一项随机 II 期篮子试验，通过局部巩固治疗延长全身治疗的疗效，治疗寡进行性转移性疾病 (EXTEND-OP)

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 组织学或细胞学证实的 IV 期癌症。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
• 适用于所有进展性疾病部位的 LCT（放射治疗 +/- 其他局部治疗，如手术、消融或栓塞）。
• 进行性疾病将被定义为未接受过先前局部治疗的离散放射学病变。 疾病进展将被定义为 RECIST (v1.1) 定义的从基线前成像到试验筛选时基线成像的进展。
• 进行性疾病必须代表活动性病变，可定义为原发肿瘤部位、区域淋巴结疾病和/或远处转移部位。
• 至少对某一部位的疾病进行放射治疗的候选人。
• 1 到 5 个进行性病灶，计数如下：每个病灶（非部位）将计为 1 个病灶，转移性淋巴结站除外，这些病灶将共同计为 1 个病灶。 如果是寡进展性的，区域淋巴结站将被视为集体单一病变。 所有进展性病变必须适合标准 4.2.1.5 中所述的局部治疗 多于。
• 少进行性淋巴结疾病的计数将基于淋巴结链。 如果根据 TNM 分期系统 AJCC 8.0 版，该淋巴结的存在导致患者患有 M1 疾病，则该淋巴结链将被视为单个转移性病变。 此外，必须满足以下标准之一：a) ≥1 个淋巴结符合 RECIST 1.1 的转移性疾病放射学标准（短轴≥15mm），b) 病理评估已证实存在转移性癌细胞，和/或 c ）LN 表现出转移性病变的成像信号特征（例如， FDG 亲和力、对比度增强等……）。 如果出现歧义，研究共同研究者将最终确定是否满足病理标准。 以下注意事项适用：
• 淋巴结短轴≥15mm 且有其他可能导致淋巴结增大的诊断的参与者（例如，淋巴结肿大） 根据治疗医生的判断，惰性 CLL、结节病等）或良性淋巴结肿大既往病史不会被视为患有转移性疾病。
• 双侧发生的淋巴结链将被视为单独的转移部位。 例如，左腋窝淋巴结将与右腋窝淋巴结分开计数。
• 以下中线淋巴结链将被计为 1 个转移部位：纵隔、主动脉旁、肠系膜。
• 以下双侧淋巴结链将被计为 1 个单侧转移部位，以及 2 个双侧转移部位：耳前、颈枕、锁骨上、锁骨下、胸、腋、肺门、滑车上和肱、髂、腹股沟和股、腘。
• 基线成像必须包括随机化前 4 周内完成的扫描，与基线前成像相比，根据 RECIST (v1.1) 标准证明寡进展性疾病。
• 基线成像必须在随机分组前 4 周内进行，并且需要进行以下成像：胸部/腹部/骨盆的 PET/CT 扫描或 CT 扫描。 MRI 可以根据指示进行替代（即胸部 CT 扫描加上腹部/骨盆 MRI）。 对于那些常规建议进行颅内再分期或适合作为分期/再分期护理标准的一部分的组织学/疾病部位，建议进行颅内成像。
• 基线前成像必须在基线成像前 6-16 周进行，建议采用可比较的成像方式（基线前和基线成像之间的匹配方式）。 RECIST v1.1 将用于定义任何疾病进展部位，如果确定了 1 到 5 个 RECIST 定义的疾病进展部位，则参与者可能符合资格。 如果放射学和/或临床特征支持该病变正在进展，则不符合 RECIST 资格的病变可能符合资格。
• 需要立即进行 LCT 的研究参与者可以在随机分组之前接受中枢神经系统病变或其他有症状病变的治疗，但这些病变将计入少进行性病变总数。
• 患有以下 7 种组织学类型（转移性疾病）之一：结直肠癌 (CRC)、肾细胞癌 (RCC)、乳腺癌、胰腺癌、尿路上皮（膀胱）癌、前列腺癌和食道癌。
• 有生育能力的女性不得进行母乳喂养，并且血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意从筛查时起直至停止研究药物后 3 个月内采取适当的避孕措施。 可接受的避孕方法包括完全和真正的禁欲、输卵管结扎、不易发生药物相互作用的激素避孕药（IUS 左炔诺孕酮宫内系统（曼月乐）、甲羟孕酮注射液（Depo-Provera））、铜带宫内节育器设备和输精管结扎的伴侣。 所有激素避孕方法均应与男性性伴侣使用安全套结合使用。 有生育能力的女性被定义为未进行绝育手术（即双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为无其他医疗原因且 12 个月没有月经）的女性。 如果女性在过去 12 个月内没有其他医疗原因而闭经，则将被视为绝经后。 还必须适用以下特定年龄要求： 女性 < 50 岁：如果在停止外源性激素治疗后过去 12 个月或更长时间闭经，则将被视为绝经后。 黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 的水平也必须在绝经后范围内（根据机构的规定）。 ≥ 50 岁的女性：如果在停止所有外源性激素治疗后过去 12 个月或更长时间闭经，或者在最后一次月经 > 1 年前接受过放射诱导卵巢切除术，则将被视为绝经后，或距上次月经间隔超过 1 年，曾经历过化疗引起的绝经，或接受过双侧卵巢切除术或子宫切除术的绝育手术。
• 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须在研究期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内采取适当的避孕措施。 适当的避孕方法包括：避孕药（例如复方口服避孕药）、屏障保护（例如避孕套加杀精剂、宫颈/穹窿帽或宫内节育器）和禁欲。 参与者在完成研究药物治疗后 6 个月内不应生育孩子。 从给药开始直至停止研究药物后 6 个月，参与者应避免捐献精子。 如果男性参与者希望生育孩子，应建议他们在开始研究药物之前安排冷冻精子样本。
• 证明下表所定义的足够的器官功能，所有筛查实验室均在研究入组前 4 周内进行：
• 充足器官功能实验室值表 系统实验室值 血液学 绝对中性粒细胞计数 (ANC) = ≥500 /mcL 血小板 = ≥25,000 / mcL 血红蛋白 = ≥7 g/dL 肝脏 血清总胆红素 = ≤ 1.5 mg//dl（受试者除外）患有吉尔伯特综合征，总胆红素可能 <3.0 mg/dl）或总胆红素水平 > 1.5 mg/dl 的受试者的直接胆红素 ≤ ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) = ≤ 3 X ULN 或 ≤ 5 X ULN对于患有肝转移的受试者

排除标准：

• 转移性积液（例如 胸腔积液或腹水）。 请注意，积液太少而无法取样的参与者将有资格参加试验。
• 软脑膜疾病。
• 腹膜癌病。
• 无法签署知情同意书。
• 研究者认为会干扰研究治疗或研究结果解释的任何情况。
• 弥漫性骨髓受累定义为从没有骨转移放射学证据的部位进行的骨髓活检的疾病受累。
• 先前接受过 4 种以上的全身治疗来治疗转移性疾病。
• 放射肿瘤科医生认为活动性硬皮病、狼疮或其他风湿病的诊断妨碍了放射治疗的安全实施。
• 已知会干扰试验参与的精神或药物滥用疾病。
• 治疗医师团队认为，并发（同步或异时）其他原发性恶性肿瘤作为死亡的竞争风险，对参与者的生命构成重大风险（相对于作为本试验一部分考虑进行 LCT 的原发性少进行性恶性肿瘤）。