dönti el, hogy teljesülnek-e a patológiai kritériumok. A következő figyelmeztetések érvényesek:
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél az LN rövid tengelye ≥15 mm, és akiknek más olyan diagnózisuk van, amelyek megnagyobbodott LN-t okozhatnak (pl. indolens CLL, sarcoidosis stb.) vagy a kórelőzményben jóindulatú megnagyobbodott LN-k nem tekinthetők áttétes betegségnek a kezelőorvos döntése szerint.
• A bilaterálisan előforduló LN-láncokat külön metasztatikus helynek tekintjük. Például a bal hónalj LN-it a rendszer külön számolja a jobb hónalj LN-eitől.
• A következő középvonali LN-láncok 1 metasztatikus helynek számítanak: mediastinalis, para-aorta, mesenterialis.
• A következő kétoldali LN-láncok 1 metasztatikus helynek számítanak egyoldali érintettség esetén, és 2 kétoldali érintettség esetén: preauricularis, cervicalis és occipitalis, supraclavicularis, infraclavicularis, mellkasi, hónalj, hilaris, epitrochleáris és brachialis, iliaca, inguinalis és poplite, femoralis .
• A kiindulási képalkotásnak tartalmaznia kell egy, a randomizálást megelőző 4 héten belül elvégzett szkennelést, amely RECIST (v1.1) kritériumok alapján igazolja az oligoprogresszív betegséget az alapvonal előtti képalkotáshoz képest.
• A kiindulási képalkotást a randomizálást megelőző 4 héten belül el kell végezni, és a következő képalkotás szükséges: PET/CT vizsgálat vagy mellkas/has/medence CT vizsgálata. Az MRI az indikáció szerint helyettesíthető (azaz mellkasi CT-vizsgálat plusz has/medence MRI-vizsgálata). Az intrakraniális képalkotás azokon a szövettani/betegségi helyeken javasolt, ahol az intracranialis restaging rutinszerűen javasolt vagy helyénvaló a standard ellátás részeként.
• A kiindulási képalkotó vizsgálatot 6-16 héttel a kiindulási képalkotás előtt kell elvégezni, és ajánlatos egy hasonló képalkotó eljárást alkalmazni (az alapvonal előtti és az alapvonali képalkotás közötti megfelelő módozatokat). A RECIST v1.1-et a betegség progresszív helyeinek meghatározására használják, és ha 1-5 RECIST által meghatározott progresszív betegséghelyet azonosítanak, a résztvevő jogosult lehet. A RECIST-re nem alkalmas elváltozások is alkalmasak lehetnek, ha a radiográfiai és/vagy klinikai jellemzők alátámasztják, hogy ez a lézió progresszív.
• A vizsgálatba beutalt, azonnali LCT-t igénylő résztvevők központi idegrendszeri elváltozások vagy egyéb tünetekkel járó elváltozások kezelésében részesülhetnek a randomizálás előtt, de ezek a léziók beleszámítanak az oligoprogresszív elváltozások teljes számába.
• A következő 7 szövettani típus (metasztatikus betegség) egyikével rendelkezik: vastagbélrák (CRC), vesesejtes karcinóma (RCC), emlőrák, hasnyálmirigyrák, uroteliális (hólyagrák), prosztatarák és nyelőcsőrák.
• A fogamzóképes korú nők nem szoptathatnak, és negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a szűréstől a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 3 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a teljes és valódi szexuális absztinencia, a petevezetékek lekötése, a hormonális fogamzásgátlók, amelyek nem hajlamosak gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra (IUS Levonorgestrel Intra Uterine System (Mirena), medroxiprogeszteron injekciók (Depo-Provera)), rézszalagos intrauterin. eszközök, és vazectomizált partner. Minden hormonális fogamzásgátlási módszert a férfi szexuális partner óvszerhasználatával együtt kell alkalmazni. Fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok, akik műtétileg nem sterilek (azaz kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül). A nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az elmúlt 12 hónapban amenorrhoiában szenvedtek alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelményeknek is érvényesülniük kell: 50 év alatti nők: posztmenopauzásnak minősülnek, ha az elmúlt 12 hónapban vagy tovább amenorrhoeás állapotban voltak az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően. A luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének szintén a menopauza utáni tartományban kell lennie (az intézmény szerint). 50 évesnél idősebb nők: posztmenopauzásnak tekintendők, ha az elmúlt 12 hónapban amenorrhoeás állapotba kerültek az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, vagy sugárzás okozta peteeltávolításon esett át az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy akiknek kemoterápia által kiváltott menopauzája volt több mint 1 év az utolsó menstruáció óta, vagy műtéti sterilizáláson esett át kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás útján.
• Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a következők: fogamzásgátló tabletták (pl. kombinált orális fogamzásgátló tabletta), gátvédelem (pl. óvszer plusz spermicid, méhnyak/boltozat sapka vagy méhen belüli eszköz) és absztinencia. A résztvevők nem vállalhatnak gyermeket a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után 6 hónapig. A résztvevőknek tartózkodniuk kell a sperma adományozásától az adagolás kezdetétől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 6 hónapig. Ha a férfi résztvevők gyermeket szeretnének szülni, javasolni kell nekik, hogy gondoskodjanak a spermiumminták lefagyasztásáról a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
• Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés igazolása, az összes szűrőlaboratóriumot a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 4 héten belül el kell végezni:
• A megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékeinek táblázata Rendszer laboratóriumi értéke Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) = ≥500 /mcL Thrombocyta = ≥25 000 / mcL Hemoglobin = ≥7 g/dl májszérum összbilirubin = 5 mg/dl. Gilbert-szindrómás, akiknek összbilirubinszintje <3,0 mg/dl) VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 mg/dl AST (SGOT) és ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májáttétekkel rendelkező alanyok esetében

Kizárási kritériumok:

• Metasztatikus effúzió (pl. pleurális folyadékgyülem vagy ascites). Vegye figyelembe, hogy a mintavételhez túl kicsi folyadékkal rendelkező résztvevők jogosultak a vizsgálatra.
• Leptomeningealis betegség.
• Peritoneális carcinomatosis.
• Képtelenség aláírni a tájékozott beleegyezést.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati kezelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Diffúz csontvelő-érintettség, amelyet olyan helyről vett BM-biopszia betegségben való érintettsége határoz meg, amelyen nincs csontmetasztázis radiológiai bizonyítéka.
• Több mint 4 korábbi szisztémás terápia a metasztatikus betegségek kezelésére.
• Aktív scleroderma, lupus vagy más reumatológiai betegség diagnosztizálása, amely a kezelő sugáronkológus véleménye szerint kizárja a sugárterápia biztonságos lebonyolítását.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar(ok), amelyek zavarják a vizsgálatban való részvételt.
• Egyidejű (szinkron vagy metakron) egyéb elsődleges rosszindulatú daganat, amely a kezelőorvos csapat véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a résztvevő életére, mint versengő halálozási kockázat (az elsődleges oligoprogresszív rosszindulatú daganattal szemben, amelyet e vizsgálat részeként mérlegelnek az LCT esetében).